任 婷，徐素娟，汪小燕，邹周平，丁小强,2,3，贾 平,2,3*

1.复旦大学附属中山医院肾内科，上海 200032

2.上海市肾病与透析研究所，上海 200032

3.上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室，上海 200032

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是一种由多种因素引起、以肾功能迅速下降为特征的临床综合征［1］。脓毒症是引起AKI的主要原因之一，尤其在重症监护室，超过50%的AKI由脓毒症引起［2］，且此类患者死亡率高达60%［3］。脓毒症AKI发病机制复杂，主要包括肾血流动力学改变、免疫细胞活化、促炎因子大量生成和内分泌失调等［4］。目前尚缺乏有效的防治措施。

法尼酯X受体（farnesoid X receptor，FXR）属于配体激活的核受体转录因子超家族，主要在肝、肠、肾和脂肪组织中表达［5］。近年来，FXR在胆汁代谢［6］、免疫调节、脂质代谢［7］等多方面的作用已被证实，尤其是FXR作为胆汁酸稳态的主要调节剂，在调节胆固醇、脂质和葡萄糖代谢中发挥重要作用。同时，越来越多的文献［8-9］表明FXR在调节免疫炎症反应的作用。FXR作为多种疾病的重要靶点，其在AKI中的作用鲜有报道。合成药物GW4064作为FXR的高亲和力激动剂，表现出较高的受体特异性和有效性［10］。本研究通过构建小鼠脓毒症AKI模型，观察脓毒症对肾脏FXR表达的影响，及FXR激活对脓毒症诱导的炎症反应和AKI的干预作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物和主要试剂采用6～8周龄C57BL/6雄性小鼠，体质量18～22 g，购自上海杰斯捷实验动物有限公司。DMEM/F12培养基和DMEM高糖培养基购于美国Gibco公司，胎牛血清购于美国Gibco公司，反转录试剂和实时荧光定量PCR试剂购于TaKaRa公司，Trizol购于美国Sigma-Aldrich公司，胶原……