吴伟楠,刘春玲

(南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210004)

心房颤动(简称房颤)属于常见的心律失常,一般分为阵发性、持续性、长程持续性及永久性心房颤动,其患病率及发病率随年龄增长而逐步升高[1]。阵发性房颤是临床常见的房颤类型,其发生率约为房颤的1/3[2]。阵发性房颤患者轻则出现心慌、胸闷、乏力,导致生活质量下降;重则出现晕厥、心绞痛,具有较高的致残率和致死率。中医药治疗阵发性房颤具有一定优势,本研究主要探讨复方关白附汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗气阴两虚型阵发性房颤患者的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年11月南京中医药大学附属医院心内科收治的阵发性房颤患者48例,采用随机数字表法分为对照组26例和观察组22例。对照组男13例,女13例;平均年龄(71.73±8.00)岁;平均病程(13.69±6.42)月;合并冠心病19例、高血压23例、脑梗死21例、糖尿病12例。观察组男13例,女9例;平均年龄(69.20±9.70)岁;平均病程(12.09±5.67)月;合并冠心病20例、高血压16例、脑梗死12例、糖尿病5例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)伦理委员会批准(伦理审查号:2017NL-129-02)。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准符合«内科学»中阵发性房颤的诊断标准:心电图P波消失,出现心房颤动波(f波),频率为350～600次/分,心室率完全不规则,QRS波形正常;脉搏短绌,心脏听诊第一心音强弱不定,心律极不规则;持续时间≤7 d,常在48 h内自行缓解或干预后终止;伴或不伴心悸、胸闷、头晕[3]。②中医诊断标准参照«中医病证诊断疗效标准»中气阴两虚型的辨证标准制定:主症以心悸为主,伴气短、乏力、自汗、口干等,舌红少苔,脉细数无力[4]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄18～85岁;停用琥珀酸美托洛尔缓释片以外的抗心律失常药物＞5个半衰期;近1个月内未接受中药治疗者;近期未参加过其他临床研究者;患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并其他严重内科疾病及严重肺、肝、肾功能障碍者;既往有心脏手术史者;妊娠期、哺乳期、备孕期女性;对本研究所用药物存在禁忌证者。

2 治疗方法

2.1 对照组 口服琥珀酸美托洛尔缓释片(Astra Zeneca AB,国药准字J20150044,47.50 mg/片)治疗,每日1片,每日1次。连续治疗2个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加服复方关白附汤治疗。药物组成:黄芪30 g,麦冬20 g,关白附5 g(先煎),甘松5 g,五味子10 g。每日1剂,水煎,早晚分服。连续治疗2个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①房颤发作次数及持续时间。记录两组患者每个月房颤发作次数及单次发作持续时间。②中医证候积分。评估两组患者中医证候积分及单项症状积分,包括心悸、乏力、不寐及胸闷症状,分为无、轻、中、重4个级别,分别计0、1、2、3分,积分越高表明病情越严重。③安全性指标。包括血常规及肝肾功能指标。

3.2 疗效评定标准 ①中医证候疗效评定标准。参照«中药新药临床研究指导原则(试行)»制定[5]。痊愈:疗效指数≥95%;显效:70%≤疗效指数＜95%;有效:30%≤疗效指数＜70%;无效:疗效指数＜30%。疗效指数＝(治疗前中医证候积分－治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%。总有效率＝(痊愈例数＋显效例数＋有效例数/总例数)×100%。②动态心电图疗效评定标准。显效:房颤不发作,或发作次数及持续时间减少≥80%;有效:50%≤房颤发作次数及持续时间减少＜80%;无效:房颤发作次数及持续时间减少＜50%。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布时以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;不符合正态分布时以中位数(上四分位数,下四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,采用Mann-Whitney U检验。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)房颤发作次数及持续时间比较 治疗前,两组患者房颤发作次数及持续时间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者房颤发作次数及持续时间均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组气阴两虚型阵发性房颤患者治疗前后房颤发作次数及持续时间比较

(2)中医证候积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组气阴两虚型阵发性房颤患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

表2 两组气阴两虚型阵发性房颤患者治疗前后中医证候积分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前积分 治疗后积分观察组 22 8.27±2.21 4.36±1.65△▲对照组 26 7.92±1.88 5.73±1.80△

