张强 郭姗姗

痤疮发病率高，会影响患者面部美观，从而对其日常活动产生影响，可能使患者出现自卑心理，不愿意参与社交活动，并对患者的生活质量产生影响。玫瑰痤疮也被称为酒糟鼻，是在面中部发病，对面部血管与毛囊皮脂腺单位造成影响的慢性炎症性疾病，在临床皮肤科属于常见病与多发病[1]。疾病发生后会导致患者面部出现红斑、脓疱、丘疹、干燥以及毛细血管扩张等症状，以中青年群体为主要发病人群，且女性发病率高于男性[2]。目前临床上在对玫瑰痤疮进行治疗时，治疗方案主要以抗菌治疗为主，其中四环素、B族维生素以及中药制剂均为常用治疗药物，可取得一定效果，但个体效果差异大，且部分药物应用后不良反应较为严重，存在一定的局限性[3]。窄谱强脉冲光属于新型治疗方法，其将激光以及强脉冲光具备的优势予以结合，可实现更为精准的治疗光谱，同时可减少并发症发生[4]。本研究选取玫瑰痤疮患者70例，探讨玫瑰痤疮患者应用小剂量盐酸米诺环素联合窄谱强脉冲光治疗的效果以及对皮肤光泽度的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年5月—2021年5月收治的玫瑰痤疮患者70例，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。按照随机数字表法分组。每组各35例。对照组男15例，女20例，年龄21～38岁，平均（26.85±3.62）岁，其中包括12例红斑期患者与23例丘疹脓疱期患者；观察组男14例，女21例，年龄20～40岁，平均（26.99±3.85）岁，其中包括13例红斑期患者与22例丘疹脓疱期患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合疾病诊断标准[5]；首治患者；对本研究内容知情同意。排除标准：存在光敏性疾病者；妊娠期或哺乳期妇女；入组前3个月内应用过光敏类或维A酸类药物者；药物过敏患者。

1.2 方法

对照组接受盐酸米诺环素胶囊（西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字H20093336，规格：45 mg）治疗，每天1次，每次45 mg，口服用药，连续用药3个月。观察组在对照组基础上，加用窄谱强脉冲光治疗，治疗仪器为美国柯诺顿公司生产的MIKD500激光治疗仪，波长为500～600 nm，光斑面积为10 mm×30 mm，脉冲宽度为12～15 ms。在治疗前告知患者可取得的预期效果、治疗存在的风险以及注意事项，征得患者同意后为其实施治疗。做好患者的面部清洁工作，然后采用医用冷凝胶进行涂抹，采用遮光板将患者的眼睛盖住，依据患者的具体情况设置治疗参数，当皮损部位的毛细血管颜色变暗，则停止治疗。在治疗完成后，将患者面部的冷凝胶及时清洗，同时对患处开展冰敷，时间为30 min，告知患者禁食辛辣油腻食物，避免熬夜，外出时做好防晒工作，每个月开展1次治疗，连续开展3次治疗。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组临床疗效，判定标准：依靠临床症状评分来对临床疗效进行评估，若治疗3个月后患者的皮损面积较治疗前缩小90%及以上则为痊愈；若治疗3个月后患者的皮损面积较治疗前缩小75%～89%则为显效；若治疗3个月后患者的皮损面积较治疗前缩小25%～74%则为有效；若治疗3个月后患者的皮损面积较治疗前缩小不足25%则为无效，总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[6]。（2）两组治疗前后角质层水分含量、皮肤光泽度，测试前采用清水将检测部位清洗干净，将水分擦干，在室内静坐30 min后进行检测，期间避免饮水，采用皮肤成分检测仪进行检查。（3）两组治疗前后免疫水平比较，包括免疫球蛋白G（immune globuli G，IgG）、免疫球蛋白A（immune globuli A，IgA）与免疫球蛋白M（immune globulin M，IgM），检测方法为免疫透射比浊法，检测试剂购自上海海科生物技术有限公司，按照试剂盒说明书开展检测操作。（4）两组治疗前、治疗后1个月、2个月与3个月的痤疮综合分级系统（globalacnegrading system，GAGS）评分，无皮损则为0分，具有≥1个粉刺则为1分，具有≥1个丘疹则为2分，具有≥1个脓疮则为3分，具有≥1个结节则为4分，总分为0～44分，评分越高则痤疮越严重[7]。（5）两组治疗后美观度，评价标准：①色素程度：0无色素沉着，3分淡褐色，6分黄褐色，9分深红色或红褐色；②色素沉着面积（cm2）：无色素沉着则为0分，≤5 cm2为3分，5cm2＜色素沉着面积≤10cm2为6分，＞10m2则为9分。色素程度与色素沉着均≤3分，则为优秀；色素程度与色素沉着为6分，则为良好；色素程度与色素沉着超过6分，则为差[8]。优良率=优秀率+良好率。（6）两组治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数和计量资料分别用率（%）和（）表示，分别采用χ2及t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后角质层水分含量与皮肤光泽度比较

