庄见钦

尿毒症是各种晚期肾脏疾病共有的临床综合征，它并不是一种独立的疾病，而是慢性肾功能衰竭患者病情进入终末阶段时引起一系列水电解质和酸碱代谢紊乱为主要特征的综合表现；此时的患者正常的肾脏功能几乎完全丧失，若未能及时给予有效的治疗，则会造成大量毒素无法代谢至体外，而在体内大量蓄积，进而对患者的心脏、消化系统、骨骼和血液系统造成严重的影响，引发一系列临床并发症，其中肾性贫血是尿毒症患者最常见的并发症[1]。据临床数据统计，尿毒症透析患者中贫血的发生率高达98.2%，不仅如此，它还是患者合并心血管疾病的独立危险因素，对患者的生命安全和生活质量均造成严重影响[2]。目前，相关研究发现，尿毒症患者并发贫血的主要原因与人体促红细胞生成素（EFO）不足、红细胞寿命缩短有关，对此临床多采用重组人促红细胞生成素（rhEPO）进行治疗，以此促进骨髓生产红细胞，纠正患者的贫血症状[3]。但在患者透析治疗期间，肾小球中正常灌注会受到影响，加之患者机体内的微炎症和氧化应激反应均会对患者的血管内皮细胞造成损伤，增加心血管疾病的发生风险，因此在尿毒症贫血进行透析治疗期间如何有效保护其残余肾功能，预防心血管不良事件的发生对延缓患者病情进展及改善其预后情况有重要意义[4]。肾衰宁属于一种纯中药制剂，具有活血化瘀、健脾祛湿的功效，在提高肾脏疾病患者残余肾功能方面的功效已被多项研究证实，但其在尿毒症贫血患者中的研究相对较少，临床更缺乏其与rhEPO联合治疗的相关研究[5]。对此，本研究选取2021年4-9月收治的56例尿毒症贫血患者进行分组研究，旨在分析二者联合治疗的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年4-9月惠东县人民医院收治的56例尿毒症贫血患者为研究对象，纳入标准：（1）血液透析前符合慢性肾衰竭尿毒症期的诊断标准，即内生肌酐清除率在10 ml/min以下，血肌酐水平在707 μmol/L以上，患者存在明显的酸中毒症状；（2）符合文献[6]《中国肾性贫血诊治临床实践指南》诊断标准；（3）患者年龄18 ～65岁；（4）规律接受血液透析治疗，且病情至少稳定3个月；（5）参与研究前2周内无出血病史或输血治疗史。排除标准：（1）因其他因素引发的贫血症状；（2）已患有恶性肿瘤或心脑血管疾病；（3）合并活动性炎症；（4）存在继发性甲状腺功能亢进；（5）存在严重的营养不良症状；（6）合并血液系统疾病；（7）配合度和依从性较低；（8）临床资料不完整。纳入研究对象56例，采用随机排列法分为对照组（n=28）和观察组（n=28）。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究经伦理委员会批准，且患者对本研究知情同意。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法

两组血液透析和腹膜透析方案均一致，前者3次/周，4 h/次；后者均采用持续性非卧床式腹膜透析模式，选用1.5%或2.5%腹膜透析液，每日交换透析液4 ～5次，2 L/次。在透析治疗期间，对照组单纯采用rhEPO（生产企业：深圳赛保尔生物药业有限公司；国药准字S20143011；规格：10 000 IU），以 80 ～120 IU/kg 的剂量进行皮下注射，1 ～2次/周。观察组采用rhEPO联合肾衰宁治疗，rhEPO治疗方案与对照组一致，并选用肾衰宁颗粒（生产企业：山西德元堂药业有限公司；国药准字Z20050503；规格：5 g/袋）口服，3次 /d，5 g/次。两组均连续治疗6周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）分别于患者治疗前和治疗6周后采集其空腹静脉血液 5 ml，以 3 500 r/min 的速度离心 10 min后测定患者的炎症反应指标，具体测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）三项指标，均采用酶联免疫吸附试验进行测定，比较两组治疗前后的水平差异。（2）分别于治疗前和治疗6周后评价患者的贫血指标，采集患者的空腹静脉血液5 ml，依次测定患者贫血指标血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）和红细胞计数（RBC）水平，比较两组治疗前后的差异。（3）分别于治疗前和治疗6周后评价患者营养指标，依次采集患者的空腹血液测定血清白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白a[Lp（a）]和血肌酐（Scr）水平，比较两组治疗前后的差异。（4）同时记录患者治疗期间不良反应发生情况，统计两组皮疹、头疼、腹胀、血压升高、食欲不振和肝功能异常等不良反应总发生率，比较两组间的差异。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症反应指标水平比较