(3)单项症状积分比较 治疗前,两组患者单项症状积分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者单项症状积分均低于治疗前,且观察组心悸、乏力症状积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组气阴两虚型阵发性房颤患者治疗前后单项症状积分比较[分,M(Q 1,Q 3)]

(4)中医证候疗效比较 观察组总有效率为95.45%(21/22),高于对照组的42.31%(11/26),但差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组气阴两虚型阵发性房颤患者中医证候疗效比较

(5)动态心电图疗效比较 观察组总有效率为63.64%(14/22),高于对照组的38.46%(10/26),差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组气阴两虚型阵发性房颤患者动态心电图疗效比较

(6)安全性指标比较 治疗期间,两组患者血常规、肝肾功能指标未见异常。

4 讨论

阵发性房颤属于临床常见的心律失常之一,其危险因素包括高血压病、糖尿病、阻塞性睡眠障碍、烟酒、肥胖及遗传因素等,均可导致心房原有电学和结构学特性改变[1],但其电生理机制和病理生理学机制尚未阐明,有待深入研究。西医常规治疗阵发性房颤主要分为内科治疗及外科治疗,内科治疗以预防卒中(抗凝治疗)、控制心室率及节律为主;外科治疗包括迷宫手术[6]、微创外科房颤手术[7],以及内外科联合的杂交手术[8]等。

阵发性房颤归属中医“心悸”“怔忡”“脉结代”等范畴。该病病机为气血阴阳亏虚,使心失所养;或邪扰心神,使心神不宁。临床上该病以气阴两虚证较为常见[9],治宜滋养气阴、活血化瘀。复方关白附汤专为气阴两虚型阵发性房颤而设,方中重用黄芪补气生津、固表、安神益心,为君药;麦冬润肺清心、泄热除烦,关白附祛风痰、燥湿痰、定惊安神,共为臣药;甘松调气解郁、开胃醒脾,防黄芪、麦冬滋腻碍胃,五味子敛肺滋肾、生津敛汗、宁心安神,合黄芪、麦冬取黄芪生脉饮之意,助君臣敛气化阴,与甘松同为佐药。诸药配伍,标本同治,养中兼清,补而不滞,辅以固涩,共奏益气养阴、安神定悸之功。现代药理学研究表明,黄芪中的黄芪总酮可抑制钠离子内流,降低自律性,减少心律失常发生率[10];麦冬总皂苷能影响心肌电生理特性,发挥抗心律失常作用[11];关白附的主要成分关附甲素能显著延长心房有效不应期及延缓传导速度,转复窦性心律[12];甘松提取物缬草酮能改善室性期前收缩,发挥抗心律失常作用[13];五味子具有抗氧化、舒张血管、调节心肌细胞能量代谢等作用[14]。

阵发性房颤的主要原因在于心室率异常,主要症状包括心悸、乏力、胸闷、运动耐量下降等[1]。因此,本研究选取房颤发作次数及持续时间、中医证候积分,以及心悸、乏力、不寐、胸闷等症状积分为观察指标。本研究结果显示,治疗后两组患者房颤发作次数及持续时间、中医证候积分,以及心悸、乏力、不寐和胸闷症状积分均低于治疗前(P＜0.05),观察组中医证候积分及心悸、乏力症状积分均低于对照组(P＜0.05);在中医证候疗效方面,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),表明复方关白附汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片可以减少气阴两虚型阵发性房颤患者房颤发作次数及持续时间,明显改善患者心悸、乏力等症状,提高患者生活质量,安全有效。相关研究表明,炙甘草汤联合胺碘酮对房颤及时复律有效、安全[15];养血复脉汤联合普罗帕酮治疗阵发性房颤疗效显著,可以减轻患者临床症状,且不良反应小[16];定悸方联合西医常规治疗阵发性房颤气阴两虚证临床疗效显著,可降低患者血清炎症因子水平[17],表明中西医结合治疗该病疗效确切,与本研究结论类似。

综上所述,复方关白附汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗阵发性房颤,安全性高,可缓解房颤发作次数和发作持续时间,提高临床疗效,改善临床症状,尤其对于心悸、乏力症状改善明显。本研究样本量较少,仍需进一步开展大样本、多中心的临床试验,以深入研究复方关白附汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗房颤的机制。