杨艳萍 徐金辉

【摘要】 目的：探討A型肉毒毒素对带状疱疹后遗神经痛患者疼痛程度及神经递质表达的影响。方法：选取2018年12月-2019年12月寿光市中医医院临床收治的带状疱疹后遗神经痛患者144例为研究对象，采用随机数字表法将患者分成对照组（曲安奈德治疗）和研究组（A型肉毒毒素治疗），每组72例。对两组治疗前后的疼痛视觉模拟（VAS）评分、神经病理疼痛评分（NPS）、疼痛发作频率、疼痛发作持续时间、血清P物质（血清SP）和神经激肽-1（NK-1）、血清炎症因子[白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）]及临床综合疗效进行观察和比较。结果：研究组治疗后1、6个月VAS和NPS评分、疼痛发作频率和发作持续时间均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后1、6个月血清SP和NK-1均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后1、6个月血清IL-2均高于对照组，IL-6和IL-10水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组临床治疗总有效率为95.83%，显著高于对照组的75.00%，且差异有统计学意义（P<0.05）。结论：A型肉毒毒素治疗带状疱疹后遗神经痛能通过降低血清SP和NK-1水平和改善局部炎症反应有效改善患者临床疼痛症状，提升临床综合疗效，是临床治疗带状疱疹后遗神经痛的可靠方案之一。

【关键词】 A型肉毒毒素 带状疱疹后遗神经痛 疼痛 神经递质

Effects of Type A Botulinum Toxin on Pain Degree and Neurotransmitter Expression in Patients with Postherpetic Neuralgia/YANG Yanping， XU Jinhui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 062-066

[Abstract] Objective： To investigate the effect of type A botulinum toxin on pain degree and neurotransmitter expression in patients with postherpetic neuralgia. Method： From December 2018 to December 2019， 144 patients with postherpetic neuralgia treated in Shouguang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects， the patients were randomly divided into the control group （treated with Triamcinolone Acetonide） and the study group （treated with type A botulinum toxin）， 72 cases in each group. The visual analogue scale （VAS）， neuropathological pain scale （NPS）， frequency of pain attack， duration of pain attack， serum substance P （serum SP）， neurokinin-1 （NK-1）， serum inflammatory factors [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-10 （IL-10）] at 1 and 6 months after treatment and clinical comprehensive efficacy of two groups were observed and compared. Result： The VAS and NPS scores and frequency and duration of pain attack in the study group at 1 and 6 months after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum SP and NK-1 in the study group at 1 and 6 months after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum IL-2 in the study group at 1 and 6 months after treatment were higher than those in the control group， the levels of IL-6 and IL-10 were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the study group was 95.83%， which was significantly higher than 75.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Type A botulinum toxin in the treatment of postherpetic neuralgia can effectively improve the clinical pain symptoms and clinical comprehensive curative effect by reducing the serum SP and NK-1 and improving the local inflammatory response， it is one of the reliable schemes for the clinical treatment of postherpetic neuralgia.

[Key words] Type A botulinum toxin Postherpetic neuralgia Pain Neurotransmitter

First-author’s address： Shouguang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Province， Shouguang 262700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.016

临床研究发现，导致急性带状疱疹发病的主要原因是水痘—带状疱疹病毒的感染，发病人群以老年人为主，这主要与老年人群免疫功能降低密切相关[1-2]。患者感染病毒后，若临床治疗不及时，带状疱疹患者病情可进一步进展，导致患者出现后遗神经痛。临床统计资料显示，带状疱疹后遗神经痛的发病率较高，随着患者年龄增加而不断升高，发病率在15%～75%[3]。患者发病后的临床症状以疼痛为主，不仅影响正常的工作、生活，对于心理状态也会带来不利影响[4]。既往临床报道显示，普通药物对带状疱疹后遗神经痛患者的治疗效果并不明显[5]。近年来，A型肉毒毒素治疗带状疱疹后遗神经痛取得了不错的临床效果，得到了患者和临床医生的广泛关注[6]。鉴于此，本研究为探讨A型肉毒毒素对带状疱疹后遗神经痛患者疼痛程度及神经递质表达的影响，选取2018年12月-2019年12月寿光市中医医院收治的带状疱疹后遗神经痛患者144例为研究对象，针对患者给予不同治疗后的临床效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月-2019年12月本院收治的带状疱疹后遗神经痛患者144例为研究对象。纳入标准：所有患者均符合带状疱疹后遗神经痛的临床诊断标准;病灶分布在躯干处。排除标准：对治疗所用药物过敏;肝肾功能异常;合并严重内科疾病;治疗前接受过糖皮质激素治疗。采用随机数字表法将患者分成对照组和研究组，每组72例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均口服普瑞巴林和维生素，普瑞巴林胶囊（生产厂家：重庆赛维药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20130073，规格：75 mg）75 mg/次，2次/d，维生素B1片（生产厂家：广东南国药业有限公司生产，批准文号：国药准字H44022695，规格：10 mg）20 mg/次，3次/d，连续治疗9 d。（1）对照组同时给予醋酸曲安奈德注射液（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H33020762，规格：5 mL︰50 mg）1 mL+盐酸利多卡因注射液（生产厂家：山东华鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H37022147，规格：5 mL︰0.1 g）1 mL皮下注射，注射于患者疼痛区域，每部位注射2 mL，根据患者个体差异情况可适度增加剂量，最多不超过30 mg。（2）研究组同时给予注射用A型肉毒毒素（生产厂家：兰州生物制品研究所有限责任公司，批准文号：国药准字S10970037，规格：每瓶含A型肉毒毒素100 U）100 U+0.9%氯化钠溶液4 mL稀释后，进行点状皮下注射，注射于患者疼痛区域，每部位注射0.25 U，根据患者个体差异情况可适度增加剂量，最多不超过100 U。同时对两组疼痛情况进行观察，若出现不能忍受的情况时，给予药物止痛干预。连续治疗9 d。

