李琳

江苏省泰州市姜堰中医院消化科，江苏泰州 225500

上消化道出血是消化系统常见急症， 以呕血、黑便、血便等表现为主，是指屈氏韧带以上消化道出血[1]。通常该病起病急、发展迅速，若治疗不及时则导致患者发生出血性休克或死亡， 严重威胁到患者生命安全[2]。因此快速有效止血是临床治疗上消化道出血的关键。 一般非静脉曲张性出血是上消化道出血的主要类型，常见于胃炎、消化道溃疡等病症，临床治疗时多选择药物保守疗法，以质子泵抑制剂、止血药物等为主[3-4]。 泮托拉唑是临床应用的新型质子泵抑制剂，药物作用选择性与特异性强，可高度抑制胃酸分泌，患者耐受性好[5]。 卡络磺钠是属于卡络柳钠的衍生物，是作用于血管的高度止血药物[6]。 因此临床将两种药物相联合， 是否能提高上消化道出血的止血效果，值得临床探索。 现选取2018 年1 月—2021 年1 月医院收治的50 例上消化道出血患者作为研究对象，分析采用卡络磺钠联合泮托拉唑治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院收治的50 例上消化道出血患者为研究对象，按数字奇偶法分为两组，即对照组25 例，男14 例，女11 例；年龄35~68 岁，平均（53.84±6.81）岁；十二指肠溃疡10 例，胃溃疡8 例，急性胃黏膜病变7 例；出血时间1~24 h，平均（5.96±1.46）h。 观察组25 例，男13 例，女12 例；年龄35~70 岁，平均（54.61±6.76）岁；十二指肠溃疡10 例，胃溃疡10 例，急性胃黏膜病变5 例；出血时间1~24 h，平均（6.12±1.45）h。 两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究经过伦理委员会批准通过，符合审批标准。

纳入标准：①入组患者经临床表现、胃镜等综合检查均为上消化道出血，非静脉曲张性出血[7]；②未伴凝血系统、血液疾病者；③无研究相关药物过敏；④患者对研究知情，并签署同意书。

排除标准：①因静脉曲张导致上消化道出血者；②伴消化道肿瘤、 肝肾功能异常者； ③伴有血液疾病、凝血障碍、免疫缺陷者；④精神障碍分裂症、认知异常者；⑤过敏体质者。

1.2 方法

两组患者入院后纠正水电解质紊乱， 维持酸碱平衡，予以扩充血容量、保肝、维生素等治疗；血红蛋白较低者，或失血量≥1 000 mL 者进行输血治疗。 对照组采用注射用泮托拉唑（国药准字H19990166）治疗，剂量为40 mg+生理盐水100 mL，静脉滴注，2次/d；观察组采用卡络磺钠联合泮托拉唑治疗， 泮托拉唑用法、 用量同对照组， 卡络磺钠注射液（国药准字H20052472）100 mL，静脉滴注，1 次/d。 两组用药至出血停止。

1.3 观察指标

①比较两组止血效果[8]：显效：患者用药24 h 内出血停止；有效：用药24~72 h 无出血；无效：用药72 h 后出血未停止。 无出血标准：呕血、黑便等表现消失，血压、心率在正常范围；胃管留置后未引出咖啡色引流液；胃镜检查无活动性出血。②比较两组临床指标：观察患者止血时间、血压平稳时间、腹痛消失时间。 ③比较两组凝血系统：采集两组治疗前、治疗48 h 后静脉血3 mL， 抗凝后分离血浆， 采用ACL-9000 全自动血凝分析仪诊断D－二聚体、纤维蛋白原（FIB）及凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。 ④比较两组红细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数，采集两组治疗前、治疗48 h 后静脉血3 mL， 离心10 min，3 000 r/min， 获取上层血清，用全自动生化分析仪测定血红蛋白、红细胞计数及血小板计数水平。⑤观察两组用药不良反应：包括恶心、腹胀、血压升高等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组止血效果总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[n（%）]

2.2 两组患者临床指标变化情况比较

观察组止血时间、血压平稳时间、腹痛消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标变化情况比较[（±s)，d]

表2 两组患者临床指标变化情况比较[（±s)，d]

组别 止血时间 血压平稳时间 腹痛消失时间观察组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值1.10±0.26 1.92±0.35 9.404<0.001 4.53±1.01 8.68±1.18 13.359<0.001 1.48±0.36 2.51±0.53 8.038<0.001

2.3 两组患者凝血系统比较

两组治疗前D－二聚体、FIB、APTT、PT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后D－二聚体、FIB、PT 低于治疗前，APTT 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），其中观察组各值较对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血系统变化比较（±s)

表3 两组患者凝血系统变化比较（±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别D－二聚体（mg/L）治疗前 治疗后FIB（g/L）治疗前 治疗后APTT（s）治疗前 治疗后PT（s）治疗前 治疗后观察组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值4.20±0.35 4.18±0.32 0.211 0.834（2.35±0.18）a（3.61±0.24）a 21.000<0.001 4.05±0.51 3.98±0.52 0.481 0.633（1.96±0.28）a（2.68±0.30）a 8.773<0.001 29.10±2.14 30.98±2.20 3.063 0.004（37.51±1.42）a（33.68±1.50）a 9.271<0.001 18.01±1.35 17.96±1.40 0.129 0.898（12.08±0.86）a（14.52±0.98）a 9.357<0.001

2.4 两组患者红细胞计数、 血红蛋白含量及血小板计数比较

两组治疗前红细胞计数、 血红蛋白含量及血小板计数表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后红细胞计数、 血红蛋白含量及血小板计数表达高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），其中观察组各值较对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者红细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数比较（±s)

