益东晋

胜利石油管理局滨海医院，山东东营 257237

结直肠癌（CRC）是临床上常见的癌症疾病之一，癌症仅存在于淋巴结或是结肠内位置时，临床可采取手术对症干预， 术后是否开展化疗治疗对患者未来5 年的生存质量无较大影响[1]。一旦患者的结直肠癌出现远处转移时，临床治愈率较低，5 年生存率不足10%[2]。 所以，对于晚期结直肠癌患者均给予氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂等药物进行化疗，通过单独药物化疗或是联合化疗可缓解患者的病情，延长患者的生存周期。有报告指出，受到患者耐药性和药物不良反应的影响， 化疗效果存在一定差异化[3]。贝伐珠单抗是临床上新兴出现的靶向化疗药物，其作为一种人源化单克隆抗体， 多能抑制肿瘤病灶的产生和发展，及时消除了肿瘤细胞等，进一步保证了疾病的治疗效果[4]。而受到人类机体菌群差异的影响，临床是否使用抗生素药物辅助治疗以及对临床患者生存质量的影响需进行深度探究[5]。该文便利选取2019年8 月—2021 年8 月收治的贝伐珠单抗治疗的187例结直肠癌患者进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利抽取医院收治的贝伐珠单抗治疗的187 例结直肠癌患者进行分析，男101 例、女86 例；年龄38~74 岁，平均（56.31±2.44）岁。

临床依据患者贝伐珠单抗干预期间由于泌尿系统感染、肺部感染、呼吸道感染等静脉滴注抗生素或是口服抗生素药物，用药时间在3 d 及以上，总结抗生素的使用在疾病预后质量中的相关影响， 给予回归分析， 并分析贝伐珠单抗治疗期间对疾病效果的影响。 其中，所使用的抗生素包括硝基咪唑类、喹诺酮类、磺胺类、四环素类、大环内酯类、头孢菌素类、青霉素类。

1.2 方法

一线化疗方案是指FOLFOX4 方案、mFOLFOX6方案、FOLFIRI 方案、XELOX 方案单纯化疗。

二线化疗方案则是在一线化疗方案上加用贝伐珠单抗化疗。

贝伐珠单抗（国药准字S20170035；规格：100 mg:4 mL）：用药方式为静脉输注，用药时间在30~90 min，剂量为5 mg/kg，每半个月重复用药一次；随后用药剂量更改为7.5 mg/kg， 静脉输注30~90 min，21 d 重复用药一次。

FOLFOX4 方案：给予患者奥沙利铂（国药准字H20050962；规格：100 mL∶0.1 g）药物，剂量为85 mg/m2,静脉输注2 h，第1 天给药；静脉输注注射用亚叶酸钙（国药准字H20045530；规格：200 mg）药物，剂量为200mg/m2,用药时长为2 h，第1~2 天给药，同时给予氟尿嘧啶（国药准字H20051137；规格：0.25 g），剂量为400 mg/m2,用药时长2 h，第1~2 天给药；随后氟尿嘧啶剂量更改为600 mg/m2, 用药22 h， 第1~2 天给药，每半个月重复一次。

mFOLFOX6 方案：临床需给予患者85 mg/m2,奥沙利铂，静脉输注2 h，第1 天给药；随后给予亚叶酸钙，剂量为200 mg/m2,静脉输注2 h，第1~2 天给药，给予氟尿嘧啶药物，静脉输注2 h，剂量400 mg/m2,静脉输注2 h，第1 天给药；更改氟尿嘧啶药物剂量为2 400 mg/m2,用药时长在48 h 左右，每半个月重复给药一次。

FOLFIRI 方案：给予患者伊立替康（国药准字号H20123181）药物，剂量为180 mg/m2,静脉输注1.5 h，随后给予亚叶酸钙，静脉输注2 h，第1~2 天给药，剂量为200 mg/m2,氟尿嘧啶静脉输注2 h，第1~2 天给药，剂量为400 ng/m2，随后更改剂量为2 400 mg/m2，坚持给药48 h，每半个月重复给药一次。

XELOX 方案：给予患者静脉输注奥沙利铂2 h，第1 天给药，剂量为130 mg/m2，同时进服卡培他滨（国药准字H20073024； 规格：0.5 g×12 s ）， 剂量在1 000 mg/m2以下，850 mg/m2以上， 第1~14 天给药，每21 天重复用药一次。

1.3 观察指标

总结影响临床治疗效果的单因素和多因素指标，并对抗生素使用的影响进行总结。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；单因素分析存在统计学意义的指标开展Logistic 回归分析，明确有意义的数据。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠癌患者预后质量影响因素分析

单因素分析中发现抗生素的使用情况、 原发灶手术、BMI 指数、ECOG 情况与患者的预后质量相关（P＜0.05）；采取多因素分析后，抗生素的使用情况是预后质量的独立预测因子。 见表1。

