叶长坡

华侨大学附属德化县医院消化内科，福建泉州 362500

急性胰腺炎（acule pancreatitis，AP）属于常见急腹症，多在餐后饱腹后发生，可表现为腹痛、腹胀、恶心呕吐等症状[1]。AP 的发生与胰酶异常激活相关，可引起胰腺组织的自身消化， 严重者还可导致出血坏死性胰腺炎，造成严重不良后果。 AP 发病与多种因素相关， 不同原因导致的AP 其治疗方案上存在差异，如因感染导致的AP，需积极抗感染；而胃酸分泌异常导致的AP 则需要积极抑制胃酸分泌[2-3]。 在用药治疗AP 中不存在绝对最理想的药物，需要依据患者的个体差异选择合理药物。 该次研究探讨醋酸奥曲肽注射液联合双歧杆菌三联活菌在AP 治疗中的辅助作用， 前者属于胰酶抑制剂， 可抑制胰酶的分泌；后者属于益生菌，可调节胃肠道的菌落环境[4-5]。以该院 2020 年 1 月—2021 年 10 月收治的 105 例AP 患者为研究对象， 探讨两种药物联合使用治疗AP 及对氧化应激等的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究取得医学伦理委员会批准。 选取该院收治的105 例AP 患者进行研究， 所有参与研究的患者或家属签署研究告知书。 纳入标准：符合AP 的诊断标准[6]，在临床检查、影像学检查中得到证实，年龄＜70 岁者；病情属于疾病早期，拟用药物治疗者。排除标准：存在严重并发症患者，包括肠梗阻、出血；合并肠道肿瘤者；肝肾等功能严重不全者；妊娠期、哺乳期女性；严重精神疾病者；药物依赖者、药物过敏体质者。 将符合研究要求的患者以统计学软件随机数模块分成对照组（n=50）和观察组（n=55）。 对照组：年龄 23~67 岁，平均（44.73±13.76）岁；男 30 例，女 20 例；病程 1~12 h，平均（6.20±2.09）h。 观察组：年龄 24~68 岁，平均（44.45±13.62）岁；男 33 例，女22 例；病程 1~12 h，平均（6.11±2.04）h。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

予以常规治疗，并开展禁食、吸氧、胃肠减压、纠正酸碱紊乱等治疗；同时予以患者对症治疗，予以患者镇痛、抑制胃酸分泌、抑制蛋白酶或抑制感染治疗。

1.2.1 对照组 予以患者醋酸奥曲肽注射液（国字准号 H20133092，规格：1 mL∶0.1 mg）治疗，起始剂量50~100 μg/次，皮下注射，每 8 h 注射 1 次，注射后依据患者的血生长激素浓度评估耐受情况， 一般剂量控制在 200~300 μg/d，最大剂量则应＜1.5 mg/次。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上联合双歧杆菌三联活菌（国药准字 S10950032，规格：0.21 g），剂量 0.42 g/次，po，bid。

1.3 观察指标

①统计两组患者的症状缓解时间， 包括腹痛缓解时间、腹胀缓解时间。

②在患者治疗前、 治疗7 d 后检测患者的氧化应激指标丙二醇（MDA）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、对氧磷酶-1（PON-1）指标水平，检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒分别采购自上海雅吉生物、上海谷研生物、上海雅吉生物公司。

③在治疗前、 治疗7 d 检测患者血清炎性因子指标 C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10），用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自上海酶联生物科技公司。

④在治疗前、 治疗7 d 检测患者白细胞计数（WBC），使用全自动血液分析仪（迈瑞 BC-5000）计数法检测；检测患者血清胰酶水平，使用全自动生化分析仪（贝克曼 AU-5800）检测，指标包括血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIPA）。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状缓解时间对比

观察组腹痛缓解时间、 腹胀缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组症状缓解时间对比[(),d]Table 1 Comparison of symptom relief time between two groups[(),d]

表1 两组症状缓解时间对比[(),d]Table 1 Comparison of symptom relief time between two groups[(),d]

