雷英杰, 丁 玫, 吴新世

(天津理工大学 化学化工学院 天津市药物靶向与生物成像重点实验室,天津 300384)

含1,4-二氢吡啶杂环的药物具有扩张血管、缓解心绞痛和抗高血压等生理活性,属于治疗心血管疾病典型的钙通道阻滞剂[1-2],而十氢吖啶杂环也被证明具有抗疟疾、抗菌和抗肿瘤等药理作用[3-4]。因此,有关吡啶杂环的合成和应用成为药物化学领域的热点。

相较于传统的分步反应合成方法,多组分同步反应生成1,4-二氢吡啶的制备工艺研究价值更高。其中,以芳香醛、乙酰乙酸乙酯和乙酸铵的Hantzsch反应最为常见,但存在时间长、收率低等问题。针对此反应体系的各类催化剂也被陆续报道,如高氯酸、苯硼酸、氧化铝硫酸和硅胶磺酸等质子酸催化剂[5-8]和三氯化铝、三氟甲磺酸镱等路易斯酸催化剂[9-10],N,N,N′,N′-四甲基胍三氟乙酸盐(TMGT)、 1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐[EMIM]OA等离子液体类[11-12],甲酸锰(Mn-MOF)、离子液体周期性介孔有机硅负载钛(Ti@PMO-IL)和负载锰(Mn@PMO-IL)纳米催化剂[13-15]等。然而,上述合成方法大多存在反应条件苛刻、成本昂贵、催化剂毒性较大、对环境造成污染等缺点。因此,探讨和优化绿色高效的合成方法具有重要的现实意义。

作为一种廉价易得手性有机小分子,L-脯氨酸的催化效应在有机合成领域越来越受到重视。L-脯氨酸能够有效催化羟醛缩合、曼尼希缩合和迈克尔加成等多种类型的有机反应[16-19],在新型杂环化合物的设计和合成方面有广泛的应用前景。基于L-脯氨酸作为有机催化剂具有无毒无害和水溶性好等特点,结合微波辐射技术的快速、高效等优势,本文以L-脯氨酸为催化剂,微波辐射条件下就芳香醛与乙酰乙酸乙酯(或二甲基环己二酮)和乙酸铵的一锅法成环缩合反应进行研究,合成了化合物1a～2f(Scheme 1)。

Scheme 1

Scheme 2

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Discover型微波合成仪(美国CEM公司);X-4型显微熔点测定仪(北京第三光学仪器厂);Nicolet 60SXR-FTIR型红外光谱仪(美国Nicolet公司,KBr压片);INOVA 400 MHz型核磁共振仪(美国Varian公司,TMS为内标);Vario EL III型元素分析仪(德国Elementar公司);ITQ1100TM型质谱仪 (美国Thermo Scientific公司)。

乙酰乙酸乙酯、二甲基环己二酮、L-脯氨酸、苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛、乙酸铵、乙醇等均为国产分析纯试剂;TLC薄层板采用青岛海洋化工厂GF254硅胶,展开剂为乙酸乙酯和石油醚。

1.2 目标化合物的合成通法

称取乙酰乙酸乙酯或二甲基环己二酮(2 mmol)、取代苯甲醛(1 mmol)、乙酸铵(1.5 mmol)和L-脯氨酸(0.2 mmol),溶于乙醇溶剂中(10 mL),混合均匀后放入微波仪中,在功率300 W和温度80 ℃下反应8～12 min(TLC跟踪反应进程)。反应结束,冷却到室温,减压浓缩至约1/4体积,加入水20 mL,静置后抽滤,滤饼用去离子水(2×10 mL)洗涤得粗产品,经硅胶色谱柱(V乙酸乙酯:V石油醚=1:3)纯化得目标化合物1a～2f。

2,6-二甲基-4-苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1a): 黄色粉末,产率90%, m.p.154～156 ℃(156～158 ℃[5]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.23(t,J=7.2 Hz, 6H, CH3), 2.28(s, 6H, CH3), 4.14～4.23(m, 4H, CH2), 4.93(s, 1H, CH), 5.90(s, 1H, NH), 7.12～7.30(m, 5H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 168.2, 148.2, 144.1, 128.3, 127.9, 126.4, 104.4, 60.3, 40.1, 20.0, 14.6; IRν: 3010, 2829, 1656, 1552, 1230, 1025, 791 cm-1; Anal. Calcd for C19H23NO4: C 69.28, H 7.04, N 4.25, found C 69.23, H 6.98, N 4.22; MS(EI)m/z: 329.16[M+]。