观察组治疗后角质层水分含量与皮肤光泽度均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后角质层水分含量与皮肤光泽度比较（）

表2 两组治疗前后角质层水分含量与皮肤光泽度比较（）

组别 角质层水分含量（%） 皮肤光泽度（°）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=35） 28.26±0.75 29.52±0.86 3.62±0.13 3.75±0.16观察组（n=35） 28.38±0.77 30.42±0.70 3.63±0.16 3.86±0.15 t值 0.660 4.802 0.287 2.967 P值 0.511 0.001 0.775 0.004

2.3 两组治疗前后免疫水平比较

观察组治疗后IgG与IgM水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后免疫水平比较（g/L，）

表3 两组治疗前后免疫水平比较（g/L，）

组别 IgG IgM IgA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=35） 25.91±0.85 19.26±1.24 2.80±0.65 1.69±0.51 2.99±0.53 2.42±0.46观察组（n=35） 25.95±0.83 13.68±1.20 2.78±0.61 1.28±0.32 2.96±0.50 2.36±0.45 t 值 0.199 19.131 0.133 4.029 0.244 0.552 P值 0.843 0.001 0.895 0.001 0.808 0.583

2.4 两组治疗前后GAGS评分比较

观察组治疗后1个月、2个月与3个月的GAGS评分均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后GAGS评分比较（分，）

表4 两组治疗前后GAGS评分比较（分，）

组别 治疗前 治疗1个月 治疗2个月 治疗3个月对照组（n=35） 42.60±1.25 40.60±2.70 32.52±4.26 19.26±2.65观察组（n=35） 42.50±1.50 33.20±4.50 22.52±4.20 10.23±1.05 t值 0.303 8.342 11.820 22.401 P值 0.763 0.001 0.001 0.001

2.5 两组治疗后美观度比较

观察组治疗后美观度优良率高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗后美观度比较[例（%）]

2.6 两组不良反应发生率比较

对照组发生头晕1例，观察组发生一过性红斑与水肿2例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.348，P=0.555）。

