李娜 杨芳 王大庆 曹双清

目前，结直肠癌是世界上最常见的癌症之一。在我国，结直肠癌在肿瘤发病率中居第三位，结直肠癌在死亡率中位居第五位［1］。结直肠癌严重危害人们的身心健康。目前治疗结直肠癌的标准方案是以氟尿嘧啶联合伊立替康或奥沙利铂为基础的化疗。贝伐单抗和西妥昔单抗虽然可以提高化疗对转移性结直肠癌（Metastatic Colo-Rectal Carcinoma，mCRC）的临床疗效，并已广泛应用于一线和二线治疗。然而，目前仍有不少mCRC 患者身体素质尚可，他们经历了三线治疗后进展，缺乏有效合理的治疗方法。安罗替尼是我国自主研发的技术创新型多靶点酪氨酸激酶阻滞剂，可抑制毛细血管内皮细胞生长因子蛋白激酶、成纤维细胞生长因子蛋白激酶等靶点，抑制肿瘤向毛细血管的转化，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的［2］。目前，程序性细胞死亡蛋白激酶-1（programmed cell death protein kinase-1，PD-1）和程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death-Ligand，PD-L1）阻滞剂是mCRC免疫治疗药物的关键。由于PD-1/PD-L1 阻滞剂在错配修复缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR）/高度微卫星不稳定性（microsatellite instability-high，MSI-H）mCRC 患者中显示出优异的临床医学疗效，因此它们作为免疫检查点阻滞剂受到越来越多的关注［3-4］。治疗方案也逐渐从后线治疗转向一线治疗或新辅助治疗并取得成功。一方面，抗血管生成药物不仅可以使肿瘤的毛细血管正常化，还可以通过多种方式阻断自身免疫抑制信号的传递［5-6］。另一方面，PD-1/PD-L1 阻滞剂在增强免疫功能的同时，也可以促进毛细血管的正常化［7-8］，因此两者密切相关。本研究分析安罗替尼联合PD-1/PD-L1 阻滞剂治疗dMMR/MSI-H mCRC 的临床疗效和安全性因素，探索三线后mCRC 的治疗途径，现将结果报告如下。……