2,6-二甲基-4-(4-羟苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1b): 棕色粉末,产率80%, m.p.227～229 ℃(228～230 ℃[8]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.31(t,J=7.2 Hz, 6H, CH3), 2.26(s, 6H, CH3), 4.20～4.25(m, 4H, CH2), 4.80～4.82(m, 2H, CH/ NH ), 5.38(s, 1H, OH), 6.80～7.00(m, 4H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 167.1, 155.2, 144.7, 138.6, 128.2, 114.4, 102.6, 58.9, 38.2, 18.2, 14.1; IRν: 3365, 3010, 2827, 1656, 1575, 1095, 821 cm-1; Anal. calcd for C19H23NO5: C 66.07, H 6.71, N 4.06, found C 66.12, H 6.67, N 4.01; MS(EI)m/z: 345.16[M+]。

2,6-二甲基-4-(4-甲苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1c): 黄色粉末,产率85%, m.p.134～136 ℃(135～137 ℃[8]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.23(t,J=7.1 Hz, 6H, CH3), 2.26～2.32(m, 9H, CH3), 4.04～4.12(m, 4H, CH2), 4.93(s, 1H, CH), 5.78 (s, 1H, NH), 7.01(d,J=7.8 Hz, 2H, ArH), 7.16(d,J=7.8 Hz, 2H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 167.5, 144.8, 143.7, 135.6, 128.5, 127.9, 127.5, 104.2, 59.5, 38.8, 21.0,19.4, 14.1; IRν: 3285, 3020, 2830, 1656, 1556, 820 cm-1; Anal. calcd for C20H25NO4: C 69.95, H 7.34, N 4.08, found C 69.91, H 7.29, N 4.04; MS(EI)m/z: 343.18[M+]。

2,6-二甲基-4-(4-甲氧苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1d): 黄色粉末,产率87%, m.p.159～161 ℃(160～161 ℃[5]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.21～1.27(m, 6H, CH3), 2.30～2.33(m, 6H, CH3), 3.75(s, 3H, OCH3), 4.06～4.16(m, 4H, CH2), 4.96(s, 1H, CH), 5.84(s, 1H, NH), 6.77(d,J=7.8 Hz, 2H, ArH), 7.22(d,J=7.8 Hz, 2H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 168.0, 158.2, 143.9, 140.5, 129.2, 113.5, 104.6, 59.8, 55.4, 38.9, 19.7, 14.5; IRν: 3258, 3018, 2936, 1658, 1556, 1211, 806 cm-1; Anal. calcd for C20H25NO5: C 66.83, H 7.01, N 3.90, found C 66.79, H 7.04, N 3.85; MS(EI)m/z: 359.17[M+]。

2,6-二甲基-4-(4-氯苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1e): 黄色粉末,产率92%, m.p.143～145 ℃(145～147 ℃[5]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.22～1.25(m, 6H, CH3), 2.32(s, 6H, CH3), 4.06～4.17(m, 4H, CH2), 4.97(s, 1H, CH), 6.02(s, 1H, NH), 7.18～7.28(m, 4H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 167.9, 146.4, 144.7, 132.1, 129.5, 128.2, 104.1, 60.2, 39.5, 19.8, 14.6; IRν: 3368, 3017, 1658, 1557, 1076, 785 cm-1; Anal. calcd for C19H22ClNO4: C 62.72, H 6.09, N 3.85, found C 62.68, H 6.05, N 3.81; MS(EI)m/z: 364.12{[M+H]+}。

2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1f): 黄色粉末,产率84%, m.p.126～128 ℃(129～131 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.23(t,J=7.2 Hz, 6H, CH3), 2.35(s, 6H, CH3), 4.09～4.12(m, 4H, CH2), 5.33(s, 1H, CH), 5.72(s, 1H, NH), 7.02～7.26(m, 4H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 167.4, 145.4, 144.0, 132.7, 127.9, 127.2, 126.8, 103.4, 59.8, 37.5, 19.7, 14.3; IRν: 3326, 3013, 1698, 1672, 1492,1208 cm-1; Anal. calcd for C19H22ClNO4: C 62.72, H 6.09, N 3.85, found C 62.64, H 6.12, N 3.76; MS(EI)m/z: 364.12{[M+H]+}。