观察组治疗前炎症反应指标水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后炎症反应指标水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症反应指标水平比较（±s）

表2 两组炎症反应指标水平比较（±s）

组别 时间 hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（mg/dl）对照组（n=28） 治疗前 8.64±1.54 22.39±2.04 19.25±2.51治疗后 6.82±1.22 15.31±1.84 9.54±1.82 t值 4.902 13.637 16.572 P值 0.001 0.001 0.001观察组（n=28） 治疗前 8.65±1.57 22.35±2.10 19.28±2.55治疗后 3.99±1.03 10.52±1.59 4.63±1.24 t值 13.132 23.765 27.339 P值 0.001 0.001 0.001治疗前组间t值 0.024 0.072 0.044治疗前组间P值 0.981 0.943 0.965治疗后组间t值 9.379 10.423 11.797治疗后组间P值 0.001 0.001 0.001

2.2 两组贫血指标水平比较

观察组治疗前贫血指标水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后贫血指标水平均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组贫血指标水平比较（±s）

表3 两组贫血指标水平比较（±s）

组别 时间 Hb（g/L） HCT RBC（×1012/L）对照组（n=28） 治疗前 63.85±10.55 0.17±0.04 2.01±0.25治疗后 79.94±8.64 0.29±0.06 2.85±0.27 t值 6.244 8.806 12.080 P值 0.001 0.001 0.001观察组（n=28） 治疗前 64.01±10.67 0.18±0.05 2.02±0.28治疗后 92.43±5.08 0.37±0.08 3.24±0.31 t值 12.725 10.657 15.454 P值 0.001 0.001 0.001治疗前组间t值 0.056 0.826 0.141治疗前组间P值 0.955 0.412 0.888治疗后组间t值 6.594 4.233 5.020治疗后组间P值 0.001 0.001 0.001

2.3 两组营养指标水平比较

观察组治疗前营养指标水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后ALB水平高于对照组，TG、TC、Lp（a）和Scr水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组营养指标水平比较（±s）

表4 两组营养指标水平比较（±s）

组别 时间 ALB（g/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） Lp（a）（mg/L） Scr（μmol/L）对照组（n=28） 治疗前 29.85±4.28 1.75±0.33 4.49±1.02 289.52±30.25 241.89±50.41治疗后 35.40±5.02 1.55±0.29 3.95±0.88 264.05±28.63 189.61±35.75 t值 4.452 2.409 2.121 3.236 4.476 P值 0.001 0.019 0.039 0.002 0.001观察组（n=28） 治疗前 30.05±4.31 1.74±0.35 4.50±1.05 290.12±32.84 242.05±51.39治疗后 44.81±5.32 1.34±0.26 3.51±0.65 235.99±25.81 123.75±30.28 t值 11.407 4.855 4.242 6.858 10.495 P值 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001治疗前组间t值 0.174 0.110 0.036 0.071 0.012治疗前组间P值 0.862 0.913 0.971 0.944 0.991治疗后组间t值 6.807 2.853 2.128 3.852 7.439治疗后组间P值 0.001 0.006 0.038 0.001 0.001

