程亚婷，王陈，邱雪平，，马建鸿，马玲，张铭，靳冰玉，赵悦，张元珍，郑芳，（.武汉大学中南医院基因诊断中心＆检验科，武汉 43007；.湖北省产前诊断与优生优育临床研究中心，武汉 43007）

短指症（brachydactyly）又名短趾症，是一类由于指（趾）骨或掌（跖）骨发育异常导致的指（趾）骨缩短、缺失或者融合的家族性遗传病［1］。Temtamy和MeKusiek根据手指畸形的特征，将短指分为A～E型短指、IV型短跖、Sugarman短指、Kirner畸形8种类型［2］。B型短指症是这几种类型中最严重的一种，其根据致病基因的不同又可分为B1型（BDB1）和B2型（BDB2）。BDB1的临床表现为中间指节缩短，同时末端指节缺陷或发育不良，所有手指和脚趾均受累，拇指和大脚趾通常畸形，伴有指甲部分或完全缺失，可有不同程度的指关节粘连、软组织并指等，严重程度因人而异。BDB1呈常染色体显性遗传，致病基因是位于染色体9q22上的ROR2基因。ROR2基因全长235 kb，由9个外显子组成，编码长度为943个氨基酸的“受体酪氨酸激酶样孤儿素受体2”［3］。

我们收集了一个来自湖北武汉的BDB1家系，通过全外显子组测序及临床特征分析，确定为BDB1，致病基因为ROR2。针对候选突变位点设计引物，进行PCR扩增后Sanger测序在家系中验证该突变位点，发现了一个新的杂合突变：c.2239C＞T（p.R747X），丰富了国际ROR2基因突变谱。

1 材料和方法

1.1 研究对象 先证者，女性，以“短指/趾畸形”为主诉就诊于武汉大学中南医院生殖遗传中心咨询门诊。该家系来自湖北省武汉市，汉族，4代共15人，有3人出现短指（趾）症状，符合常染色体显性遗传规律（图1）。经每位成员书面知情同意后，采集家系内3位患者Ⅲ3、Ⅰ2、Ⅱ3和2位未受累亲属Ⅱ4、Ⅱ5的外周血，并收集Ⅲ3、Ⅱ3手足部照片及X线片。……