2,6-二甲基-4-(4-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1g): 黄色晶体,产率92%, m.p.123～125 ℃(125～127 ℃[5]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.22(t,J=6.9 Hz, 6H, CH3), 2.34(s, 6H, CH3), 4.08(d,J=7.0 Hz, 4H, CH2), 5.01(s, 1H, CH), 6.14(s, 1H, NH), 7.45(d,J=8.0 Hz, 2H, ArH), 8.07(d,J=8.0Hz, 2H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 167.1, 155.2, 146.1, 144.7, 128.5, 123.2, 102.9, 60.1, 39.8, 19.4, 14.1; IRν: 3254, 2832, 1646, 1530, 1350, 1100, 828, 754 cm-1; Anal. calcd for C19H22N2O6: C 60.95, H 5.92, N 7.48, found C 60.92, H 5.89, N 7.43; MS(EI)m/z: 374.14[M+]。

2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(1h): 黄色晶体,产率91%, m.p.165～167 ℃(166～168 ℃[8]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.22(t,J=7.2 Hz, 6H, CH3), 2.35(s, 6H, CH3), 4.03～4.14(m, 4H, CH2), 5.08(s, 1H, CH), 6.15(s, 1H, NH), 7.38～7.62(m, 2H, ArH), 7.98～8.02(m, 2H, ArH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 167.2, 150.2, 148.1, 145.1, 134.5, 128.6, 123.1, 121.3, 103.1, 60.1, 39.7, 19.5, 14.2; IRν: 3342, 2988, 1705, 1645, 1207, 1109, 774 cm-1; Anal. calcd for C19H22N2O6: C 60.95, H 5.92, N 7.48, found C 60.99, H 5.96, N 7.48; MS(EI)m/z: 374.14[M+]。

3,3,6,6-四甲基-9-苯基-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2a): 黄色粉末,产率90%, m.p.247～249 ℃(250～252 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.12(s, 6H, CH3), 1.24(s, 6H, CH3), 2.24～2.33(m, 8H, CH2), 5.47(s, 1H, CH), 7.19～7.33(m, 5H, ArH), 11.90(s, 1H, NH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 194.6, 149.2, 147.1, 127.6, 125.9, 113.0, 50.3, 40.8, 33.6, 32.3, 29.3, 26.4; IRν: 3313, 2939, 1633, 1600, 1230, 855, 751 cm-1; Anal. Calcd for C23H27NO2: C 79.05, H 7.79, N 4.01, found C 79.01, H 7.73, N 3.96; MS(EI)m/z: 349.20[M+]。

3,3,6,6-四甲基-9-(4-羟苯基)-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2b): 棕色粉末,产率84%, m.p.>300 ℃(>300 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.11(s, 6H, CH3), 1.22(s, 6H, CH3), 2.23～2.35(m, 8H, CH2), 5.46(s, 1H, CH), 6.94～6.98(d,J=8.7 Hz, 2H,Ar-H), 7.38～7.40(d,J=8.2 Hz, 2H,Ar-H), 11.85(s, 1H, NH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 190.7, 189.4, 154.1, 129.3, 127.6, 115.8, 115.0, 32.0, 31.1, 29.4, 27.4; IRν: 3365, 3013, 2825, 1636, 1565, 1235, 1127, 894 cm-1; Anal. Calcd for C23H27NO3: C 75.59, H 7.45, N 3.83, found C 75.54, H 7.41, N 3.80; MS(EI)m/z: 365.20[M+]。

3,3,6,6-四甲基-9-(4-甲苯基)-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2c): 黄色粉末,产率88%, m.p.225～227 ℃(227～228 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.12(s, 6H, CH3), 1.24(s, 6H, CH3), 2.30～2.42(m, 8H, CH2), 5.56(s, 1H, CH), 7.07～7.12(d,J=8.7 Hz, 2H,Ar-H), 7.38～7.40(d,J=8.2 Hz, 2H,Ar-H), 11.89(s, 1H, NH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 196.1, 149.6, 143.8, 135.3, 128.6, 127.8, 113.1, 50.8, 40.5, 33.2, 32.6, 29.5, 27.1, 21.1; IRν: 3365, 3013, 2825, 1636, 1565, 1235, 1127, 894 cm-1; Anal. Calcd for C24H29NO2: C 79.30, H 8.04, N 3.85, found C 79.24, H 8.01, N 3.81; MS(EI)m/z: 363.22[M+]。

