赵云娟，魏翔

（1.舞阳县人民医院 儿科，河南 舞阳 462400；2.河南省人民医院 儿科，河南 郑州 450000）

川崎病（Kawasaki disease,KD）又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种以全身非特异性血管炎为主要病变的急性发热性、出疹性疾病。临床上目前对KD 患儿的治疗，常采用丙种球蛋白联合阿司匹林治疗，可改善炎性因子指标，但部分患者可能出现头痛、皮疹等不良反应［1］。何琳琳等［2］证实，双嘧达莫辅助治疗KD 患儿，可调节其凝血功能，改善临床预后。本研究旨在探索双嘧达莫辅助丙种球蛋白治疗KD 患儿的效果及其对冠状动脉损伤及抗血小板聚集相关因子的影响，现探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取舞阳县人民医院2018 年11 月至2021 年10 月80 例KD 患儿为研究对象，依据治疗药物不同分为常规组和综合组。常规组40 例，其中男患儿24 例，女患儿16 例；年龄5 月龄至6岁，平均（3.00±1.27）岁；发热时间5～16 d，平均（11.00±2.35）d。综合组40 例，其中男患儿22例，女患儿18 例；年龄5 月龄至6 岁，平均（4.00±1.23）岁；发热时间 5～16 d，平均（10.00±2.42）d。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经实验室检查、超声心动图等纳入符合《诸福棠实用儿科学（第7版）》［3］中KD 的诊断标准。排除先天性心脏病、凝血功能障碍、严重感染等。本研究经舞阳县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 常规组 给予阿司匹林联合丙种球蛋白治疗。行阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：0.1 g/片）口服治疗，初始剂量为30～50 mg/（kg·d），分3 次口服，待患儿体温恢复正常，2 周内将剂量调整为3～5 mg/（kg·d），1 次/d；行丙种球蛋白（上海生物制品研究所，国药准字S10970081，规格：3.0 mL/瓶）静脉滴注，2 g/kg，于8～12 h 内完成，1 次/d。

1.2.2 综合组 在常规组基础上联合双嘧达莫治疗。行双嘧达莫（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14020968，规格：25 mg/片）口服治疗，5 mg/（kg·d），分3 次口服。

两组持续治疗6 周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状相关指标 比较两组临床症状相关指标。包括退热时间、颈淋巴结肿大消退时间、手足肿胀消退时间、躯干红斑消退时间。

1.3.2 冠状动脉损伤情况及免疫功能 比较两组冠状动脉损伤情况及免疫功能。①统计冠状动脉损伤发生率。②抽取患儿治疗前、治疗6 周末清晨空腹肘静脉血3 mL，置于抗凝管中，取1 mL 全血应用Attune NxT 流式细胞仪测定辅助性T 细胞17（Th17）、调节性T 细胞（Treg）水平。

1.3.3 抗血小板聚集相关因子 比较两组治疗前、治疗6 周末抗血小板聚集相关因子水平。取适量血液标本，采用BC-5000 型全自动血液细胞分析仪测定血小板计数（PLT）、白细胞计数（WBC）水平。

1.3.4 不良反应 比较两组治疗6 周内不良反应。包括胃肠道反应、头痛、皮疹、肝功能异常等。

1.4 统计学方法

所有资料用SPSS26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状相关指标比较

综合组退热时间、颈淋巴结肿大消退时间、手足肿胀消退时间、躯干红斑消退时间水平低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状相关指标比较（n=40,,d）

表1 两组临床症状相关指标比较（n=40,,d）

2.2 两组冠状动脉损伤情况及免疫功能比较

综合组冠状动脉损伤发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗6 周末Th17水平较治疗前降低，综合组低于常规组；Treg 水平较治疗前升高，综合组高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组冠状动脉损伤情况及免疫功能比较（n=40）

2.3 两组抗血小板聚集相关因子比较

两组治疗6 周末PLT、WBC 水平较治疗前降低，综合组低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组抗血小板聚集相关因子比较（n=40,,×109/L）

表3 两组抗血小板聚集相关因子比较（n=40,,×109/L）

注：†与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组不良反应比较

常规组胃肠道反应2 例、头痛1 例、皮疹1例、肝功能异常1 例；综合组胃肠道反应1 例、头痛1 例。综合组不良反应发生率为5.00%（2/40），低于常规组12.50%（5/40），差异无统计学意义（χ2=0.626 2,P=0.428 7）。