2.4 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较

3 讨论

经研究发现，尿毒症患者肾功能损伤情况严重，原有的代谢功能丧失，大量毒素难以排出体外，从而引发机体功能的紊乱，对患者的生命安全构成严重威胁[7]。目前透析治疗是尿毒症患者延长生存周期的重要手段，它可以发挥肾脏的代替作用，有效清除患者体内的毒素，纠正机体酸碱和水电解质失衡现象；但该治疗措施无法增强患者的肾功能，长时间的应用甚至会加速患者残余肾功能的消耗，进而推动患者疾病的发展[8]。此外，尿毒症患者还容易并发肾性贫血，该并发症以骨髓象增速低下、细胞形态和色素正常为主要特点，患者除神经系统症状和皮肤黏膜损害等症状外，还会影响患者的消化和呼吸系统，对患者生存率和生存质量均有重要影响[9]。同时在尿毒症患者透析治疗期间其红细胞生成减少，进而增加贫血的发生率，而肾功能的损害和侵袭性的治疗也容易诱发机体的炎症反应，加重微炎症对机体的损害[10]。因此对于尿毒症患者在其透析治疗期间不仅需要增强其肾功能，还应控制患者的贫血程度，改善机体的微炎症状态，从而保障透析治疗的安全性和有效性。

现已知，肾脏分泌促红细胞生成素的功能减弱是引发肾性贫血的重要原因，该物质是一种糖蛋白激素，可促进造血干细胞分化为原红细胞，对此rhEPO一直是肾性贫血治疗的一线药物，但该药物对延缓尿毒症患者残余肾功能的衰竭并无显著功效[11]。因此，为进一步提高患者的整体治疗效果，本研究在rhEPO治疗基础上联合肾衰宁治疗。经本研究发现，联合治疗的观察组治疗后Hb、HCT和RBC水平均高于单纯采用rhEPO治疗的对照组（P＜0.05），由此可见，两种药物联合治疗可以有效纠正患者的贫血症状。分析原因可以发现，rhEPO有助于延长血液中红细胞的寿命，改变其细胞膜中的脂质成分，通过补充充足的外源性促红细胞生成素来有效改善患者的肾性贫血症状[12]。肾衰宁颗粒的主要成分包括太子参、黄连、半夏、陈皮、茯苓、大黄、丹参、牛膝、红花和甘草等药材，其中丹参、牛膝和红花等药材具有活血化瘀、通经止痛的功效，作用于肾性贫血患者可以有效改善其肾脏的血流情况，二者联合治疗可以有效地发挥协同增效的作用，进一步纠正患者的贫血症状[13]。IL-6是人体最常见的促炎因子，可以清楚地反映机体的微炎症状态；hs-CRP是一种血浆中的C反应蛋白，是一种反映全身炎症反应急性期的非特异性标志物；TNF-α是机体炎症反应中重要的介质，它可与其他炎症因子一起引发炎症级联反应[14]。而本研究中，观察组患者治疗后上述三项炎症因子水平均低于对照组（P＜0.05），由此可见，联合肾衰宁颗粒治疗可以有效改善患者机体的微炎症状态。究其原因，肾衰宁颗粒中大黄具有清热解毒、祛瘀泻火的功效，可以加速患者肠道排除机体内的毒素，改善患者的氮质血症，进而延缓患者肾脏功能衰竭的进展；而太子参具有扶正增元和益气健脾的功效，在改善患者的肾功能的同时，提高患者机体的免疫力，最后再配以甘草调和诸药，共奏化瘀通络、祛风扶本和滋补脾肾的功效；有效减轻机体的肾小球基底膜的损害，在清除机体代谢产物的同时，改善患者的肾脏功能；而且丹参中的有效成分更可以降低内皮素的生成量，从而抑制机体的炎症反应[15]。此外，经葛伟等[16]研究证明，肾衰宁颗粒的应用可以多靶点，多层次的维护患者机体内环境的稳定，帮助患者改善和恢复肾功能的同时，减轻机体的微炎症反应，改善患者的营养状况。而本研究结果也证实，观察组治疗后ALB水平高于对照组，TG、TC、Lp（a）和Scr水平均低于对照组（P＜0.05），推测其原因可能与贫血症状得到有效改善有关，通过增强患者残余肾功能，提高机体的免疫力，从而更利于营养物质的吸收，纠正机体的营养不良的症状。除此以外，本研究还发现，观察组不良反应总发生率与对照组对比差异无统计学意义（P＞0.05），由此可见，两种药物联合治疗不会增加药物治疗的不良反应，在保障患者治疗安全性方面功效显著。

综上所述，对尿毒症贫血患者采用肾衰宁联合rhEPO治疗可以有效改善患者体内的微炎症状态，改善并纠正其贫血和营养不良状况，以延缓患者病情进展，保障患者透析治疗的安全性。