杨丽娟，胡莹莹，李 阳，张丽然，李艳杰，宋相冬

嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)多表现为干咳、少许白黏痰，持续时间不一[1]。目前认为EB发病机制与气道急性炎症反应、免疫激活有关，并指出嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)等炎性因子在EB发生发展中扮演重要角色[2]。布地奈德具有抗炎、免疫抑制作用，适用于慢性可逆性气道阻塞性疾病[3]。干扰素α1b具有广谱抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用，对炎症性疾病均有效[4]。本研究分析干扰素α1b联合布地奈德治疗EB患儿的效果及对Eotaxin、CysLTs、ECP、气道重塑的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月—2020年12月我院116例EB患儿，据治疗方法的不同分为观察组和对照组各58例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：符合EB诊断标准[5]；首次发病，发病至入院时间<3 d；年龄1～12岁，男女不限。排除标准：对本研究使用药物不耐受；肝肾功能异常；近期接受糖皮质激素及免疫抑制剂治疗；有家族过敏史；伴其他支气管疾病。

1.3治疗方法 2组均采取抗感染、吸氧、平喘、祛痰等对症治疗。在此基础上，对照组予布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474)每次2 ml、异丙托溴铵溶液每次1 ml、硫酸特布他林雾化液每次1 ml雾化吸入，每日2次；在对照组基础上，观察组加用干扰素α1b(深圳科兴药业有限公司，国药准字S10960058)10 μg溶于0.9%氯化钠注射液5 ml中雾化吸入，每日2次。2组均连续治疗7 d。

1.4观察指标 ①临床疗效[6]：临床疗效分为治愈、显效、无效，总有效率=治愈率+显效率。②肺功能指标：分别于治疗前、治疗后7 d采用肺功能仪测定2组最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、潮气量(TV)，测量3次取均值。③血清学指标：分别于治疗前、治疗后7 d取2组空腹静脉血2 ml，3000 r/min离心10 min取上清液，测定Eotaxin、CysLTs、ECP、人软骨糖蛋白-39(YKL-40)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。④不良反应：包括过敏反应、疲劳、发热等。⑤复发率：治疗后3个月随访复发率，以停药后再次出现慢性咳嗽且符合EB标准为复发。

2 结果

2.1临床疗效 观察组治愈20例，显效35例，无效3例，总有效率为94.83%；对照组治愈15例，显效29例，无效14例，总有效率为75.86%。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.01)。

2.2肺功能指标 治疗7 d后2组PEF、FEV1%、TV高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 2组嗜酸粒细胞性支气管炎患儿肺功能指标比较

2.3血清Eotaxin、CysLTs、ECP水平 治疗7 d后2组血清Eotaxin、CysLTs、ECP低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.4气道重塑指标 治疗7 d后2组血清YKL-40、TGF-β1、CTGF低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

2.5不良反应发生率及复发率 观察组治疗期间发生过敏反应1例，疲劳3例，总发生率为6.90%；对照组治疗期间发生发热及疲劳各1例，总发生率为3.45%。治疗3个月后，观察组失访3例，对照组失访14例，观察组复发率为1.82%(1/55)，对照组复发率为4.55%(2/44)。2组不良反应发生率及复发率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组嗜酸粒细胞性支气管炎患儿血清Eotaxin、CysLTs、ECP比较

表3 2组嗜酸粒细胞性支气管炎患儿气道重塑指标比较

3 讨论

目前，EB发病机制尚未阐明，常以减轻炎症反应、控制症状、降低外周血嗜酸粒细胞为治疗目标。布地奈德是治疗EB一线药物，孔育姗等[7]指出，布地奈德辅治可减轻EB患者炎症反应，改善咳嗽症状，效果确切。本研究显示，58例EB患儿经布地奈德治疗总有效率为75.86%，且肺功能得到改善，可见布地奈德在EB患儿治疗中具有一定优势。干扰素α1b可干扰病毒RNA、DNA复制，刺激巨噬细胞，合成大量抗病毒物质，增强机体免疫力[8]。同时干扰素α1b经压缩雾化后，微粒易深入呼吸道，增加病灶局部血药浓度，快速抑制病毒复制，并具有稀释痰液、促进排痰等作用，改善肺功能，提高治疗效果[9]。目前干扰素α1b在毛细支气管炎、支气管炎患儿中的治疗效果已得到临床肯定，但其在EB患儿中的应用效果仍缺乏循证依据。本研究发现观察组治疗总有效率、PEF、FEV1%、TV高于对照组，提示干扰素α1b联合布地奈德有协同增效作用。

研究证实，EB气道炎症反应可释放过量炎性介质，引起慢性咳嗽，加剧病情进展[10]。Eotaxin是嗜酸粒细胞(EOS)特异性趋化因子，其水平随毛细支气管炎病情严重程度加重而增加[11]。ECP是EOS活化标志物，研究证实支气管炎患者发作期ECP水平明显升高[12]。CysLTs在增加气道黏膜促炎因子同时，致使气道平滑肌剧烈收缩，进而阻塞气道，诱发咳嗽、气喘等症状，加重EB病情[13]。本研究发现，治疗7 d后观察组血清Eotaxin、CysLTs、ECP水平低于对照组。可能机制：布地奈德可抑制炎症细胞活化，减轻气道高反应性，降低组胺活性，减少过敏活性物质生成，下调血清Eotaxin、CysLTs、ECP水平；干扰素α1b除抑制病毒复制外，还可调节免疫应答，提高自然杀伤细胞活性，促进呼吸道上皮细胞分泌免疫球蛋白A，发挥免疫调节、抗炎作用。

长期气道炎症刺激，可生成大量炎性因子引起气道重塑，诱发EB、毛细支气管炎等慢性支气管疾病。TGF-β1可通过破坏上皮细胞、诱导气道炎症、促进胶原蛋白等途径诱发气道平滑肌增生、纤维化，最终导致气道重塑[14]。YKL-40水平变化与患者气道重塑程度呈正相关[15]。CTGF可促进成纤维细胞活化增殖，加快细胞外基质产生，导致气道重塑。本研究发现，治疗7 d后观察组血清YKL-40、TGF-β1、CTGF水平低于对照组，考虑原因与干扰素α1b联合布地奈德具有协同抗炎作用有关，可抑制炎性因子生成及气道重塑，控制疾病进程。随访发现，观察组1例复发，对照组2例复发，组间比较无差异，可能与样本量小、观察时间短有关。

综上，干扰素α1b联合布地奈德治疗EB患儿效果显著，可降低血清Eotaxin、CysLTs、ECP水平，改善气道重塑，恢复肺功能，且安全性较高。