刘 曦 许 超 戴美云

1.南通大学附属如皋医院肿瘤放疗科，江苏南通 226500；2.南通大学附属如皋医院骨科，江苏南通 226500

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）具有高发病率、死亡率等特点，严重威胁了患者的身体健康[1-2]。目前临床中对NSCLC 尚无统一的治疗标准，中晚期NSCLC 患者则主要通过放疗进行治疗[3-4]，虽可在一定程度上延长患者的生存时间，但死亡率仍居高不下。相关研究表明，吉非替尼可作为治疗NSCLC的生物靶向治疗药物，尤其是治疗NSCLC 表皮生长因子阳性突变患者[5]。本研究通过对南通大学附属如皋医院（以下简称“我院”）肿瘤放疗科收治的老年晚期NSCLC 患者进行研究，观察放疗联合吉非替尼治疗老年晚期NSCLC的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年11 月至2019 年12 月南通大学附属如皋医院肿瘤放疗科收治的82 例老年晚期NSCLC 患者，按随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组41 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。纳入标准：①符合NSCLC 诊断标准[6]，且经病理组织学证实；②临床分期Ⅲ～Ⅳ期；③病灶可测量；④基因检测为表皮生长因子阳性突变；⑤年龄＞60岁；⑥自愿签署本研究知情同意书。排除标准：①既往未接受铂类和紫衫烷类化疗；②预计生存期＜3个月；③吉非替尼治疗史；④过敏体质；⑤正在参加其他临床研究；⑥主要脏器功能障碍；⑦难以配合治疗。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均给予镇痛、营养等对症治疗。对照组采用三维适形放疗进行治疗：采用螺旋CT 进行腹部扫描，在CT 图像上勾画靶区及周围重要器官。单次剂量为1.8～2.1 Gy，处方剂量为50～63 Gy/25～30 f，5 次/周，连续治疗3个月。观察组在对照组的基础上另给予吉非替尼（阿斯利康制药有限公司，0.25 g/片）250 mg，1 次/d，连续用药3个月。

1.3 观察指标及随访

①临床疗效[7]包括完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）、疾病进展（progressive disease，PD）。②血清肿瘤标志物的变化情况：空腹采集静脉血收集血清，测定血清癌抗原（cancer antigen，CA）12-5、CA15-3及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。③记录两组不良反应发生情况[8]。两组均随访1 年，采用电话及门诊复查方式进行随访。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。采用Kaplan-Meier 法进行生存分析，log-rank 法进行生存曲线比较。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组近期疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组近期疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较

治疗后，两组血清CA12-5、CA15-3、CEA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较（）

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。CA：癌抗原；CEA：癌胚抗原

2.3 两组不良反应发生情况

对照组、观察组在治疗期间不良反应发生率分别为21.95%（9/41）、29.27%（12/41），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.576，P=0.448）。

2.4 两组生存情况比较

随访1 年，观察组有1 例患者失访，对照组有2 例患者失访。观察组生存情况优于对照组，差异有统计学意义（log-rank χ2=4.759，P=0.029）。见图1。

3 讨论

NSCLC 是发病率、死亡率较高的恶性肿瘤[9]。据相关研究报道，60%左右NSCLC 患者就诊时已处于中、晚期[10-12]。老年晚期NSCLC 患者由于年龄偏高，免疫力低下，预后较差。吉非替尼为临床中一种新型的生物靶向治疗NSCLC 药物[13-15]，探讨放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC 患者的效果及安全性具有十分重要的临床意义。

本研究结果显示，观察组近期疗效优于对照组，提示放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC能够明显提高疾病控制率。本研究结果与汪蕾等[16]研究结果相近。放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC 患者，在消灭肿瘤细胞的同时，可增强敏感性，还可阻断癌细胞自我修复、增殖，进而提高临床治疗效果。本研究结果显示，放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC 患者可降低肿瘤标志物水平。血清CA 为一种黏蛋白糖类抗体，其水平均能够反映机体免疫反应，其水平越高免疫抑制越明显[17-20]。CEA可反映肺癌等多种肿瘤存在[21-24]。本研究结果提示，放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC 患者安全可靠。本研究结果显示，放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC 患者可提高生存率。吉非替尼用于治疗局部晚期NSCLC 患者可延长生存期，且毒副作用小[25-28]。本研究有针对性地对老年晚期NSCLC 患者进行研究，可为临床治疗该类患者提供重要的指导。

综上所述，放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期NSCLC 患者可提高疾病控制率、降低肿瘤标志物水平、安全可靠，同时还可改善生存情况，值得在临床中进行推广、应用。