薛美娟，黄俊霞，杨 骥

复旦大学附属中山医院皮肤科，上海 200032

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是多种因素共同作用而导致免疫功能异常的自身免疫性疾病，可累及全身多种组织和器官。SLE的主要特征是产生大量自身抗体，形成免疫复合物在组织中沉积，导致补体激活，自身反应性细胞增多［1-2］。滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，TFH）作为一类特殊的CD4＋T细胞亚群，其主要作用是辅助B细胞分化增殖、抗体分泌，B细胞产生大量自身免疫性抗体，造成SLE免疫炎症损伤［3-4］。TFH细胞及分泌的IL-21增多与SLE病情活动度、自身抗体分泌正相关［5-6］。

青蒿素及其衍生物除抗疟作用外，双氢青蒿素高效且低毒，有较明显的免疫抑制作用，有良好开发前景，但有关双氢青蒿素治疗SLE的免疫研究机制仍较少［7-10］。有研究［11］表明，双氢青蒿素在SLE中发挥免疫调节作用，通过调节Th17/Treg平衡，抑制Th17细胞分化及促炎作用，促进Treg细胞分化及其免疫抑制作用。迄今未发现关于双氢青蒿素对狼疮鼠体内外TFH细胞的调控研究。本研究旨在探讨双氢青蒿素对狼疮鼠的治疗作用，及其在体内外对TFH细胞分化的调控作用，为双氢青蒿素应用于红斑狼疮治疗提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 实验材料雌性MRL/lpr狼疮鼠购买自中科院上海生命科学院斯莱克实验动物有限公司；双氢青蒿素（相对分子质量284.35）购买自CSNpharm公司；IL-21和IL-6于Peprotech公司购买；初始CD4＋T细胞分选试剂盒和T细胞活化/扩增试剂盒购买自德国美天旎公司（Miltenyi Biotec）；尿蛋白检测试剂盒来自南京建成生物工程研究所；异硫氰酸荧光素（FITC）-CD4流式抗体、别藻蓝蛋白（APC）-CXCR5流式抗体、藻红蛋白（PE）-PD-1流式抗体均来自于BD公司。……