陈清花 邹娜 王晓东

支气管哮喘是一种临床常见的小儿慢性疾病，该病可由多种细胞因子和炎性介质共同参与，能够促使气道结构和功能发生特异性改变。支气管哮喘发病率约1.54%，具有突发性和反复性特点[1]。相关文献显示[2]，小儿支气管哮喘一般表现有气促、呼吸困难等，少数患儿还合并气流阻塞症状，严重损害肺功能。因此，减轻症状、缩短发病时间、改善肺、免疫功能对小儿支气管哮喘的治疗效果具有重要意义[3]。桔贝合剂是临床中常用于润肺止咳一种中药，可解表清热、宜肺止咳，以桔梗、浙贝母为主，以枇杷叶、苦杏仁、黄芩和甘草等为辅。可有效治疗小儿支气管哮喘，还可缓解其临床症状[4-5]。但是桔贝合剂只是一种辅助性治疗方式，还需配合其他药物治疗，本文旨在探讨桔贝合剂联合氨溴特罗口服液治疗小儿支气管哮喘的疗效及对肺功能和免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2019年5月来本院治疗的小儿支气管哮喘患儿133例为对象，依随机数字表法分为观察组、对照组，分别为68、65例。观察组患儿68例，其中男37例，女31例，年龄3～8岁，平均年龄（5.51±0.87）岁，病程1～19个月，平均病程（7.14±0.95）个月；对照组患儿65例，其中男36例，女29例，年龄3～9岁，平均年龄（5.62±0.79）岁，病程2～19个月，平均病程（7.69±0.97）个月。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020年版）》的诊断标准[6]，且符合以下条件者：（1）所有患儿均与小儿支气管哮喘相关诊断标准相符合；（2）患儿无其他呼吸系统疾病；（3）均为热性哮喘型。排除标准：（1）呼吸道内有异物患儿；（2）伴有肝、心、肾疾病患儿；（3）对本研究药物过敏患儿；（4）治疗过程中不配合的患儿；（5）近期接受过糖皮质激素类药物治疗的患儿。本研究经医院医学伦理委员会批准；患儿家属知情同意。

1.2 方法

对照组采用氨溴特罗口服液（国药准字H20040317，北京韩美药品有限公司，100 mL/瓶），2次/d，依据说明书剂量给药。观察组在此上加用桔贝合剂（国药准字Z36021638，江西诚志永丰药业有限责任公司，10 mL×10支/盒）口服治疗，具体方法：＜3岁的患儿，5 mL/次，3次/d；≥3岁的患儿，10 mL/次，3次/d，两组患儿治疗疗程均为2周。

1.3 观察指标

所有患儿分别在治疗前和治疗后均4 mL静脉血，离心，转速控制在3 000 r/min，取上清液，并将其置于低温环境中待检。血清免疫球蛋白G（immune globulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immune globulin A，IgA）及免疫球蛋白 M（immune globulin M，IgM）：酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测。采用采用英国迈科MicroLab便携式肺功能仪检测用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1），FEV1%pred是第1秒用力呼气的容积占预计值的百分比，并计算FEV1/FVC值，由经过专业培训的医师进行检测。临床症状咳嗽、哮鸣音、喘憋、气促及胸闷消失时间。

疗效评定参照文献[7]：显效：治疗后，患儿症状（包括咳嗽、喘息等）消失，肺功能及免疫功能指标改善≥80%，且无不良反应发生；有效：患儿经治疗后症状（包括喘息、咳嗽等）得到部分改善，免疫功能与肺功能指标改善≥50%且＜80%；无效：治疗后，患儿临床症状，肺、免疫功能指标改善＜50%或均未改善，且出现不良反应。总有效=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗后总有效率95.59%，高于对照组的73.85%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 肺功能

两组治疗前肺功能FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC指标比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿肺功能指标均与治疗前有所改善，且观察组肺功能指标中FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿肺功能比较（）

表2 两组患儿肺功能比较（）

组别 FVC（L） FEV1%pred（%） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=68） 1.19±0.14 1.45±0.19 55.39±5.29 78.61±7.81 46.55±6.79 54.21±0.14对照组（n=65） 1.18±0.12 1.27±0.15 55.42±5.32 67.14±6.79 46.97±6.97 52.87±0.16 t 值 1.301 6.391 0.727 8.125 0.125 5.691 P值 0.516 0.000 0.681 0.000 0.892 0.000

2.3 免疫功能比较

治疗前，两组患儿血清IgG、IgA及IgM比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患儿血清IgG、IgA、IgM均明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能比较（g/L，）

表3 两组患儿治疗前后免疫功能比较（g/L，）

组别 IgG IgA IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=68） 7.06±0.29 7.85±0.61 0.67±0.11 1.16±0.26 1.17±0.25 1.77±0.37对照组（n=65） 7.07±0.33 7.19±0.39 0.69±0.10 0.90±0.15 1.16±0.24 1.25±0.30 t 值 0.109 2.906 0.214 3.557 0.211 3.752 P值 0.876 0.000 0.793 0.000 0.805 0.000