表4 两组患者红细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数比较（±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别红细胞计数（×109/L）治疗前 治疗后血小板计数（×109/L）治疗前 治疗后血红蛋白（g/L）治疗前 治疗后观察组（n=25）对照组（n=25）t 值P 值2.68±0.51 2.70±0.52 0.137 0.891（4.61±0.53）a（3.91±0.52）a 4.714<0.001 75.89±5.25 76.13±5.30 0.161 0.873（115.24±8.46）a（98.86±7.51）a 7.240<0.001 84.86±5.43 86.12±5.51 0.814 0.419（112.43±7.24）a（101.24±7.39）a 5.408<0.001

2.5 两组患者不良反应比较

两组患者治疗期间未出现肝肾、血尿异常，观察组出现2 例恶心，1 例血压升高，占12.0%；对照组出现1 例腹胀，占4.0%；两组比较差异无统计学意义（χ2=0.272，P=0.602）。

3 讨论

消化道溃疡、 急性胃黏膜病变是引起上消化道出血的主要原因，患者起病迅速，伴有显著的血容量减少， 甚至会造成急性周围循环衰竭。 若干预不及时，其病死率高达10.0%~12.0%[9-10]。 因此临床治疗上消化道出血时， 主要是采用抑酸类药物及止血药物。 有研究表明，当胃内pH 值>6.0 时，人体自动止血机制会启动并发挥有效的止血作用[11-12]，主要是因酸性环境可抑制凝血系统，影响血小板活动，刺激蛋白酶纤溶素溶解，导致出血。因此抑酸药物的应用显得极其重要。泮托拉唑是临床常用的抑酸药物，抑酸长效、高度，通过对胃黏膜壁细胞分泌小管上的H+-K+-ATP 酶的选择性、特异性抑制，阻断壁细胞内H+转移至胃腔的途径，以此阻断胃酸分泌的最终环节，发挥显著、高效的抑酸效果[13]。 同时泮托拉唑也可抑制H+外流，阻断胃蛋白酶作用，抑制血块溶解，以此发挥显著的止血效果[14]。 卡络磺钠是一种肾上腺素－硫磺钠的复合物，通过增强毛细血管的稳定性，提高出血点周围组织酸性黏多糖的稳定性，促进凝血，发挥显著的止血效果； 同时卡络磺钠可增强毛细血管对损伤因子的防御机制，促进受损的毛细血管修复，减小对血管的破坏性刺激，以此能提高止血作用[15]。

该组研究，观察组止血效果总有效率（100.0%）高于对照组的76.0%，止血时间、血压平稳时间、腹痛消失时间均短于对照组（P＜0.05）。 其结果与其他学者的研究有高度一致性，胡玉娟[16]研究显示卡络磺钠联合泮托拉唑可提高用药72 h 内出血停止率，改善患者凝血功能。 鲍磊等[17]报道实验组（卡络磺钠联合泮托拉唑用药）的治疗总有效率（94.44%）高于对照组的77.78%，止血时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）。 多结果论证了卡络磺钠联合泮托拉唑用药， 可提高上消化道出血的止血效果， 止血速度快，临床症状改善佳。分析原因是卡络磺钠联合泮托拉唑用药，泮托拉唑可抑制胃酸分泌最终步骤，升高胃液内pH 值，使出血部位有血凝块形成，且不受进食的影响，药效稳定、持久，故能增加患者止血目的；同时采用卡络磺钠对出血点血管的作用， 增强血管收缩功能，降低血管通透性，故能提高止血效果；此外采用卡络磺钠可促进血块在出血部位的凝集，避免血管壁上血块脱落，修复受损的毛细血管，因此能缩短患者出血时间，在短时间内恢复患者临床症状。上消化道出血患者因出血量大、血容量减少，使血小板及血细胞计数减少， 血红蛋白含量降低。 该组研究，观察组治疗后红细胞计数、血红蛋白含量及血小板计数表达高于对照组（P＜0.05）。 其结果论证了卡络磺钠联合泮托拉唑可提高上消化道出血患者的血红蛋白容量，促使患者更好恢复。分析原因是卡络磺钠联合泮托拉唑用药，两药相互补充、相互作用，可促进患者尽快止血，加快患者病情恢复，以此能在短时间内减少血容量，增加血红蛋白水平。

上消化道出血起病急、进展快，当胃酸激活胃腔内的胃蛋白酶原后，可促进凝血块尽快溶解，若蛋白酶原含量升高，会导致机体凝血功能障碍，抑制凝血机制，影响机体止血系统[18]。 同时上消化道出血患者存在不同程度的凝血障碍， 血浆可溶性FIB 转变为不溶性FIB，导致患者出血。 该组研究，观察组治疗后D－二聚体、FIB 及PT 低于对照组，APTT 高于对照组（P＜0.05）。 结果证实了卡络磺钠联合泮托拉唑可提高上消化道出血患者的凝血功能，加速凝血，增强止血作用。 分析原因是卡络磺钠联合泮托拉唑联合应用，可加强机体纤溶系统的抑制作用，增强体内凝血功能，改善机体凝血过程；同时卡络磺钠可改善血管内皮细胞屏障功能，对凝血纤溶系统的影响小，以此能改善患者凝血功能，发挥快速凝血、止血的作用。另外两组治疗不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 说明卡络磺钠联合泮托拉唑应用并未增加患者治疗过程中的不良反应， 具有较高的治疗安全性。

综上所述， 上消化道出血患者应用卡络磺钠联合泮托拉唑治疗，止血效果好，增加血红蛋白含量，改善患者凝血功能明确， 且未增加患者用药不良反应， 保障临床效果及用药安全性， 促进患者病情恢复，临床意义高，值得应用。但因研究样本量少、研究时间短，使研究结果可靠性存在偏倚，仍需扩大样本量进一步论证。