梁楠 张晓燕

（1.光山县人民医院妇科，河南 光山 465450；2.山西省肿瘤医院妇科，山西 太原 030000）

子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS）是指子宫内膜组织出现在子宫体以外的部位的常见妇科疾病。目前，临床上常以腹腔镜手术治疗EMS患者，术后多采用地屈孕酮，可改善痛经、月经不调，但长期应用可能引起性欲改变[1]。研究[2]表明，戈舍瑞林缓释植入剂可抑制EMS 术后患者异位病灶生长，利于术后康复。本研究旨在探索腹腔镜术后应用戈舍瑞林缓释植入剂对EMS 患者性激素及可溶性细胞间黏附分子 1（Soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）、单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）、人附睾蛋白4（Human epididymal protein 4，HE4）水平的影响，现探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年6 月至2020 年6 月98 例EMS 行腹腔镜术后患者为研究对象，依据治疗药物不同分为口服组和注射组。

口服组49 例，年龄22-45（33.64±9.21）岁；病程1-5（2.93±1.24）年；产次0-3（1.45±1.12）次。注射组49 例，年龄22-45（33.52±9.13）岁；病程1-5（3.02±1.15）年；产次0-3（1.52±1.08）次。

两组基线资料经比较无差异（P>0.05）。经B超、腹腔镜等检查纳入符合《子宫内膜异位症长期管理中国专家共识》[3]中EMS 的诊断标准。排除凝血功能异常、恶性肿瘤、精神障碍等。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 口服组

给予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.（荷兰），注册证号H20170221，规格：10 mg·片-1）口服治疗，与月经后第2 d 开始服用，每次1片，每天2 次。

1.2.2 注射组

在口服组基础上给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160052，规格：3.6 mg·支-1）皮下注射治疗，每次1 支，每月1 次。

两组患者均持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）临床症状改善情况：比较两组患者治疗6 月末临床症状改善情况。包括痛经、月经异常、性交痛等，其中痛经、月经异常、性交痛明显缓解为显效，痛经、月经异常、性交痛有所缓解为有效，痛经、月经异常、性交痛无缓解或加重为无效。

（2）性激素：比较两组患者治疗前、治疗6月末性激素水平。抽取患者清晨空腹肘静脉血4 mL，2800 rpm 离心13 min，分离血清，其中2 mL采用放射免疫试剂盒（北京福瑞润康生物技术有限公司）测定雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平。

（3）血清相关因子：比较两组患者治疗前、治疗6 月末血清相关因子水平。余2 mL 采用酶联免疫试剂盒（上海沪震实业有限公司）测定sICAM-1、MCP-1 以及HE4 水平。

（4）术后12 个月内复发情况：比较两组患者术后12 个月内复发情况。

1.4 统计学方法

依据SPSS26.0 统计学软件进行数据分析，以均数±标准差（）表示计量资料，比较以t检验，%表示计数资料，比较以χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况

注射组治疗6 月末痛经、月经异常、性交痛水平优于口服组，有差异（P<0.05），见表1。

表1 两组EMS 行腹腔镜术后患者治疗6 月末临床症状改善情况比较[n(%)，n=49]

2.2 性激素

两组治疗6 月末E2、FSH、LH 水平较治疗前降低，注射组低于口服组（P<0.05），见表2。

表2 性激素（，n=49）

表2 性激素（，n=49）

注：与同组治疗前比，△P<0.05；与口服组相比，*P<0.05。

2.3 血清相关因子

两组治疗6 月末sICAM-1、MCP-1、HE4 水平较治疗前降低，注射组低于口服组（P<0.05），见表3。

表3 血清相关因子（，n=49）

表3 血清相关因子（，n=49）

注：与同组治疗前比，△P<0.05；与口服组相比，*P<0.05。

2.4 术后12 个月内复发情况

术后12 个月内，口服组有3 例复发；注射组有1 例复发。注射组术后12 个月内复发率2.04%（1/49）低于口服组 6.12%（3/49），无差异（χ2=0.2606，P=0.6097，P>0.05）。

3 讨论

EMS 患者临床上临床上主要症状为痛经、性交痛、月经异常，不孕等。正常妇女不孕率约为15%,而EMS 患者可高达40%。现临床上对于EMS 患者的治疗常以腹腔镜手术治疗，术后给予地屈孕酮，可调节月经周期，但可能引起肝功能损伤[4]。研究[5]表明，戈舍瑞林缓释植入剂可促进EMS 术后患者异位内膜的萎缩，改善卵巢功能。

