miR-483靶向调控DLC1对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

2022-05-07李丕嵩陈宏甡程晓宇朱肖宇大连大学附属中山医院乳甲外科辽宁大连116000

局解手术学杂志 2022年4期

李丕嵩，陈宏甡，程晓宇，朱肖宇 (大连大学附属中山医院乳甲外科，辽宁大连 116000)

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，其发病率逐年增加[1]。三阴性乳腺癌是乳腺癌亚型中侵袭性最强的一种，其缺乏α-雌激素、孕酮和HER2(erbB2)受体的表达，特征是有丝分裂率高、淋巴细胞浸润增加、病理级别高和肿瘤体积大[2]。寻求有效的分子靶点对治疗三阴性乳腺癌具有重要意义。microRNA(miRNA)是一类长度为17～24个核苷酸的非编码RNA分子，可调节细胞分化、细胞周期进程和细胞凋亡[3]，miRNA已被证明在机体致癌过程中发挥着重要作用[4]。最近有研究发现，IGF2基因座在第7个内含子中有1个miRNA，即miR-483，在肝母细胞瘤中IGF2与miR-483表达呈正相关[5]。有研究表明，miR-483可以作为各种癌症的潜在生物标志物[6-7]，但miR-483表达升高影响癌症发展的机制目前尚不完全清楚。肝癌缺失基因1(deleted in liver cancer 1，DLC1)最初是作为一种潜在的肿瘤抑制因子被发现，其在肝细胞癌中表达降低，后续研究发现其在其他癌症中也存在表达降低或丢失，如在结直肠癌中miR-483表达的升高可以通过减少DLC1介导癌细胞的生物学行为[8]。目前尚未见miR-483在三阴性乳腺癌细胞中表达及作用机制的研究报道，因此，本研究通过研究miR-483对三阴性乳腺癌细胞的促癌作用并分析其潜在机制，旨在为三阴性乳腺癌的治疗靶点提供进一步的支持。