修俊青 李 亮 刘 瑞

1.中国中医科学院广安门医院南区肿瘤科，北京 102600；2.中国中医科学院广安门医院超声科，北京 100053；3.中国医学科学院广安门医院肿瘤科，北京 100053

肺癌是全球死亡人数最多的恶性肿瘤，严重影响人们生命安全[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见类型，超过75%的患者确诊时已是晚期，错失了手术机会[2-3]。化疗为重要治疗手段，但也会带来诸多毒副作用，也会抑制免疫功能，严重影响生活质量[4]。因此减轻化疗毒副作用，保护免疫功能为改善预后的研究热点。近年报道示[5-9]，中医药可减轻多种恶性肿瘤化疗期的多种毒副作用，提升免疫力，安全性好。

通关藤注射液是由萝蘑科植物通关藤的根茎提取制成的注射剂，通关藤具有止咳平喘，祛痰，清热解毒之效，国内研究发现[10-14]通关藤注射液联合化疗能在多种晚期肿瘤治疗中提升抗肿瘤作用。有研究认为[15]C21 甾体苷类化合物为通关藤发挥抗癌作用的主要活性成分。也有研究证实[16]通关藤中多糖类、酸类成分可发挥抗肿瘤作用。为此，本研究观察通关藤注射液联合吉西他滨+顺铂（GC）方案治疗晚期NSCLC的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2021 年3 月中国中医科学院广安门医院南区肿瘤科收治的晚期NSCLC 70 例，纳入标准：符合《肺癌临床诊疗指南》[17]中NSCLC 诊断标准，且经组织病理学确诊，分期为Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期≥6个月；机体功能健康状况（Karnofsky performance status，KPS）评分≥60 分[18]；认知功能正常，可配合完成治疗及量表评测；患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤及严重基础性疾病；严重感染疾病、免疫系统缺陷及造血功能障碍疾病；入组前1个月内接受任何抗肿瘤治疗。按随机数字表法分成对照组与研究组，对照组男19 例，女16 例；年龄34～73，平均（60.28±7.34）岁；病程1～12个月，平均（5.29±1.05）个月；病灶大小2.1～8.6 cm，平均（5.09±1.67）cm；病理类型：鳞状细胞癌35 例；分期：Ⅲa 期14 例，Ⅲb 期13 例，Ⅳ期8 例。研究组男20 例，女15 例；年龄38～72岁，平均（61.35±6.41）岁；病程2～12个月，平均（5.34±0.97）个月；病灶大小2.3～8.3 cm，平均（5.27±1.40）cm；病理类型：鳞状细胞癌35 例；分期：Ⅲa 期12 例，Ⅲb 期15 例，Ⅳ期8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

所有患者入组后均予常规治疗，并进行健康宣教，对出现不良情绪者予心理疏导。在此基础上，对照组行GC方案化疗，第1～3 天，顺铂（齐鲁制药有限公司，生产批号：1H0364B02）25 mg/m2＋250 ml 生理盐水静滴，1 次/d；第1 天和第8 天吉西他滨（江苏豪森药业有限公司，生产批号：621210711250 mg/m2＋生理盐水250 ml 静滴，1 次/d，21 d 为一周期，连续2个周期。化疗期常规予止吐、保肝、营养支持等辅助治疗。研究组在对照组基础上加用通关藤注射液（南京圣和药业股份有限公司，生产批号：202107091）60 ml＋250 ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液静滴，1 次/d，21 d 为一周期，连续治疗2个周期。两组患者均顺利完成整个治疗过程。

1.3 观察指标

①近期临床疗效：参照实体瘤疗效评估标准1.1版[19]，治疗结束后1 周进行评估，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳 定（stable disease，SD）、进 展（progressive disease，PD），客观缓解率=（CR＋PR）例数/总病例数×100%；疾病控制率=（CR＋PR＋SD）例数/总病例数×100%；②T 淋巴细胞亚群测定：采集患者治疗前及完成2 周期治疗结束次日空腹静脉血，采用全自动流式细胞仪（美国BD 公司，FACSCAlibur 型）测定样品中CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。③生活质量：使用KPS 评分评估治疗前后生活质量变化，分别从体力、症状、生活自理能力等方面进行评估，评分0～100 分。④不良反应：记录治疗期间患者的不良反应，并根据世界卫生组织抗癌药急性及亚急性毒性分级标准[20]分级，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.00 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验或配对t检验；计数资料用例数和百分比表示，采用χ2检验或Fisher 精确检验；等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较

研究组客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组疾病控制率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组近期临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组外周血T 淋巴细胞亚群变化比较

两组治疗前外周血T 淋巴细胞亚群分布比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗2 周期后，两组CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+均升高，CD8+占比下降，且研究组CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+高于对照组，CD8+占比低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、治疗2 周期后外周血T 淋巴细胞亚群分布变化比较（）

表2 两组治疗前、治疗2 周期后外周血T 淋巴细胞亚群分布变化比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.3 两组治疗前、治疗2 周期后KPS 评分变化比较

两组治疗前KPS 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组KPS 评分均升高且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、治疗2 周期后KPS 评分变化比较（分，）

表3 两组治疗前、治疗2 周期后KPS 评分变化比较（分，）

注 KPS：机体功能健康状况

2.4 两组不良反应比较

与对照组比较，研究组Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐、Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率降低，而Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少发生率升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生及严重程度比较[例（%）]

3 讨论

晚期NSCLC 患者预后差，5 年生存率仅20%左右[21]。含铂化疗是一线方案，报道显示[22-24]，GC方案对治疗晚期NSCLC 具有较好的临床控制率。但单纯的GC方案患者骨髓抑制、免疫功能下降等毒副作用较明显，甚至致化疗中断。因此，联合其他治疗是有必要的。

本研究观察通关藤注射液联合GC方案治疗晚期NSCLC 发现，研究组近期临床疗效优于对照组，且客观缓解率高于对照组，提示联合通关藤注射液可提升临床疗效，与相关文献报道一致[25]。

细胞免疫在肺癌中占重要地位，T 淋巴细胞是评价细胞免疫的关键，研究显示[26-27]，肺癌患者外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均低于健康人，CD8+高于健康人。本研究检测患者外周血T 淋巴亚群分布发现，治疗2 周期后研究组CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+高于对照组，而CD8+占比低于对照组（P ＜0.05），提示通关藤注射液还能调节机体T 淋巴细胞亚群分布，促进机体免疫功能恢复。NSCLC的发病及化疗药物会产生细胞免疫抑制，致T 淋巴细胞亚群分布失衡。而通关藤注射液能使病情转归、机体免疫功能恢复。当然其作用机制仍有待进一步基础研究证实。此外，治疗2 周期后研究组KPS 评分高于对照组，且不良反应发生率下降，严重程度减轻，提示通关藤注射液可减轻晚期NSCLC 患者GC 化疗期不良反应，改善生活质量。综上所述，通关藤注射液联合GC方案治疗晚期NSCLC可获得更佳的近期疗效，改善T 淋巴亚群分布，促进机体免疫功能恢复，并能减轻化疗毒副作用，提升患者生活质量，值得临床借鉴。