由于EMS 患者存在一些有生理活性的内膜在盆腔内，就会出现盆腔过度充血，甚至是黏连的情况，导致明显的深部性交痛的发生。结果显示注射组治疗6 月末痛经、月经异常、性交痛水平优于口服组，表明戈舍瑞林缓释植入剂可改善EMS 行腹腔镜术后患者的临床症状。地屈孕酮片治疗通过提升机体上皮细胞的自噬活性，促进残留病灶内膜萎缩，对性交痛、痛经等症状有一定地改善[6]。联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗，通过拮抗脑垂体释放促性腺激素，调节雌孕激素分泌，避免因月经来潮所引起的异位子宫内膜的增生、肿胀及对局部组织的刺激，降低痛经的发生；通过调节下丘脑-垂体-性腺轴，对异位病灶的生长发挥抑制作用，促进异位内膜的萎缩，避免因具有生理活性的内膜异位于盆腔所引起的盆腔过度充血，减少性交痛的发生，降低盆腔粘连所导致的卵巢功能紊乱，避免月经异常的发生[7]。

由于子宫内膜的广泛种植，造成卵巢实质的破坏，卵巢粘连形成瘢痕并可有假包膜，导致卵巢功能障碍，引起性激素分泌异常。地屈孕酮和内源性孕酮有相似的结构，通过促使子宫内膜分泌相的维持，可一定程度上调节性激素水平[8]。而戈舍瑞林为人工合成的促性腺激素释放激素类似物的一种，本研究采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗，利用戈舍瑞林对促性腺激素释放激素受体有良好的亲和力，可与促性腺激素释放激素受体进行特异性结合，对“下丘脑-垂体-性腺”系统进行调节，改善卵巢功能紊乱状态，抑制垂体促性腺激素的分泌，联合地屈孕酮对子宫内膜的保护作用，对性激素水平的调控发挥协同增效的作用，进而降低LH、FSH、E2水平[9]。研究显示注射组治疗6 月末E2、FSH、LH 水平低于口服组，表明戈舍瑞林缓释植入剂可调控EMS 行腹腔镜术后患者的性激素水平。

腹腔镜手术可切除EMS 患者的大部分病灶，但因在行手术的同时需避免手术对周围正常组织的损害，致使浸润部位较深的小范围病灶无法完全清除，术后因患者自身激素的影响，可引起EMS 复发。MCP-1 对单核细胞具有趋化活性，可激活单核细胞和巨噬细胞，诱导盆腔粘连。sICAM-1 于异位内膜的细胞、基质附着，参与子宫内膜增殖、分裂等。HE4 具有较高的特异性以及灵敏度，为一种新的卵巢肿瘤标志物，在卵巢EMS 高度表达。结果发现注射组治疗6 月末sICAM-1、MCP-1、HE4 水平低于口服组；注射组术后12 个月内复发率低于口服组，无差异，表明两种方案治疗EMS 行腹腔镜术后患者其复发率均较低，且戈舍瑞林缓释植入剂可调节血清相关因子水平。地屈孕酮为口服孕激素药物，对异位内膜萎缩起促进作用，可降低EMS 的再复发，对血清相关因子水平有一定的调节效果[10]。而醋酸戈舍瑞林缓释植入剂通过调控“下丘脑-垂体-性腺”系统，减弱垂体对促性腺激素释放激素受体的敏感程度，下调性激素水平，减轻因自身激素对异位病灶的生长所发挥的推动作用，促使残留病灶进行萎缩退化，降低sICAM-1 水平；并通过中断异位病灶的血液供应，对残留异位内膜的凋亡起促进作用，降低术后EMS 复发，降低HE4 表达；联合地屈孕酮，提高异位内膜的抑制作用，降低因内膜异位对机体细胞外基质的损伤，减少炎症的发生，避免盆腔粘连，调节MCP-1 水平[11]。

综上所述，腹腔镜术后应用戈舍瑞林缓释植入剂治疗EMS 患者，通过促进异位内膜的萎缩，调节临床症状改善情况，调控性激素水平，改善血清相关因子水平，降低EMS 复发，疗效优于地屈孕酮治疗，值得临床推广应用。