3,3,6,6-四甲基-9-(4-甲氧苯基)-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2d): 黄色粉末,产率89%, m.p.266～267 ℃(269～270 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.05(s, 6H, CH3), 1.20(s, 6H, CH3), 2.12～2.22(m, 4H, CH2), 2.53～2.66(m, 4H, CH2), 3.72(s, 3H, OCH3), 4.92(s, 1H, CH), 6.97～7.02(d,J=8.7 Hz, 2H,Ar-H), 7.28～7.32(d,J=8.2 Hz, 2H, Ar-H), 11.21(s, 1H, NH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 196.2, 157.6, 149.8, 139.3, 128.9, 114.2, 112.2, 54.8, 50.9, 40.5, 32.7, 32.0, 29.6, 27.1; IRν: 3275, 3203, 2959, 1643, 1508, 1367, 1223, 1127 cm-1; Anal. Calcd for C24H29NO3: C 75.96, H 7.70, N 3.69, found C 75.92, H 7.66, N 3.63; MS(EI)m/z: 379.21[M+]。

3,3,6,6-四甲基-9-(4-氯苯基)-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2e): 黄色粉末,产率92%, m.p.>300 ℃(>300 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.04(s, 6H, CH3), 1.20(s, 6H, CH3), 2.10～2.29(m, 4H, CH2), 2.50～2.64(m, 4H, CH2), 4.74(s, 1H, CH), 7.18～7.20(d,J=8.7 Hz,2H,Ar-H), 7.28～7.30(d,J=8.2 Hz, 2H, Ar-H), 11.72(s, 1H, NH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 190.6, 189.4, 136.8, 131.3, 128.4, 128.0, 115.2, 47.1, 46.3, 32.4, 31.3, 29.6, 27.4; IRν: 3288, 3205, 2956, 1643, 1608, 1363, 1223, 1171 cm-1; Anal. Calcd for C23H26ClNO2: C 71.96, H 6.83, N 3.65, found C 71.91, H 6.80, N 3.60; MS(EI)m/z: 384.16{[M+H]+}。

3,3,6,6-四甲基-9-(4-硝基苯基)-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2g): 黄色粉末,产率93%, m.p.266～268 ℃(268～270 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 1.03(s, 6H, CH3), 1.21(s, 6H, CH3), 2.11～2.30(m, 4H, CH2), 2.50～2.63(m, 4H, CH2), 4.72(s, 1H, CH), 7.45～7.48(m, 2H, Ar-H), 8.10～8.12(m, 2H, Ar-H), 11.78(s, 1H, NH);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 192.0, 189.6, 146.8, 146.1, 127.6, 123.5, 114.9, 46.9, 46.3, 33.3, 31.6, 29.5, 27.4; IRν: 3288, 3205, 2956, 1643, 1608, 1363, 1223, 1171 cm-1; Anal. Calcd for C23H26N2O4: C 70.03, H 6.64, N 7.10, found C 70.07, H 6.69, N 7.06; MS(EI)m/z: 393.19[M+]。

3,3,6,6-四甲基-9-(3-硝基苯基)-3,4,6,7,9,10-六氢吖啶-1,8(2H,5H)-二酮(2h): 黄色粉末,产率91%, m.p.284～286 ℃(285～286 ℃[20]);1H NMR(DMSO-d6, 400 MHz)δ: 0.97(s, 6H, CH3), 1.11(s, 6H, CH3), 2.13～2.45(m, 8H, CH2), 5.17(s, 1H, CH), 6.42(s, 1H, NH), 7.39～8.05(m, 4H, Ar-H);13C NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 195.3, 195.1, 148.4, 148.1, 147.6, 135.5, 128.5, 122.2, 121.0, 112.9, 50.6, 41.2, 33.9, 32.7, 29.4, 27.1; IRν: 3287, 3203, 2956, 1645, 1607, 1364, 1223, 1208 cm-1; Anal. Calcd for C23H26N2O4: C 70.03, H 6.64, N 7.10, found C 70.08, H 6.71, N 7.04 MS(EI)m/z: 393.19[M+]。

2 结果与讨论

2.1 合成

最初,依照常规操作将乙酰乙酸乙酯、苯甲醛、乙酸铵三种原料与L-脯氨酸在乙醇中混合均匀,搅拌下回流反应8 h。将反应混合物冷却后浓缩,倒入水中静置,分离干燥并经硅胶柱色谱纯化获得黄色固体。通过IR、1H NMR和元素分析佐证,所得产物为2,6-二甲基-4-苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二乙酯(1a);与此同时,将相同条件的3种原料和L-脯氨酸在乙醇中混匀,置于微波辐射下反应10 min即可反应完全(TLC监测)。在此基础上,以二甲基环己二酮为原料进行相同操作,成功制得十氢吖啶衍生物2a。显然,微波辐射辅助下L-脯氨酸能够高效催化醛、β-二酮和乙酸铵的Hantzsch反应。

