【摘要】 目的：探究血清人附睪分泌蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）和热应激蛋白70（HSP70）水平在评估子宫内膜癌中的临床价值。方法：选择2018年5月-2021年5月于佳木斯市中心医院确诊的60例子宫内膜癌患者为研究组，另选取同期于本院接受治疗的50例子宫良性病变患者为对照组。检测并比较两组血清HE4、CA125、HSP70水平，就子宫内膜癌患者血清上述因子水平相关性开展Pearson分析，分别绘制血清HE4、CA125和HSP70对子宫内膜癌的诊断ROC曲线并计算其曲线下面积（AUC）。结果：研究组血清HE4、CA125和HSP70水平均明显高于对照组（P<0.05）。子宫内膜癌患者血清HE4水平与CA125、HSP70均呈现正相关（r=0.800 0、0.660 9，P<0.05），CA125水平与HSP70水平也呈现正相关（r=0.543 3，P<0.05）;血清HE4、CA125和HSP70水平对子宫内膜癌的诊断AUC分别为0.946 4[95%CI（0.876 0，1.000 0），P<0.000 1]、0.930 8[95%CI（0.852 5，1.000 0），P<0.000 1]、0.726 6[95%CI（0.553 0，0.900 3），P<0.05]。结论：HE4、CA125等内分泌激素在子宫内膜癌患者血清中呈现高表达状态，与HSP70水平呈正相关，可以考虑将上述指标作为子宫内膜癌的鉴别和诊断依据应用于临床。

【关键词】 HE4 CA125 HSP70 子宫内膜癌

Clinical Value of Serum Levels of HE4， CA125 and HSP70 in Evaluating of Endometrial Carcinoma/BAI Yuxin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -135

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of serum human epididymal secretory protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and heat stress protein 70 （HSP70） in evaluating the metabolic syndrome of endometrial cancer. Method： A total of 60 patients with endometrial cancer diagnosed in Jiamusi Central Hospital from May 2018 to May 2021 were selected as the study group， and 50 patients with benign uterine lesions treated in our hospital were selected as the control group， the levels of serum HE4， CA125 and HSP70 were detected and compared between the two groups， Pearson analysis was carried out on the correlation between the levels of serum above factors in patients with endometrial cancer， the diagnostic ROC curves of serum HE4， CA125 and HSP70 for endometrial cancer were drawn respectively， and the area under the curve （AUC） was calculated. Result： The levels of serum HE4， CA125 and HSP70 in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Serum HE4 level was positively correlated with CA125 and HSP70 （r=0.800 0， 0.660 9， P<0.05）， and CA125 level was also positively correlated with HSP70 （r=0.543 3， P<0.05）. The AUC of serum HE4， CA125 and HSP70 levels in the diagnosis of endometrial carcinoma were 0.946 4 [95%CI （0.876 0， 1.000 0）， P<0.000 1]， 0.930 8 [95%CI （0.852 5， 1.000 0）， P<0.000 1]， 0.726 6 [95%CI （0.553 0， 0.900 3）， P<0.05]， respectively. Conclusion： Such as HE4 and CA125 are highly expressed in the serum of patients with endometrial cancer and have a positive correlation with the level of HSP70， the above indexes can be considered as the basis for the differentiation and diagnosis of endometrial cancer.

