罗凤娇

青少年抑郁症是一个重要的全球性问题，许多家长都只看到孩子的行为表现，却看不到背后的情绪和精神因素，把问题简单定性为不爱学习、青春期叛逆或者意志力薄弱。

长此以往，导致青少年的抑郁之路“道阻且长”，甚至出现自伤、自杀等倾向。青少年罹患抑郁症的现象不容忽视，我们应当在社会、家庭、个人之间构成良好的动态系统，相互影响、促进改变。

青少年抑郁症的疾病负担

抑郁症是世界范围内与健康相关的残疾的主要原因之一，也是全球疾病负担的主要因素。这一负担在新冠肺炎疫情发生以来变得更加明显，给人们的心理健康带来了极大压力。

世界卫生组织估计，10%～20%的青少年至少经历过一次抑郁发作，患有抑郁症的青少年更有可能滥用药物和企图自杀。通常来讲，一半的心理问题始于14岁，但大多数病例未被发现和治疗。青少年抑郁症的负担因难以获得诊断和治疗而加剧，特别是在低收入和中等收入国家。低收入和中等收入国家中抑郁症诊断不足的主要原因可能是精神科医疗人员短缺，缺乏研究能力，以及对精神疾病的污名化阻碍了青少年寻求帮助。

抑郁症是青少年自杀的首要原因。缺乏对青少年抑郁症和一般精神健康状况的预防和早期干预，可能导致这些病程呈现出慢性化，并延续到成年，从而影响身体和精神健康，大大降低生活质量。

重要的是，我们还需关注到，在新冠肺炎疫情大流行期间，因出行限制、隔离政策等对儿童青少年的心理健康产生了负面影响。例如，在学校因新冠肺炎病毒大流行而封锁后，儿童的焦虑、抑郁和压力增加，且抑郁症的发病率迅速增长。

了解青少年患抑郁症的风险

青春期是抑郁症状开始显现的时间点。青春期是青少年身体和大脑迅速发育的一个关键期，其特点是大脑结构的显著变化，以及认知和行为的变化。在这种情况下，识别罹患抑郁症风险的青少年可能成为预防策略的一个关键时期，因为这将可以在个体出现明确症状之前采取行动。

众所周知，人口统计学、人际关系和认知风险因素与青少年抑郁易感性有关。例如，童年创伤经历已被证明会增加青春期出现抑郁症状的风险。鉴于抑郁症几个风险因素的存在，在过去几年中，临床研究已经开发了预测模型，以获得能够预测抑郁症风险的有效工具。一个准确的风险预测模型可以使临床医生能够早期识别有抑郁风险的青少年，并建议他们及时接受适当水平的干预措施。

识别生物标志物，预防青少年抑郁症

在过去的三十年里，关于抑郁症病理生理学的几种假说得到了研究，从抑郁症的单胺能假说到强调应激和HPA轴的参与以及炎症和免疫系统激活的作用。

生物标志物指的是可以作为正常生物过程的指示物被客观测量和评价的特征，以及致病过程或对治疗干预的药理学反应。由于大约20%的抑郁症患者对药物干预的治疗反应较低，因此识别可能的生物标记物不仅有利于识别发生疾病的风险，而且还可预测抗抑郁治疗的疗效反应，为精准医学在精神病学领域的发展铺平道路。一些常见的生物标志物主要有：

1炎症。最近的研究提出并讨论了识别青少年抑郁症可能的生物标志物，炎症机制在抑郁症的发病机制中起着重要作用。抑郁症患者的血清或血浆中炎性细胞因子的浓度升高，并且炎症信号的增加与发展为抑郁症的风险增加有关。此外，高水平的炎症也与对抗抑郁药物的反应降低有关。

以往研究阐明了抑郁症发病的环境和生物风险因素之间的联系，说明了高炎症反应与童年创伤经历之间的相互作用在增加青少年未来抑郁症风险方面的重要性。事实上，越来越多的文献表明，早期生活压力是整个生命周期中抑郁症发作的一个风险因素。因此，我们有理由相信，将环境风险因素（如早期生活逆境）和生物标志物（作为炎症信号）结合起来，可能会提供一种更全面的方法来识别青少年时期可能发展为抑郁症的风险，并为随后实施预防策略提供参考。

2HPA轴。与应激相关的生物标志物在抑郁症中也得到了广泛的研究。事实上，抑郁症也被假设为一种应激相关疾病，下丘脑—垂体—肾上腺（HPA）轴的过度活动，特别是应激激素皮质醇水平的升高，预示着经历应激事件与抑郁症发作之间存在关联。

3大脑回路。長期慢性压力会影响大脑回路的发育，即早期生活压力对发育中的中枢神经系统产生不利的影响。功能性磁共振成像研究表明，青少年抑郁症与杏仁核和膝下前扣带皮层的过度激活有关，同时其他神经回路也与青少年抑郁症发生的复杂病理生理学有一定的关系。研究显示，抑郁青少年的奖赏神经处理是异常的。

综上可知，以往研究对炎症、免疫系统和HPA轴的改变与青少年抑郁症的病理生理学有关达成了普遍共识。然而，更多临床证据需要进一步的研究验证。我们预测，抑郁症的全基因组探究可能是未来研究整个生命周期中抑郁症的存在和风险的生物特征的一种更复杂的方法。

总而言之，由于青春期是抑郁症状发展的一个脆弱的时间窗，有可能有一组独特而全面的生物标记物能够预测疾病的发作，这将允许迅速而有针对性地开展预防以及干预。尽管到目前为止已经提出了几个生物风险因素，但我们仍然没有明确的生物标志物或生物靶点来制定干预策略。基于此，全基因组方法可能会在生物特征方面提供成功的参考，并能够根据抑郁症的存在或发展风险来区分青少年的状态，而不是只关注已知的临床症状或生物风险因素。