伍洁燕，伍佩慈，黎坚健，甄文明

台山市人民医院内分泌科，广东台山 529200

糖尿病（DM）是临床常见病症，该病已成为继心脑血管疾病、 肿瘤之后严重危害人类健康的第三大疾病，预计到2025 年，全球DM 患者数将达到3.80亿左右[1]。 2 型糖尿病（T2DM）是 DM 常见类型，该病患病率为10.4%[2]。 针对T2DM 患者，若不尽早采取有效的治疗措施， 随着病情进展， 可引起多种并发症，对患者生理、心理带来严重影响。 长期的血糖控制可能会导致患者出现眼睛、 肾脏和神经系统障碍等多种慢性损伤，使患者的相关功能减退，甚至导致患者器官衰竭，严重的时候会出现急性代谢紊乱，如酮症酸中毒等[3-4]。 所以为患者选择有效的治疗药物十分重要。 目前针对T2DM，临床多采取口服降糖药治疗，但随着T2DM 病程延长，多数患者单独依靠口服降糖药物治疗已无法达到强化治疗要求，此时，在口服降糖药物治疗基础上联合胰岛素治疗得到临床广泛关注[5-6]。 该研究对该院 2019 年 2 月—2021年 6月所收治的82 例大剂量胰岛素效果欠佳的2 型糖尿病患者采用西格列汀治疗。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的82 例大剂量胰岛素效果欠佳的2 型糖尿病患者作为研究对象。 该研究经过该院伦理委员会批准［批号：2019 年审（22）号］，并以随机抽样法为分组依据，分为研究组与对照组，各41 例，纳入标准：①患者神志清晰，无意识障碍；②病历资料完整，中途未退出者；③符合《实用糖尿病学》[7]中T2DM 诊断标准。排除标准：①伴有不同程度认知障碍者；②近期急性、慢性感染者；③伴肝、肾等其他器官功能衰竭者；④存在药物过敏史者。患者知情同意，且两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表 1。

表1 两组一般资料对比Table 1 Comparison of two groups of general data

1.2 方法

所有患者均给予胰岛素治疗，剂量＞50 U/d。 研究组给予西格列汀（规格：100 mg/片；国药准字H2014 0153）口服治疗，100 mg/d，1 次/d，治疗 8 周。

对照组给予二甲双胍（规格：0.25 g/片；国药准字 H44024853）口服治疗，0.5 g/d，3 次/d，治疗 8 周。

1.3 观察指标

①治疗8 周后，进行随访，对比两组疗效，疗效评价标准[8]。 达标：餐后血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hBG） 等血糖指标降至正常范围； 好转：FBG 在7.10~8.30 mmol/L，2 hBG 在 11.10~12.50 mmol/L；无效：病情无改善，血糖未降甚至上升。 统计两组低血糖、头晕、上腹部不适等不良反应发生率。

②对比两组用药前、 用药8 周后FBG、2 hBG、糖化血红蛋白（HbA1c）指标变化情况，并对比每日胰岛素剂量情况。

③检测两组用药前、 用药8 周后检测β 细胞功能指标（HOMA-β、HOMA-IR）水平，观察治疗效果。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效与不良反应发生率对比

研究组总有效率（97.56%）较对照组（78.05%）高，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组不良反应发生率（9.76%）与对照组的14.63%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组疗效与不良反应发生率对比[n(%)]Table 2 Comparison of efficacy and incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.2 两组血糖指标变化情况对比

用药前， 两组 FBG、2 hBG、HbA1c 指标及每日胰岛素剂量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），用药后，上述指标优于用药前，研究组用药后均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血糖指标变化情况对比（）Table 3 Comparison of changes in blood glucose indicators between the two groups（）

表3 两组血糖指标变化情况对比（）Table 3 Comparison of changes in blood glucose indicators between the two groups（）