表1 结直肠癌患者预后质量影响因素分析Table 1 Analysis of factors influencing the quality of prognosis in patients with colorectal cancer

2.2 一线化疗使用抗生素效果对比

89 例贝伐珠单抗一线治疗的患者，对比疾病控制率、客观缓解率差异无统计学意义(P＞0.05)；而患者的mPFS、mOS 指标对比差异有统计学意义 (P＜0.05)。 见表2。

表2 一线化疗使用抗生素的效果对比Table 2 Comparison of the effects of antibiotics in first-line chemotherapy

2.3 二线化疗使用抗生素效果对比

56 例贝伐珠单抗二线治疗的患者， 对比疾病控制率、客观缓解率差异无统计学意义(P＞0.05)；而患者的mPFS、mOS 指标对比， 差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 二线化疗使用抗生素的效果对比Table 3 Comparison of the effect of antibiotics in second-line chemotherapy

3 讨论

结直肠癌是世界恶性肿瘤疾病中的男性第二大常见肿瘤，女性第3 位常见肿瘤，多数患者发病于腺瘤性息肉， 随着疾病进展发展为晚期腺瘤且存在高度不典型表现，最后转变为浸润性癌[6-7]。随着医学水平的进步， 人们逐渐意识到实体瘤的生长和存活需以新血管形成作为基础， 在涉及血管生成的内皮细胞信号转导机制成为疾病研究的重点[8-11]。

据统计可知， 结直肠癌疾病在我国临床上具有较高的发生率和病死率，多数患者在晚期确诊，导致肿瘤转移到其他器官，无法采取手术方式治疗，未来5 年生存率在10%以下[12]。 所以，对于这类晚期结直肠癌患者多采取延长生命周期、改善临床症状、提升生存质量为主[13]。

有报告指出， 采取奥沙利铂方案对患者进行化疗干预和采取伊立替康进行化疗干预的临床效果无显著差异， 但采取贝伐珠单抗和氟尿嘧啶联合可提升患者的生存周期[14]。 对于转移性结直肠癌患者，单纯给予氟尿嘧啶化疗和其他化疗相比， 在传统化疗的基础上加以氟尿嘧啶可有效提升临床效果， 进一步延长患者的总生存期[11]。 贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体， 其可通过几何VEGF-A， 抑制其与VEGF 受体互相作用，从而减少肿瘤因子的产生，局部控制疾病进展的作用[15]。

国内外多项试验指出， 对于晚期结直肠癌患者预后质量的独立因素分析可知，联合靶向治疗、转移肿瘤器官、发病位置、临床肿瘤分期、ECOG 分数等对预后存在一定影响[12-13]。 该次研究结果显示，采取生存分析后，单因素分析可知抗生素的使用、手术情况、BMI 指数、ECOG 评分与患者的总生存期相关。贝伐珠单抗在一线、二线治疗中，患者是否使用抗生素与疾病控制率缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）。该文研究结果中，单因素分析可知抗生素的使用、手术情况、BMI 指数、ECOG 评分与患者的总生存期相关；多因素分析指标显示，抗生素的使用情况属于独立预测因子；采取贝伐珠单抗在一线、二线治疗中，患者是否使用抗生素与疾病控制率缓解率差异无统计学意义(P＞0.05)；一线治疗89 例中的ORRn 为25.8%，DCRn 为89.9%，mPFS（11.33±2.25）个月，mOS（23.12±4.36）个月，患者的mPFS、mOS 指标对比差异有统计学意义(P＜0.05)；二线治疗的56 例病例中，ORRn 为10.7%，DCRn 为69.6%，mPFS （12.12±1.25） 个月，mOS（25.56±2.59）个月，患者的mPFS、mOS 指标对比差异有统计学意义(P＜0.05)。 王伟成等[16]的研究结果中，患者ORR 为23.3%，DCR 为80.2%，贝伐珠单抗联合一线化疗46 例、二线化疗27 例、三线化疗13例，其ORR 依次为32.6%、18.5%、0.00%，其DCR 依次为87.0%、74.1%、69.2%， 中位疾病无进展生存期依次为9.1 个月、5.0 个月、4.4 个月， 中位总生存期19.2 个月、10.0 个月、8.9 个月。和该文研究结果具有部分相似性，说明该文研究结果具有可靠性。

综上所述， 在贝伐珠单抗治疗结直肠癌患者中应用抗生素后可缩短一线二线治疗患者的PFS 和OS，改善肠道内菌群微环境，对于单因素分析可知，性别、年龄、肿瘤分化情况、转移器官例数、发病位置对于临床效果和生存周期无显著影响； 而抗生素的使用、BMI 指数、ECOG 指标均属于结直肠癌采取贝伐珠单抗治疗的独立影响因素。 另外，需要注意，如果患者在治疗期间因感染具备用药指征，则应给予抗生素治疗，进而有效控制感染，保证患者的治疗效果。