2.2 反应条件的优化

以1a的合成反应作为模板反应,考察了反应溶剂、催化剂用量、反应温度对收率的影响,以优化1,4-二氢吡啶衍生物的合成条件。

针对溶剂对于反应收率的影响,就水相和有机溶剂对化合物1a收率的影响进行了考察,结果如表1所示。从表1可以看出,水相体系能够实现Hantzsch反应,但反应收率较低;乙醇为溶剂可能更有助于分子间的脱水反应,化合物1a收率为90%。因此,选择乙醇为反应溶剂。

表1 溶剂对化合物1a收率的影响Table 1 Effect of various solvents on yield of compound 1a

关于催化剂的用量,按照1.2节反应条件,就L-脯氨酸摩尔分数对化合物1a收率的影响进行考察,结果如表2所示。可以看出,催化剂对1,4-二氢吡啶衍生物的合成具有显著作用。添加5 mol/mol的L-脯氨酸到反应体系,产物1a的收率明显提高;继续增加L-脯氨酸用量为20 mol/mol时,目标物的合成收率达90%之后变化不显著。因此,选择催化剂L-脯氨酸摩尔分数为20%。

表2 催化剂对化合物1a合成收率的影响Table 2 Effect of catalytic amount on yield of compound 1a

至于微波辐射环境的影响,按照1.2节反应条件,主要就反应温度对化合物1a收率的影响进行了考察,结果如表3所示。实验结果发现,该成环缩合反应在室温下的转化率较低,延长反应时间亦无明显改善;提高反应温度,目标化合物的合成收率也相应提高;当升温至80 ℃回流反应约10 min,目标化合物1a的收率达到90%;继续升温至90 ℃,成环缩合的副反应增加反而导致收率有所下降。

表3 反应温度对化合物1a合成收率的影响Table 3 Effect of temperature on yield of compound 1a

综上所述,本实验设定的最佳反应条件为:乙醇为反应溶剂,n(芳香醛):n(β-二酮):n(乙酸铵)为1:2:1.5,L-脯氨酸为催化剂(20%), 300 W和80 ℃下微波辐射8～12 min。

2.3 底物适应性

在此条件下,以含有不同取代基的苯甲醛为原料,就L-脯氨酸催化一锅法反应的普适性进行了初步探讨。可以看出,作为乙酰乙酸乙酯和二甲基环己二酮两种不同类型的β-二酮底物,L-脯氨酸对其参与的Hantzsch反应均有很好的催化效应。至于不同取代基芳香醛对于成环缩合反应收率的影响,基于对羟基苯甲醛产物(1b/2b产率80%/84%)、对甲基苯甲醛产物(1c/2c产率85%/88%)、对甲氧基苯甲醛产物(1d/2d产率87%/89%)可以推测苯甲醛取代基给电子效应会减弱反应的转化率;比较对氯苯甲醛产物(1e产率92%)和邻氯苯甲醛产物(1f产率/84%)、对硝基苯甲醛产物(1g/2g产率92%/93%)和间硝基苯甲醛产物(1h/2h产率91%/91%),说明苯甲醛取代基的空间位阻效应会影响反应产率,对位取代较邻位取代者的反应转化率较高一些,而间位取代对该反应的产率影响不大。值得一提,L-脯氨酸水溶性好,反应结束时生成物溶解度小析出沉淀,固液过滤分离可容易除去催化剂,简化了后处理过程。

2.4 L-脯氨酸催化缩合反应机理

以L-脯氨酸催化乙酰乙酸乙酯、苯甲醛和乙酸铵一锅法成环缩合反应为例,就其反应机理进行了推测:首先在L-脯氨酸作用下乙酰乙酸乙酯形成的碳负离子进攻芳香醛羰基的正电性碳原子,然后经knoenvengel缩合反应脱去一分子水形成中间体;与此同时,另一分子乙酰乙酸乙酯在L-脯氨酸作用下与乙酸铵反应形成烯胺结构;烯胺分子与该中间体经过Michael加成反应形成一个链状中间体,随后再通过分子内环合反应形成目标产物(Scheme 2)。L-脯氨酸催化二甲基环己二酮分子参与的反应机理与之相似,不再赘述。

微波辐射下,以L-脯氨酸为催化剂,将芳香醛、β-二酮(乙酰乙酸乙酯或二甲基环己二酮)和乙酸铵进行一锅法反应,制得二氢吡啶和十氢吖啶类化合物,收率达80%～93%,具有环境友好处理简单等特点,可为实现简便高效制备1,4-二氢吡啶和多氢喹啉化合物提供一种方法。