组别研究组（n=41）对照组（n=41）t 值P 值FBG（mmol/L）用药前 用药后2 hBG（mmol/L）用药前 用药后HbA1c（%）用药前 用药后每日胰岛素剂量（U）用药前 用药后8.15±1.02 8.14±1.03 0.044 0.965 5.29±0.48 6.98±0.59 14.227 0.001 12.58±2.47 12.54±2.14 0.079 0.937 7.18±1.06 8.97±1.08 7.574 0.001 12.68±1.02 12.84±1.30 0.620 0.537 5.25±1.11 8.46±1.45 11.256 0.001 56.27±5.63 56.02±5.44 0.204 0.839 18.65±1.47 27.49±2.52 19.402 0.001

2.3 两组胰岛功能变化情况对比

用药前两组 HOMA-β、HOMA-IR 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组用药后HOMA-β高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组胰岛功能变化情况对比（）Table 4 Comparison of changes in islet function between the two groups （）

表4 两组胰岛功能变化情况对比（）Table 4 Comparison of changes in islet function between the two groups （）

组别HOMA-β用药前 用药后HOMA-IR用药前 用药后研究组（n=41）对照组（n=41）t 值P 值12.45±3.15 12.53±3.64 0.106 0.916 57.03±6.48 40.15±4.65 13.552 0.001 3.11±1.02 3.09±1.10 0.085 0.932 2.47±0.72 2.79±0.42 2.458 0.016

3 讨论

T2DM 是临床常见的一种慢性病症，以血糖代谢异常为主要临床表现，主要是源于胰岛β 细胞分泌不足、胰岛素抵抗而致，对患者生理、心理带来严重影响[9]。 T2DM 患者长时间处于一种高糖状态，对机体各组织、器官功能会造成一定损伤，引起多种并发症，如糖尿病足、糖尿病肾病等，降低其生活质量[10]。因此针对T2DM 患者需尽早采取有效的治疗措施。

药物是治疗T2DM 的主要方式， 患者多服用胰岛素治疗，可在一定程度上降低患者的血糖浓度，使其血糖维持在一个较为稳定的状态， 因此在临床应用中比较广泛。但现有多项研究显示，单一使用胰岛素治疗无法达到令人满意的临床效果， 长期控制血糖效果不佳，故临床多将其与其他药物联合使用[11]。有研究表明，对大剂量胰岛素效果欠佳的2 型糖尿病患者采取二甲双胍治疗后，其治疗总有效率仅为80%左右，虽有一定血糖控制效果，但无法达到临床预期水平[12]。 该文研究显示，研究组总有效率达97.56%，显著高于对照组的 78.05%（P＜0.05）， 该研究还发现，研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）， 研究组用药后 FBG、2 hBG、HbA1c 及每日胰岛素剂量指标均较对照组低（P＜0.05），研究组用药后 HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组（P＜0.05），分析原因：西格列汀临床应用效果较为明显，作为一种二肽基肽酶4 抑制类药物，能与二肽基肽酶4 活性部位竞争性结合， 进而有效提高葡萄糖转运蛋白4 功能，有效减少葡萄糖摄取，不仅有利于胰岛素分泌， 还能有效减少胰岛高血糖素分泌，促进胰岛β 细胞功能的改善，有效降低血糖水平[13-14]。并且该药对GLP-1 降解具有抑制作用，进而有利于胰岛素分泌及合成，对胰岛素β 细胞凋亡起到抑制作用[15-16]。 西格列汀的作用特点包括：①依赖葡萄糖促进胰岛β 细胞分泌胰岛素从而降低血糖，不会诱发低血糖；②在体外可调节胰岛β 细胞再生，维持β 细胞的数量和功能；③抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素；④延迟胃排空，增加饱腹感，从而有利于血糖的控制；⑤增加外周肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用[17]。 该研究还发现，西格列汀除了具有降低血糖的作用外，还能给患者生理、心理上带来获益。

综上所述，西格列汀可控制患者血糖水平，减少每日胰岛素剂量，改善胰岛功能，值得应用。