潘 威 朱 影 毛国顺 李桂涛

安徽省阜阳市人民医院儿科，安徽阜阳 236000

哮喘是一种异质性疾病，其特征是慢性气道炎症和气道高反应性，引起多种呼吸道症状，包括喘息、咳嗽、胸闷和呼吸急促，以及不同程度的肺功能损害[1]。20 余年来我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势，70%～80%的儿童哮喘发病于5岁以前，特应质或过敏体质对本病的形成关系很大，多数患儿有婴儿湿疹、变应性鼻炎和/或食物（药物）过敏[2]。儿童哮喘如果诊治不及时，随病程的延长可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑，因此，早期防治至关重要。但是目前尚无特异性的检测方法和指标可作为学龄前儿童哮喘诊断的确诊依据[3]。儿童哮喘最常见的表型是过敏性哮喘。据估计，多达80%的儿童哮喘和50%以上的成人哮喘病例可能具有过敏成分[4]。过敏性哮喘多为IgE 介导的Ⅰ型过敏反应，血清总IgE和过敏原特异性IgE 水平是过敏性疾病发病机制的组成部分。故血清总IgE 水平和对特定过敏原的IgE 反应为哮喘提供了重要线索[5]。现对安徽省阜阳市人民医院（以下简称“我院”）5岁以下哮喘儿童进行血清总IgE和过敏原特异性IgE检测，分析其在5岁以下儿童哮喘中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年9 月至2020 年2 月住院的30 例5岁以下哮喘儿童为哮喘组，其中男23 例，女7 例，平均年龄（2.90±1.42）岁。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》第7 版[6]规定的哮喘诊断标准。排除标准：合并先天性心肺疾病、经过特异性免疫治疗、既往有危重哮喘发作。另选取我院同期住院的30 例5岁以下非过敏体质具有咳嗽和/或喘息症状的非哮喘儿童，包括喘息性支气管炎、支气管肺炎等，排除合并呼吸衰竭、心力衰竭、先天性心肺疾病为非哮喘组，其中男16 例，女14 例，平均年龄（2.30±1.21）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。患儿监护人知情同意并且签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法及观察指标

过敏原检测取患儿静脉血3 ml，常规离心（4000 r/min离心5 min，离心半径为14.6 cm），取血清，采用德国欧蒙全自动免疫分析系统（EUROBlotMaster Ⅱ），试剂为欧蒙原厂试剂，采用免疫印迹法测定人血清中特异性IgE 抗体。吸入性过敏原包括10 种：尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）、树木组合（柳树、杨树、榆树）、屋尘、霉菌、普通豚草、艾蒿、猫、狗、蟑螂、啤酒花（葎草）；食物性过敏原包括9 种：牛奶、牛肉、羊肉、蛋清、海鲜鱼类组合（鳕鱼、龙虾、扇贝）、虾/对虾、螃蟹、花生、黄豆。检测结果按其浓度分为7 级：<0.35 IU/ml 为0 级，0.35～0.70 IU/ml 为1 级，＞0.70～3.50 IU/ml 为2 级，＞3.50～17.50 IU/ml 为3 级，＞17.50～50.00 IU/ml 为4级，＞50.00～100.00 IU/ml 为5 级，>100.00 IU/ml 为6 级。1 级及以上为阳性。采用免疫比浊法检测血清总IgE。观察并比较两组血清总IgE和过敏原特异性IgE 阳性率及差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；血清总IgE和过敏原特异性IgE 在5岁以下儿童哮喘诊价值采用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清总IgE和过敏原特异性IgE 抗体检测结果及阳性率比较

两组患儿过敏原特异性IgE检测阳性结果见表1。哮喘组血清总IgE和过敏原特异性IgE 抗体阳性率高于非哮喘组，差异有统计学意义（P <0.05），见表2。

表1 两组患儿过敏原特异性IgE 抗体阳性结果[例（%）]

表2 两组患儿血清总IgE和过敏原特异性IgE 抗体阳性率比较[例（%）]

2.2 血清总IgE和过敏原特异性IgE 在5岁以下儿童哮喘中的诊断价值

血清总IgE和过敏原特异性IgE 在5岁以下儿童诊断哮喘中的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别是0.800、0.817。见表3、图1。