2.4 症状消失时间

观察组咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、喘憋消失时间、气促消失时间与胸闷消失时间均较对照组早（P＜0.05），见表4。

表4 两组症状消失时间（d，）

表4 两组症状消失时间（d，）

组别 咳嗽 哮鸣音 喘憋 气促 胸闷观察组（n=68） 3.75±0.47 3.45±0.46 2.86±0.42 2.81±0.37 1.57±0.28对照组（n=65） 5.61±0.72 5.03±0.62 3.98±0.55 3.64±0.47 2.48±0.34 t值 17.718 16.741 13.235 11.343 16.881 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 不良情况比较

治疗后，观察组不良反应率2.94%，明显低于对照组不良反应率的21.54%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿治疗后不良情况比较[例（%）]

3 讨论

支气管哮喘是一种临床常见的慢性气道炎症，T淋巴细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞均可以参与其中[8]。相关资料指出，小儿支气管哮喘引发的慢性气道炎症可导致患儿反复发作，临床表现出气促、喘息、胸闷等，且多在夜间发作[9]。现代医学将小儿支气管哮喘发病的原因归结为支气管黏液腺体的肥大增生及分泌物堆积，导致气道阻塞，使其持续维持哮喘的状态，加重病情的发展[10]。还有相关报道称，生理免疫低下也是造成小儿支气管哮喘的一个主要原因，最为常见的是继发性免疫缺陷，呼吸道反复感染，导致纤毛破坏，无法正常排痰[10]。目前临床上尚未发现有根治手段，给治疗带来一定困难。据以上病机病因，本院通过对以往多年临床经验的总结，认为采用中西结合治疗哮喘发作的效果更显著，盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗是氨溴特罗口服液的主要成分，前者能够使呼吸道黏液分泌受到抑制，将痰液黏稠度降低，使支气管纤毛运动加快，促进咳痰；后者为选择性β受体激动剂的一种，能够促进支气管平滑肌松弛、使呼吸道纤毛运动能力与痰液溶解作用提高[11]，而传统中医中药具有清热解毒、润肺祛痰，两则联合治疗，可起到相互协同作用[12-13]。

中医认为[14]，小儿支气管哮喘是因外受非时之感，内受壅塞之气，加之膈有痰，三者共同作用，使气道闭阻，发为孝病。发作原因有内外两大类原因：其内因是脾、肺、肾功能失调，脏腑娇嫩，宿痰无法排出体外；外因是外感六淫、异物接触、饮食不慎等。由上述原因可知，中医应以调气、化痰、祛邪为原则治疗小儿哮喘。桔贝合剂可以很好治疗小儿支气管哮喘，由麦冬、苦杏仁、黄芩、浙贝母、桔梗、枇杷叶和甘草合成[15]。相关资料显示[16]，桔贝合剂中的合成药物均有各自作用，浙贝母活性成分有贝母素乙和贝母素，其可起到抗胆碱活性的作用，可使支气管平滑肌松弛，达到气道止咳的效果；黄芩的有效成分黄芩素和黄芩皂苷可抑制多种流感病毒、杆菌等；甘草对咽部与支气管黏液的分泌具有促进作用，将痰液稀释后，通过支气管纤维毛蠕动作用，使痰液易于咳出；桔梗宜宣肺止咳、清热解表；苦杏仁镇咳平喘、宣肺解郁；麦冬润肺清心、化痰泄热；枇杷叶镇咳平喘、润心养肝。以上药物合用则可达到润肺祛痰，清热解毒，镇咳平喘之功效[17-18]。

大量研究证实[19-21]，肺功能指标和免疫功能指标是评判小儿支气管哮喘病情发展情况和严重程度的重要依据。两药联用能增强和调节机体的免疫功能，能增加血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G，促使形成抗体，且IgA被认为在呼吸道局部起重要防御作用。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率95.59%，高于对照组的73.85%（P＜0.05）；联合治疗效果优于单一治疗，更有效改善患儿免疫功能，可见桔贝合剂联合氨溴特罗口服液治疗小儿支气管哮喘可使患儿免疫功能取得进一步的改善，原因是桔贝合剂中的中草药成分可使患儿的免疫功能得到不同程度的增强。联合治疗后患儿肺功能指标中FVC、FEV1%pred及FEV1/FVC明显高于单一氨溴特罗口服液治疗的患儿，原因是桔贝合剂明显使患儿肺气流增强，血流循环加快，呼吸道细胞恢复能力得到显著提升，气道损伤程度明显降低，患儿的肺功能取得明显改善。同时联合治疗后患儿喘憋、哮鸣音、咳嗽、气促及胸闷消失时间均明显短于单一氨溴特罗口服液治疗的患儿。此外，观察组不良反应率2.94%，低于对照组的21.54%，证实中西结合治疗具有较高安全性。

综上所述，桔贝合剂联合氨溴特罗口服液治疗小儿支气管哮喘可显著提高临床疗效。两药联用，免疫功能与肺功能得到更明显的改善，使患儿症状消失时间明显缩短，安全性高，有推广及应用价值。