3 讨论

发热为KD 患儿最常见的症状，在发病早期，患儿出现口唇潮红皲裂，随着疾病进展，患儿出现双眼球结膜充血，皮疹，手足背部硬性水肿等。KD 多见于5 岁以下儿童，男患儿发病率高于女患儿，冠状动脉最易受累，诱发冠状动脉扩张及冠状动脉瘤，若不及时发现治疗，可能引起心血管损害，甚至导致冠状动脉瘤破裂、急性心力衰竭等。临床上常应用丙种球蛋白联合阿司匹林治疗KD 患儿，可改善氧化应激水平，但部分患者可能出现胃肠道反应［4］。李淑娟［5］研究表明，双嘧达莫可改善咽喉部充血、发热等症状，促进患儿早日出院。

阿司匹林可对花生四烯酸转化进行抑制，拮抗炎性物质过量分泌；与丙种球蛋白联合治疗，可封闭附着于血小板及单核吞噬细胞表面的Fc 受体，对血管免疫炎症反应进行抑制，一定程度上改善临床症状［6］。而双嘧达莫可增强内源性前列腺环素，发挥舒张血管作用，减轻血管阻力，推动冠状动脉血液流动，改善心肌血氧供应，调节血管微循环，提高机体新陈代谢，抑制致炎物质分泌，调节血管炎症状态，促进手足肿胀、躯干红斑等症状消退［7］。结果显示综合组退热时间、颈淋巴结肿大消退时间、手足肿胀消退时间、躯干红斑消退时间水平均低于常规组，表明双嘧达莫辅助丙种球蛋白可改善KD 患儿临床症状相关指标。

研究显示综合组冠状动脉损伤发生率低于常规组。两组患儿治疗6 周末Th17 水平较治疗前均降低，且综合组低于常规组；Treg 水平较治疗前均升高，且综合组高于常规组，表明双嘧达莫辅助丙种球蛋白可调控KD 患儿免疫功能，降低冠状动脉损伤。阿司匹林对血栓素A2 的合成具有选择性拮抗作用，降低血管损伤；联合丙种球蛋白，其对黏附分子及趋化因子具有抑制作用，但其制剂中含有微量免疫球蛋白G 聚合体，活化补体后，可能引起组胺等物质释放，影响免疫功能的调节［8］。而双嘧达莫可扩张血管，减轻冠脉血管阻力，增加冠状动脉血流量，提升心肌供血水平，并调节机体微循环，减轻炎症反应，从而降低冠脉损伤；并能促进抗炎性细胞因子分泌，拮抗促炎性细胞因子释放，发挥抗炎作用，减少炎性介质的释放，抑制B 细胞活性，调节免疫功能［9］。

阿司匹林对血栓形成具有抑制作用，但部分患儿可能出现胃肠道反应，与丙种球蛋白联合治疗，保护血管内皮细胞，抑制血小板黏附，但若输注速度过快，可能引起头痛，不利于抗血小板聚集相关因子水平的改善［10］。而双嘧达莫可对前列环素作用进行强化，对血栓素A 的合成进程进行抑制，促进前列环素释放，延长血小板寿命，降低血小板黏附；且对血液中的腺苷脱氢酶进行抑制，并抑制腺苷的分解及再摄取进程，提升腺苷水平，对腺苷酸环化酶进行激活，促进环磷酸腺苷合成，拮抗血小板聚集，且与阿司匹林联用，发挥协同增效的作用，从而有力调节抗血小板聚集相关因子水平［11］。结果发现综合组不良反应发生率低于常规组，差异无统计学意义；两组患儿治疗6 周末PLT、WBC 水平较治疗前均降低，且综合组低于常规组，表明两种方案治疗KD 患儿均有较高安全性，且双嘧达莫辅助丙种球蛋白可改善KD 患儿抗血小板聚集相关因子水平。

综上所述，双嘧达莫辅助丙种球蛋白治疗KD患儿，可调控抗血小板聚集相关因子水平，改善临床症状相关指标，调节免疫功能，降低冠状动脉损伤，有较高的安全性，疗效优于阿司匹林联合丙种球蛋白治疗，值得临床推广应用。