表3 血清总IgE和过敏原特异性IgE 在5岁以下儿童哮喘中的诊断价值

3 讨论

哮喘是儿童最常见的慢性气道炎症性疾病，近年来，随着社会经济发展，大气污染损伤呼吸道、抗生素的大量使用及城市化生活方式的变化等原因，全球儿童哮喘患病率不断上升[7]。然而，目前我国儿童哮喘的总体控制水平尚不理想。我国儿童哮喘流行病学调查结果显示，城市儿童哮喘的漏诊率达30%，儿童哮喘可明显影响患儿肺功能，影响儿童的身心健康，同时对患儿家庭及社会带来巨大的心理和经济负担[8-10]。一般6岁以上儿童哮喘根据反复的咳嗽、喘息症状和肺功能检查获取可逆性气流受限结果等诊断不难。而由于咳喘性质难以鉴别、肺功能检查手段受限、自然病程存在重叠等原因，造成5岁以下儿童哮喘的漏诊或误诊率很高[11]。对已知哮喘患儿进行回顾性分析显示，大部分哮喘患儿症状出现在3岁以前[12]。因此及时从喘息的学龄前儿童中识别出可能发展为持续性哮喘的患儿，并进行早期有效干预是非常必要的[13]。但目前5岁以下儿童哮喘的诊断仍然是一个具有挑战的临床问题。特别是在一些基层医院没有专科哮喘医生，经常将哮喘误认为支气管炎、肺炎而输注大量抗生素和激素，症状缓解后没有进行规范化治疗，导致患儿咳喘反复发作。有研究结果表明，婴幼儿哮喘如不及时规范抗炎治疗，对肺功能的影响将持续至青少年甚至成人，因此早期诊断极为重要[14]。

哮喘是由遗传和环境因素相互作用而引起的多基因疾病，发病机制非常复杂，有多种细胞和细胞成分共同参与[15-17]。有研究显示，高达90%的儿童哮喘属于过敏性哮喘，IgE 介导的Ⅰ型过敏反应在此类患儿哮喘的发病机制中起至关重要的作用[18]。在血液中或通过皮肤点刺实验证实特异性IgE 抗体的存在定义了致敏作用，并且是流行病学研究中最强的哮喘伴发症状之一[19-20]。变应原致敏是儿童哮喘发生和发展的主要危险因素，尤其是吸入变应原的早期（≤3岁）致敏是儿童发生持续性哮喘的主要高危预测因素之一，故建议对疑诊哮喘的儿童尽可能进行变应原测定，以评估其过敏状态和识别相关变应原，并有利于协助诊断及变应原规避措施和特异性免疫治疗方案的制定[21-24]。常用的过敏原检测方法包括过敏原皮肤点刺试验和血清特异性IgE检测[25]。由于5岁以下儿童皮下肥大细胞数量较少，皮肤点刺实验检测过敏原假阴性率较高，以及不能耐受点刺疼痛，故通过皮肤点刺实验检测过敏原在5岁以下儿童应用较少。而血清特异性IgE检测不受药物、皮肤影响，灵敏度和特异度较高[26]，可作为5岁以下儿童过敏原检测的首选方法。

本研究结果显示，哮喘组血清总IgE和过敏原特异性IgE 抗体阳性率明显高于非哮喘组（P <0.05）；ROC 曲线显示血清总IgE和过敏原特异性IgE 在5岁以下儿童哮喘诊断中均有很高的预测价值，说明上述指标对于哮喘的诊断有较高价值。但有一部分儿童血清总IgE 升高而过敏原特异性IgE检测呈阴性，可能其过敏原不在检测的范围中，同时要注意排除寄生虫感染、高IgE 血症等。而有一部分儿童血清过敏原特异性IgE 阳性，但血清总IgE 却不高，这是由于IgE 主要分布在组织中，而血清中IgE 浓度很低，使检测值没有升高[27]。所以建议对5岁以下反复咳嗽、喘息性儿童进行血清总IgE和过敏原特异性IgE的联合检测以帮助患儿特应质的确立，增加哮喘诊断的可靠性，减少漏诊。同时可以帮助哮喘儿童避免接触过敏原预防哮喘发作和哮喘免疫治疗提供依据[28]。故血清总IgE 及过敏原特异性IgE的检测对于5岁以下儿童哮喘临床诊断具有重要价值，值得参考，特别是在没有肺功能检测手段的基层医院。