1.3 观察指标与判定标准 对两组治疗前和治疗后1、6个月后疼痛视觉模拟（VAS）评分、神经病理性疼痛评分（NPS）、疼痛发作频率、疼痛发作持续时间、血清P物质（SP）和神经激肽-1（NK-1）、血清炎症因子[白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）]及临床综合疗效进行观察和比较。（1）VAS评分总分0～10分，分数越高疼痛程度越严重，神经NPS评分总分0～10分，得分越高越疼痛。（2）采集两组血清样本，按照酶联免疫吸附法对SP、NK-1和IL-2、IL-6、IL-10表达水平进行测定（设备与配套试剂盒均由武汉科特瑞生物科技公司提供）。（3）临床综合疗效判定标准，显效：临床症状全部消失，临床指标恢复正常;有效：临床症状和临床指标显著改善，但尚未全部消失;无效：未达到显效和有效标准的情况。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男42例，女30例;年龄36～75岁，平均（53.25±3.15）岁;病程6～15个月，平均（10.15±1.65）個月。研究组，男40例，女32例;年龄36～74岁，平均（53.31±3.16）岁;病程6～15个月，平均（10.21±1.71）个月。两组性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后疼痛情况比较 两组治疗前VAS和NPS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后1、6个月VAS和NPS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后疼痛发作情况比较 两组治疗前疼痛发作频率和发作持续时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后1、6个月疼痛发作频率和发作持续时间均低于对照组，且差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清SP和NK-1水平比较 两组治疗前血清SP和NK-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后1、6个月血清SP和NK-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 两组治疗前血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后1、6个月血清IL-2均高于对照组，IL-6和IL-10水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组临床综合疗效比较 研究组治疗总有效率为95.83%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=12.544，P<0.05），见表5。

3 讨论

临床研究发现，导致急性带状疱疹发病的主要原因是水痘-带状疱疹病毒的感染，发病人群以老年人为主，这主要与老年人群免疫功能降低密切相关[1-2]。患者感染病毒后，若临床治疗不及时，带状疱疹患者病情可进一步进展，导致患者出现后遗神经痛。临床统计资料显示，带状疱疹后遗神经痛的发病率较高，随着患者年龄增加而不断升高，发病率在15%～75%[3]。患者发病后的临床症状以疼痛为主，不仅影响正常的工作、生活，对于心理狀态也会带来不利影响[4]。既往临床报道显示，普通药物对带状疱疹后遗神经痛患者的治疗效果并不明显[5]。近年来，A型肉毒毒素治疗带状疱疹后遗神经痛取得了不错的临床效果，得到了患者和临床医生的广泛关注[6]。

目前临床上带状疱疹后遗神经痛的发病机制的研究尚未达成一致结论，一些观点认为，患者的脊神经节会随着炎症发生过程而出现局部组织的缺血、坏死等症状，引发临床炎症、疼痛情况出现[7-9]。如果临床救治不得当，这种疼痛情况将会出现持续加重的趋势[10-11]。临床研究已经证实：带状疱疹后遗神经痛是带状疱疹临床最严重的并发症之一[12]。针对带状疱疹后遗神经痛的治疗目前以药物治疗为主，但是不同药物在治疗带状疱疹后遗神经痛的过程中表现出的临床差异也较为明显[13]。

本院在积极总结临床经验的过程中，A型肉毒毒素治疗带状疱疹后遗神经痛的临床实践，取得了较好的临床效果，得到了临床工作者和患者及家属的广泛认可。A型肉毒毒素是由肉毒梭菌产生的一种细菌外毒素。这种药物在治疗肌肉相关的临床疼痛类疾病的实践过程中已经表现出了十分明显的优势。国内外文献研究表明：A型肉毒毒素能够发挥的改善疼痛机制主要得益于其对于患者局部外周感觉神经末梢相关物质释放的阻碍作用[1-2，14-18]。这些外周感觉神经末梢释放的物质主要包括谷氨酸和血清神经递质P物质及其受体神经激肽-1等。国内相关报道也发现：A型肉毒毒素能够直接对伤害感受器发生作用，能直接改善患者局部的疼痛症状，对提高患者生活质量的具有重要的临床意义[5，8，19]。

本研究研究组给予A型肉毒毒素治疗，与并给予曲安奈德治疗的对照组进行比较，结果显示：研究组治疗后1、6个月VAS和NPS评分、疼痛发作频率和发作持续时间均低于对照组，且差异均有统计学意义（P<0.05）。这一结果提示：A型肉毒毒素能显著改善患者的疼痛状况，提高患者生活质量。同时，研究组治疗后1、6个月血清SP和NK-1均低于对照组，且差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后1、6个月IL-2均高于对照组，IL-6和IL-10水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。这一结果提示：A型肉毒毒素治疗能降低患者局部疼痛神经传导，改善局部炎症反应状态[20]。研究组总有效率95.83%，显著高于对照组的75.00%，且差异有统计学意义（P<0.05）。进一步证实A型肉毒毒治疗带状疱疹后遗神经痛的临床优势更明显。

综上所述，A型肉毒毒素治疗带状疱疹后遗神经痛能通过降低血清SP和NK-1水平和改善局部炎症反应有效改善患者临床疼痛症状，提升临床综合疗效，是临床治疗带状疱疹后遗神经痛的可靠方案之一。

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（收稿日期：2022-02-17） （本文编辑：程旭然）