[Key words] HE4 CA125 HSP70 Endometrial carcinoma

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.033

子宫内膜癌是一种原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，其中以子宫内膜腺体的腺癌最为常见[1]。流行病学调查显示，子宫内膜癌约占女性恶性肿瘤的7%，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，绝经后的中老年女性为该疾病的高发群体[2]。近些年该病发病率呈现逐渐升高趋势，对女性的健康造成了严重威胁[3]。当前子宫内膜癌的发病机制尚未统一，但一般临床认为激素分泌异常、遗传因素、环境因素等均与该疾病的发生和发展相关。子宫内膜癌的治疗效果同临床分期和病理类型密切相关，有研究指出Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌患者接受外科手术联合放疗干预后，5年生存率可高达88.1%，但Ⅲ期和Ⅳ期患者接受干预后的5年生存率仅为35.65%，且复发患者往往预后较差[4-5]，因而对子宫内膜癌的前期诊断及临床干预对改善其预后具有重要意义。血清人附睾分泌蛋白4（HE4）和糖类抗原125（CA125）均为临床上常见的内分泌激素，HE4是目前临床上常用的卵巢癌肿瘤标志物，研究显示该因子也与子宫内膜癌、子宫颈癌等恶性肿瘤密切相关[6]，CA125是学者Bast于1981年从上皮性卵巢癌抗原中发现的一种糖蛋白，仅表达于上皮性卵巢癌患者的血清中，因而临床上常将其应用于卵巢癌的鉴别诊断[7]，近些年CA125被证实在其他肿瘤诸如前列腺癌、胃癌中也有异常高表达状态[8]。热应激蛋白70（HSP70）属于热休克蛋白家族的一员，能保护哺乳类动物细胞免受损害，研究指出，HSP70在人类恶性肿瘤细胞中高表达，与恶性肿瘤进程相关[9]。本研究就子宫内膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平变化情况进行分析，以期为子宫内膜癌的早期诊断和临床治疗提供新的参考指标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月-2021年5月于佳木斯市中心医院确诊的60例子宫内膜癌患者为研究组，另选取同期于本院接受治疗的50例子宫良性病变患者为对照组。研究组纳入标准：（1）均经宫腔镜刮宫病理取材确诊为子宫内膜癌;（2）能够配合进行调研;（3）临床资料及随访资料完整。对照组纳入标准：（1）经临床检查确诊为子宫良性病变者;（2）能够配合进行调研;（3）临床资料及随访资料完整。研究组与对照组排除标准：（1）并发精神疾病患者;（2）并发心肝肺肾等功能异常者;（3）并发血液系统疾患者;（4）并发免疫系统疾患者;（5）并发急慢性感染者;（6）并发其他部位肿瘤者;（7）药物或酒精依赖者。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者签署知情同意書。

1.2 方法 采集两组患者清晨空腹肘静脉血样，使用离心机3 000 r/min离心后留血清备用，置于-80 ℃条件下保存，待样本采集完毕后统一使用酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测，应用试剂盒均购自美国Enzo Life Science公司，操作严格按照试剂盒说明书进行，每个指标连续检测3次取平均值作为最终结果，应用全自动酶标仪为BIO-RAD-680型（购自美国Thermo公司）。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较研究组与对照组患者血清HE4、CA125和HSP70水平差异;（2）分析子宫内膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平相关性;（3）分别绘制血清HE4、CA125和HSP70水平对子宫内膜癌的诊断ROC曲线并计算AUC，判断上述指标对子宫内膜癌的诊断价值。

1.4 统计学处理 将采集的数据录入到Excel表格中，使用统计学软件SPSS 22.0进行处理，对采集数据开展正态分布检验，如数据符合正态分布，计量资料以（x±s）表示，组间比较用t检验;计数资料以率（%）表示，组间比较用字2检验;相关性分析使用Pearson相关系数分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组血清HE4、CA125和HSP70水平差异性比较 研究组血清HE4、CA125和HSP70水平均明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 子宫内膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，子宫内膜癌患者血清HE4水平与CA125、HSP70均呈现正相关（r=0.800 0、0.660 9，P<0.05），CA125水平与HSP70水平也呈现正相关（r=0.543 3，P<0.05）。

2.4 血清HE4、CA125和HSP70水平对子宫内膜癌诊断价值分析 绘制血清HE4、CA125和HSP70水平对子宫内膜癌的诊断ROC曲线，AUC分别为0.946 4[95%CI（0.876 0，1.000 0），P<0.000 1]、0.930 8[95%CI（0.852 5，1.000 0），P<0.000 1]、0.726 6[95%CI（0.553 0，0.900 3），P<0.05]。见表3、图1。

