青藤碱调节胃癌细胞诱发的巨噬细胞M2 极化的机制
2022-05-21陈昳菲任牡丹卢新兰卢桂芳李雅睿和水祥
陈昳菲,任牡丹,卢新兰,卢桂芳,张 丹,赵 艳,李雅睿,郭 丹,和水祥
(西安交通大学第一附属医院消化内科,陕西西安 710061)
胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因[1]。由于内镜下或外科手术切除等治疗方式的发展,早期胃癌患者的5 年生存率可达95%以上,但我国大多数患者在诊断时已是中晚期[2]。晚期胃癌的预后较差,姑息性化疗是主要的治疗方法,临床仍需要探索更多新的治疗办法来改善生存期,提高生存率[3]。
越来越多的证据支持,肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的肿瘤相关细胞(TAM)的高密度与胃癌患者预后不良之间存在正相关[4]。TAM通常起源于循环单核细胞,可以在TME 内通过肿瘤细胞产生的细胞外信号募集,这些信号可能将TAM从抑制肿瘤的M1 表型转化为促进肿瘤的M2 表型巨噬细胞[5-6],而巨噬细胞反过来影响肿瘤的生长[7-8]。值得注意的是,很多研究都证明,驱动巨噬细胞M2极化可能促进胃癌细胞的增殖或者调节其活力、侵袭和迁移[9-11]。
青藤碱(sinomenine, SIN)是一种从中药植物青藤中提取的生物活性碱化合物,盐酸青藤碱是其水溶性盐酸盐(图1A)。SIN 具有不同的治疗特性,包括抗炎和免疫抑制活性[12],还是一种多靶点抗肿瘤天然物质[13]。已有研究证明了SIN 在胃癌中的关键作用[14-15],同时它还可以调节巨噬细胞亚群的分泌[16],暗示了SIN 通过影响肿瘤微环境而在胃癌进展中发挥潜在作用。但是,SIN 在胃癌中的作用仍是不清楚的。本文旨在研究SIN 在胃癌细胞增殖和迁移中的作用,并通过探索其在胃癌细胞诱导的巨噬细胞极化中的作用及机制,阐述SIN 对胃癌肿瘤微环境的影响,进一步探讨其在胃癌治疗中的潜在价值。……