组别 腹痛缓解时间 腹胀缓解时间观察组（n=55）对照组（n=50）t 值P 值5.39±1.48 7.62±1.71 7.612＜0.001 3.77±1.20 5.37±1.52 6.014＜0.001

2.2 两组氧化应激因子指标变化对比

治疗前两组患者 MDA、ox-LDL、PON-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MDA、ox-LDL 指标低于对照组，PON-1 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组氧化应激因子指标变化对比（）Table 2 Comparison of changes in oxidative stress factor indicators between the two groups ()

表2 两组氧化应激因子指标变化对比（）Table 2 Comparison of changes in oxidative stress factor indicators between the two groups ()

组别观察组（n=55）对照组（n=50）t 值P 值MDA（nmol/mL）治疗前 治疗后ox-LDL（ng/mL）治疗前 治疗后PON-1（U/mL）治疗前 治疗后4.31±0.86 4.23±0.89 0.468 0.641 3.21±0.65 3.81±0.62 4.829＜0.001 85.13±15.67 84.28±15.44 0.280 0.780 64.37±12.42 72.46±13.76 3.167 0.002 92.69±11.42 93.11±11.62 0.187 0.852 116.72±10.76 105.34±10.93 5.372＜0.001

2.3 两组血清炎性因子指标变化对比

治疗前两组患者 CRP、IL-6、IL-10 比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 CRP、IL-6 低于对照组，IL-10 高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组血清炎性因子指标变化对比（）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor indexes between the two groups ( )

表3 两组血清炎性因子指标变化对比（）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor indexes between the two groups ( )

组别观察组（n=55）对照组（n=50）t 值P 值CRP（μg/L）治疗前 治疗后28.37±5.62 27.31±5.58 0.969 0.335 14.73±4.30 17.77±4.49 3.543 0.001 IL-6（μg/L）治疗前 治疗后48.76±6.94 48.52±7.07 0.175 0.861 19.76±5.61 28.37±6.13 7.515＜0.001 IL-10（pg/mL）治疗前 治疗后31.77±5.26 30.89±5.27 0.855 0.394 56.26±7.37 51.43±7.16 3.400 0.001

2.4 两组白细胞、血清胰酶指标水平对比

治疗前两组WBC、AMY、LIPA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组 WBC、AMY、LIPA指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组白细胞、血清胰酶指标水平对比（）Table 4 Comparison of the levels of leukocytes and serum pancreatic enzymes between the two groups ()

表4 两组白细胞、血清胰酶指标水平对比（）Table 4 Comparison of the levels of leukocytes and serum pancreatic enzymes between the two groups ()

组别WBC（×109/L）治疗前 治疗后AMY（U/L）治疗前 治疗后LIPA（U/L）治疗前 治疗后观察组（n=55）对照组（n=50）t 值P 值18.77±4.28 18.38±4.37 0.462 0.645 5.31±1.37 8.34±1.56 10.596＜0.001 1 439.14±221.47 1 465.31±229.74 0.594 0.554 423.26±40.19 681.79±68.31 23.892＜0.001 1 445.67±182.31 1 420.37±184.39 0.706 0.482 186.49±45.29 283.47±44.71 11.026＜0.001

3 讨论

AP 是常见急腹症，在发病的早期倡导以药物保守治疗，来减少过度手术治疗[7]。 保守治疗以常规支持、对症治疗为主，包括胃肠减压、吸氧、吸氧、纠正酸碱紊乱、抗感染、止痛等治疗措施。 AP 发病进展快，如治疗不及时或治疗疗效不佳，可导致病情的延误并发生穿孔、出血等严重不良后果[8-9]。因此临床十分关注AP 治疗的疗效，该次研究中为提升AP 的治疗疗效，在常规治疗的基础上加入醋酸奥曲肽、益生菌治疗。