3 讨论

子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌合称为女性生殖道三大恶性肿瘤[10]，数据显示，我国子宫内膜癌发病率仅次于子宫颈癌，好发于子宫体的内膜，主要表现形式为内膜腺癌，故而又被称为子宫内膜癌[11-12]。该病进展较慢，且转移较慢，故而其预后相对较好，患者5年生存率一般达80%以上[13]。近些年随着我国居民生活方式及饮食结构的调整，子宫内膜癌的发病率有逐年递增趋势，对女性生命健康造成一定影响，因而寻求子宫内膜癌的早期诊断鉴别措施对改善患者预后重要意义。

HE4是一种新型的肿瘤标志物，尤其是对早期卵巢癌具有较高的诊断特异性，HE4基因最早被学者Kirchhoff在男性附睾上皮中发现，该基因编码的蛋白质同细胞外蛋白酶抑制剂具有较高的同源性[14]。近些年研究发现HE4在卵巢癌上皮组织、生殖组织上皮细胞、呼吸道上皮细胞、男性前列腺、子宫内膜及乳腺中均有表达，在人体其他部位组织中呈现不表达或极低表达[15]。CA125是目前临床上常用的肿瘤血清标志物之一，研究发现，CA125在人体其他良性肿瘤尤其是良性妇科疾病中也有异常表达，其诊断敏感性较高但特异性较低，因而常作为辅助指标与其他手段互补用于疾病诊断[16]。本研究通过设立对照分组的方式，就血清内分泌激素及HSP70在子宫内膜癌诊疗中的临床价值进行了分析，结果顯示，研究组的子宫内膜癌患者血清CA125、HE4以及HSP70水平均明显高于对照组。

Liu等[17]研究显示，子宫内膜癌患者血清HE4平均水平为（199.6±31.2）pmol/L，高于子宫内膜非典型增生患者及健康女性，进一步分析显示，子宫内膜癌晚期患者HE4阳性率为90.0%，高于I～Ⅱ期的61.1%，提示HE4水平与子宫内膜癌患者病理特征明显相关。崔彭华等[18]研究显示，子宫内膜癌患者组织中CA125表达阳性率明显高于良性宫颈病变患者，且CA125表达阳性率与肿瘤分化程度、病理分期相关，与患者年龄及肿瘤直径无关。HE4是临床上公认的卵巢癌鉴别诊断指标，近些年多项研究证实该指标同子宫内膜癌等肿瘤的发生进展相关，另有针对子宫内膜癌体外细胞实验发现，HE4可以对肿瘤细胞的生物学行为产生影响，能够加速肿瘤细胞的增殖浸润进程[19]。而CA125是临床上常用的肿瘤标志物，已有研究显示CA125水平同子宫内膜癌患者的病理特征密切相关，患者临床分期越高，其血清CA125水平越高[20]，这都与本研究结果相类似。热休克蛋白（HSPs）是一组高度保守的应激蛋白，热休克以及各种理化因素都可能诱导HSPs产生，正常细胞内也会有多种HSPs表达，HSP70属于HSPs的一员，以往的研究指出HSP70能够通过抑制细胞色素C的释放来阻止一氧化氮诱导的巨噬细胞凋亡，也可以通过增加多形核白细胞的氧化活性进而抑制细胞凋亡[21]。本研究结果显示，子宫内膜癌患者血清HSP70水平显著升高，分析其原因可能与HSP70能够抑制细胞凋亡有关。

本研究就子宫内膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平的相关性以及其对子宫内膜癌的诊断价值进行了分析，结果显示，子宫内膜癌患者血清HE4、CA125和HSP70水平明显互相呈正相关，且上述指标对子宫内膜癌具有较好的诊断价值。这为子宫内膜癌的临床鉴别及诊断提供了新的参考，但尚需进一步大样本的临床对照研究。

综上所述，HE4、CA125等内分泌激素在子宫内膜癌患者血清中呈现高表达状态，与HSP70水平呈正相关，可以考虑将上述指标作为子宫内膜癌的鉴别和诊断依据应用于临床。

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（收稿日期：2021-10-12）

①黑龙江省佳木斯市中心医院 黑龙江 佳木斯 154002

通信作者：白雨昕