李瑾 古力帕日·克力木 马宁

糖尿病可引起心肌功能障碍，据不完全统计，我国心脑血管疾病高发人群中约有11.6%患有糖尿病，糖尿病性心肌病及其与心脏相关并发症的发病率、死亡率逐年上升［1-2］。心血管疾病史、糖尿病史、麻醉等均与围手术期患者心肌缺血再灌注（ischemia reperfusion，I/R）损伤有关［3-4］。因而如何避免糖尿病患者I/R 损伤成为亟待解决问题。七氟醚可减轻心肌I/R 损伤，已有研究表明七氟醚后处理（sevoflurane postconditioning，SPostC）也具有保护心肌组织的作用［5］。HIF 信号通路关键蛋白为缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α），该信号通路失活可能减弱SPostC 对糖尿病大鼠心肌I/R 损伤的保护作用［6］。因此，本研究通过建立糖尿病大鼠心肌I/R 损伤模型，探讨SPostC 是否可通过调控HIF 信号通路而对糖尿病心肌组织发挥保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

110 只健康雄性SD 大鼠购自北京斯贝福生物技术有限公司，动物许可证号：SCXK（京）2019-0010，210～260 g，自由饮食、进水，常规培养7 d。

活性氧（Reactive oxygen species，ROS）检测试剂盒购自上海碧云天；丙二醛（Malondialdehyde，MDA）检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；七氟醚购自美国Abbott Laboratories；HIF 信号通路激活剂去铁胺（Deferoxamine，DFO）购自美国默克公司；白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）检测试剂盒、兔抗鼠缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）、促红细胞生成素产生肝细胞配体A1（Erythropoietin producing hepatocellular receptor A1，EphrinA1）抗体、内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）抗体、辣根过氧化物（horseradish peroxidase，HRP）标记的山羊抗兔活性免疫球蛋白（Active immunoglobulin，IgG）二抗购自美国Abcam。

1.2 方法

1.2.1 建立模型［7］

大鼠禁食12 h，注射浓度为50 mg/kg 的链脲佐菌素，72 h 取尾部静脉血，检测血糖浓度高于16.7 mmol/L，采用高脂高糖食物持续喂养8 w，若大鼠出现多饮、多食、重量减轻视为成功建立糖尿病模型。……