缪世开　鲁凤丽

【摘要】安慰剂是一种常见的模拟药物，安慰剂的大小、外观、颜色、重量、剂型、气味、味道等与试验药物完全相同，但是不含有试验药物的有效成分，一般是由淀粉，乳糖的片剂或者生理盐水注射剂。在中药新药研究过程中对于安慰剂的重视度逐渐增加，但是应用普遍性较低。由于中医药理论比较特殊，导致中医证候很难标准化，安慰剂不容易模拟，还存在一些伦理问题。本文主要讲解安慰剂在中药临床试验中应用的思考问题。

【关键词】安慰剂;中药临床试验;应用

安慰剂不仅需要颜色，气味，外观，重量，形状与试验药物相同，还要求不含有影响患者的生理与病理的成分。患者在服用安慰剂后，认为这种药物可以治疗自身的疾病，通过相信能够治愈的信念，影响身体健康。在临床试验中应用安慰剂是为了通过对照排除主观因素影响试验结果的情况，还可以排除疾病的自然进展情况，可以找出试验药物的不良反应，判断试验药物是否具有治疗效果。

1中药安慰剂自身的特点

1.1中药的安慰剂的制备难度大

在西药临床试验中，普遍应用安慰剂作为对照组，应用安慰剂的历史较长，因此，具有丰富制作安慰剂的经验。但是在中医临床试验中，应用安慰剂的研究较少。在西药中具有明确的有效成分，在生产过程中只要不添加有效成分，加入葡萄糖，淀粉，生理盐水等辅料制作成为与试验药物相同的剂型，就很难进行分辨，安慰剂的制作难度较低。但是在中药中安慰剂制作比较难，中药成分复杂，中药物中具有几十种的药物组成成分，在形成汤剂，丸剂后，口味比较特殊，由于不容易确定有效成分，性质不够稳定，因此，试验药物的性质不是单一的。在外观、气味的制作中不能应用中药材，导致难度较大，如果加入中药材就会造成对患者身体影响。其中膏剂，丸剂，片剂剂型比较稳定，容易复制，但是汤剂很难制作出来，在臨床上进行煎熬后，会造成两种的形状以及外观产生较大差别，很难模拟出安慰剂。

1.2中医症候疗效评价指标无法确定

症候疗效指标主要是指在经过治疗后，评估效果的征象，主要有体征以及症状综合形成的指标。但是在中医理论中主治症候不能仅仅单一的症候，而是主证兼夹，复合症候。通过应用现代医学疾病的疗效评定以及诊断方法确定中医症候标准。可以分为主症，次症等。在实际上，很多诊断的信息，比如无汗，口渴不欲饮，疼痛等，这些判断无法纳入到评价指标中，因此，必须确定指标权重。有些症候指标的安慰剂还会影响治疗效果。对照组中发生的变化，也称为安慰剂效应与其他原因导致。在安慰剂应用过程中有规律与自身特点，有些患者改善的情况是由于安慰剂导致的。在各种临床治疗过程中存在安慰剂，导致有些症候指标与安慰剂效应发生重合的情况。因此，在安慰剂组中有超过40%的指标无法应用。

1.3中医七情理论与安慰剂的效应

在中医理论中主张形神一体，在治疗上认为是不能分开心理以及身体疾病的。在哲学上将五行对应五脏七情。通过五行相克的方式，掌握情志相互影响的理论。因此，在中医理论上，包含心理暗示以及情志治疗。安慰剂效应中含有脑对生理健康以及感觉的重要作用。中药安慰剂在中药临床试验中具有非常重要的作用，很多心理暗示，中药方剂在治疗过程中会发挥积极的作用。通过安慰剂对照组中可以将这些问题排除。

2中药安慰剂在中药临床试验中的问题

2.1在伦理学上的争议

在临床试验中应用安慰剂中存在一定的争议，其中有很多问题时不能回避的。（1）在知情同意书中如果对试验人员隐瞒可能应用的安慰剂，那么在医患关系中存在欺骗的行为。（2）在知情同意书中如果告诉试验人员应用可能为安慰剂，那么有些患者会怀疑应用的安慰剂，进而导致对治疗产生抵抗，进而影响研究结果。（3）对于安慰剂的可行性以及可接受性的问题。比如瘙痒，缓解疼痛或者其他无法忍受的症状。经过国外临床试验中对安慰剂的应用情况进行综合性综述，得到否定的结论，但是焦虑、疼痛等其他与主观意识具有密切关系的症状会干扰安慰剂效应，甚至会产生反安慰剂效应。在中药临床试验研究中，治疗效果会受到试验人员以及医生的主观的影响。

2.2安慰剂的安全性

在中药临床试验过程中安全问题非常重要，一般安慰剂中不能添加含有药理活性的物质，因此，有些学者认为不需要考虑安慰剂的安全问题，或者由于安慰剂大多是应用常见的敷料制作的，没有安全性的问题。在应用安慰剂作为试验对照时，需要充分考虑患者的服用时间以及用药剂量，是否会影响安全性。在中药安慰剂中不仅应用一般药物的辅料，比如糊精、淀粉等，为了保证模拟中药的特点、味道，会添加一些苦味剂以及食用色素。其中食用色素分为合成色素以及天然色素，其中天然色素安全性较高，但是天然色素成本比较高。合成色素的安全性较低，但是成本较低，色彩鲜艳多样。在中药安慰剂中应用色素为了保证外关以及色泽相同，但是如果长期大量应用，会造成安全问题。因此，建议在安慰剂中尽量应用天然色素，限制合成色素的应用。在苦味剂中一般应用蔗糖八乙酸酯，蔗糖八乙酸酯本身属于一种厌恶剂，可以预防人们误食有毒物质，没有全面研究安全性，在长期服用过程中存在安全隐患。

3结语

在中药临床研究过程中，为了更好地确定中药药物的效果，必须要应用安慰剂，从而增加临床研究的规范性。但是与西药安慰剂不同，中药的安慰剂制作困难，很难模拟复制出来。并且在中药试验中很难确定临床证候标准，影响安慰剂应用。在安慰剂应用过程中还存在一些伦理问题以及安全性的问题。

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通讯作者：鲁凤丽（1988-）女，汉族，云南昆明人，硕士，主治医师，主要研究方向：肿瘤内科。