3 讨论

随着环境污染的加剧以及生活饮食习惯改变，痤疮发病率呈逐年升高趋势，中重度挫伤的发生，会影响患者的日常工作与社会交际，使患者的身心均承受较大的压力，严重影响患者的生活质量，采取有效措施对痤疮进行治疗，是提升患者生活质量的有效手段[9]。痤疮具备复杂的发病机制，同时痤疮丙酸杆菌感染会促使角蛋白细胞与单核细胞对趋化因子进行释放，如白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）等，IL-6水平提高可使细胞内G蛋白活性发生变化，提高中性粒细胞具备的能力，同时可对各类炎性因子的转录情况产生调控作用，对胰腺细胞凋亡产生影响，同时IL-6水平峰值出现的时间以及程度，是对机体胰腺损伤严重度与炎性反应程度予以反映的重要指标[10]。IL-8属于急性胰腺炎的保护因子，其属于单核巨噬细胞的产物，当IL-8水平升高，会提高中性粒细胞的活性，促使中性粒细胞发生迁移，并抑制中性粒细胞的凋亡。除此之外，IL-8可依靠级联反应，促进IL-6的生成[11]。高敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）属于反应蛋白，以糖蛋白的形式存在于血液内，当机体组织发生感染或受到损伤，则hs-CRP水平会快速异常升高，是反映机体炎性反应的重要指标[12]。同时发病过程中炎症反应也属于重要的因素之一，体液免疫在人体特异性免疫应答中属于重要的组成部分[13]。皮损程度与IgG水平之间表现为正相关性[14]。有研究报道称，玫瑰痤疮的发生与皮肤微菌群和皮肤免疫存在关联，其中玫瑰痤疮不但具有毛囊蠕型螨，同时还存在细菌感染，如痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌等，其在增殖状态下，可生成细菌肽物质，细菌产物与皮肤表面识别受体进行结合后，会使炎症症状加重[15]。此外，肿瘤坏死因子-α和玫瑰痤疮的发生也存在关联，因此在治疗玫瑰痤疮时，需要实施综合治疗，以提升治疗效果。目前临床上在对痤疮进行治疗时，杀菌抗感染属于基础方式，维A酸类药物被广泛应用在痤疮治疗中，但该药物长期应用，会使皮肤受到损伤，同时可能引发血脂代谢与肝功能异常，因此使其临床使用效果受到限制。

在玫瑰痤疮治疗中，四环素具备确切效果，其药物成分可发挥抗炎功效，使机体白介素-1与肿瘤坏死因子-α等炎性因子水平降低，从而使中性粒细胞趋化得到抑制，将基质金属蛋白酶活动降低，使细胞外基质合成减少，进而使炎症因子释放受到抑制，同时还可将血管内皮细胞生长因子活性降低，使毛细血管扩张得到有效治疗。盐酸米诺环素属于半合成的四环素类药物，具备确切的抗菌以及抗炎功效，常规应用剂量为100～200 mg/d。但需要注意，玫瑰痤疮并非单一感染性疾病，因此在采用盐酸米诺环素长期服用时，为将不良反应减少，需减少用药剂量。本研究将盐酸米诺环素按照45 mg/d的小剂量维持应用，治疗总有效率为77.14%，且未出现明显不良反应，提示小剂量盐酸米诺环素治疗玫瑰痤疮可取得一定效果，且安全性较高。

本研究观察组治疗总有效率更高，且观察组治疗后角质层水分含量与皮肤光泽度均高于对照组，观察组治疗后1个月、2个月与3个月的GAGS评分均低于对照组，提示小剂量盐酸米诺环素联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮，可提升治疗效果，使患者的皮肤角质层水分含量与光泽度提高，并提高皮肤美观度。窄谱强脉冲光可将皮肤组织穿透，使皮肤组织内的色素颗粒以及团块被吸收，由光能向热能转化，对色素起到破坏与分解的作用，使皮肤颜色变淡，提高皮肤光泽度。有研究报道称，窄谱强脉冲光可使机体体液免疫得到改善。本研究中，观察组治疗后IgG与IgM水平低于对照组（P＜0.05），提示窄谱强脉冲光的实施可抑制玫瑰痤疮患者的体液免疫活化程度，减轻炎症反应。而IgA水平和玫瑰痤疮之间具备的关联尚未明确，本研究中两组患者治疗后IgA水平无明显差异。但有研究报道称，在为玫瑰痤疮患者采用复方多价葡萄球菌素治疗后，患者的IgA水平提高[23]。后续还需增加样本量，继续开展多中心研究，分析玫瑰痤疮患者接受小剂量盐酸米诺环素联合窄谱强脉冲光治疗后IgA水平的变化。

综上所述，玫瑰痤疮患者应用小剂量盐酸米诺环素联合窄谱强脉冲光治疗的效果确切，可改善患者皮肤光泽度，且安全性高。