醋酸奥曲肽近年来在AP 治疗中发挥着重要作用，其疗效得到临床认可。该药物属于人工合成的胰酶抑制剂，其作用与生长抑素类似，可发挥抑制胰酶释放的效果。 同时奥曲肽还能够在发生胰腺炎后保护胰腺细胞，促进胰酶体膜的稳定，继而改善门静脉高压[10-11]。 并且临床研究还发现，患者在使用奥曲肽后可抑制胃肠蠕动，一定程度抑制胃酸的分泌，对解除腹痛、腹胀有积极意义。 鉴于奥曲肽在治疗AP 中的理想作用， 近年来在治疗AP 中已广泛应用该药物[12]。 俞薇等[13]的研究中在治疗重症胰腺炎时，使用奥曲肽联合乌司他丁的方案， 其结果显示治疗有效率为91.11%，同时腹痛、腹胀、呕吐等症状快速得到缓解，证实奥曲肽在治疗AP 中的理想效果。

该次研究选择以醋酸奥曲肽注射液联合双歧杆菌三联活菌的方案，后者属于益生菌，由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌组成三联活菌，起初主要用于肠道菌群失调引起的腹泻的治疗， 但近年发现在急性腹泻、慢性腹泻的治疗中也有一定功效[14]。 双歧杆菌三联活菌的作用机制是补充胃肠环境中的益生菌菌落数，使失衡的菌落环境得以纠正，有效改善胃肠道功能不良导致的腹泻、腹痛[15]。 AP 的发病与感染、胃酸分泌异常、肠道菌落失衡等危险因素相关，并且这些因素往往不是孤立存在，而是相互影响、相互作用的， 而既往在治疗AP 中主要应用抗感染、 抑制胰酶、 抑制胃酸等措施， 缺乏调节肠道菌落环境的措施，一定程度影响治疗疗效，而在加入益生菌治疗后有助于提升整体治疗疗效[16]。

该次研究结果显示：观察组腹痛缓解时间、腹胀缓解时间分别为（5.39±1.48）、（3.77±1.20）d，均短于对照组的（7.62±1.71）、（5.37±1.52）d（P＜0.05），显示常规治疗基础上以醋酸奥曲肽注射液联合益生菌治疗可有效促进患者症状的缓解，说明两种药物的加入对提升疗效有重大帮助。 其原因可能在于醋酸奥曲肽注射液可抑制胰酶的分泌， 而益生菌可调节失衡的肠道菌落环境，均能够促进腹痛、腹胀的缓解[17]。此外该次研究结果还显示两组氧化应激指标在治疗后得到显著改善，研究中观察组治疗后MDA、ox-LDL分别为（3.21±0.65）nmol/mL、（64.37±12.42）ng/mL 均低于对照组，PON-1 为（116.72±10.76）U/mL，高于对照组（P＜0.05），说明以醋酸奥曲肽注射液联合益生菌治疗后使AP 导致的氧化应激反应得到有效缓解， 提示AP 在发病过程大量释放到血液中的活性氧自由基得到清除， 因此氧化应激介导的炎性反应也得有效缓解， 这在两组炎性因子指标的对比中得以验证。两组炎性因子指标对比显示，观察组治疗后CRP、IL-6 低于对照组，IL-10 高于对照组（P＜0.05），与两组氧化应激指标变化可相互印证。此外，两组患者氧化应激反应得以纠正还可通过白细胞水平和血清胰酶水平进行印证， 研究中治疗后观察组WBC、AMY、LIPA 指标分别为（5.31±1.37）×109/L、（423.26±40.19）U/L、（186.49±45.29）U/L，均低于对照组（P＜0.05），也再次说明机体的氧化应激得以改善。 在王秋雁等[18]的研究中也以奥曲肽联合益生菌治疗， 其结果显示治疗后 WBC、AMY、LIPA 分别为（4.91±2.35）×109/L、（432.69±91.82）U/L、（196.88±49.21）U/L，相较治疗前显著降低，与该次研究结果对比可相互印证。

综上所述， 醋酸奥曲肽注射液联合双歧杆菌三联活菌治疗AP 具有理想的治疗效果， 在使用后可促进患者症状的缓解，使其氧化应激反应得以改善，最终获得理想的整体疗效。