李洪飞

（南阳市第一人民医院 核医学科，河南 南阳 473000）

慢性心力衰竭是临床较为常见的一种复杂型综合征，也是临床多发、常见的疾病，且随着社会生活节奏的改变，该病的发病率逐渐呈年轻化发展趋势［1］。由于早期慢性心力衰竭无典型临床体征，因此医学研究者多主张以影像学辅助检查来判断疾病，但该方式通常缺乏准确反映心功能不全客观指标，导致大部分无典型临床症状的慢性心力衰竭患者未得到及时、有效的治疗，这对患者的身体健康、生命安全造成极大的威胁［2］。因此，当前临床重点为寻找准确、有效的诊断方式确诊慢性心力衰竭。N 端B 型钠尿肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP）为临床新型实验室检测指标之一，近年来，该指标在临床诊断中受到广泛关注，且在2003 年被美国纽约心脏病联合会（NYHA）认证为医学十大进展之一［3-4］。然而，慢性心力衰竭患者的NT-proBNP水平、治疗过程中的变化情况以及预后意义等尚未完全明确。为能够准确评估NT-proBNP 水平在慢性心力衰竭患者的诊断意义、预后应用价值，本研究选取南阳市第一人民医院2019 年1 月至2021 年1 月收治的82 例慢性心力衰竭患者为研究对象，检测其血清NT-proBNP 水平，以便判断慢性心力衰竭病情变化、疗效等价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳市第一人民医院2019 年1 月至2021 年1 月收治的82 例慢性心力衰竭患者为本次研究对象，应用美国纽约心脏病联合会分级标准（NYHA）对患者进行分组，分为NYHAⅡ组（n=22）、NYHAⅢ组（n=28）、NYHAⅣ组（n=32）；患者中男49 例，女33 例；年龄43～52 岁19 例，53～60 岁21 例，60～70 岁27 例，70 岁以上15 例；心力衰竭分类：左心力衰竭35 例，右心力衰竭29例，非心源性心力衰竭18 例。选取同期在南阳市第一人民医院进行体检的57 例体检健康者为对照组，受检者中男32 例，女性25 例；年龄43～52岁12 例，53～60 岁19 例，60～70 岁20 例，70 岁以上6 例；受检者均经体格检查证实为无心脑血管疾病、肝肾功能不全、急慢性感染性疾病等。所有受检者的临床资料，包括性别、年龄等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参考2007 年第四版《实用心脏病学》［5］中关于慢性心力衰竭的诊断标准，并经过临床血清学实验室、超声心动图、B 超等影像学检查，同时结临床症状、体征以及病史等符合治疗适应证者；②美国纽约心脏病联合会分级标准（NYHA）≥Ⅱ级；③获取医院伦理委员会审核批准，且研究对象及其家属思维感受能力均正常，具有正常的语言表达能力、交流能力，详细了解研究课题，主动保密相关临床资料，自愿签署知情同意书者；④配合检测者。

排除标准：①存在严重肝硬化、脑血管意外、明显外伤、肺栓塞等疾病者；②合并恶性肿瘤、甲状腺功能异常、Conn 综合征等疾病者；③肾功能异常，肌酐水平≥120 μmol/L；④肝功能异常，谷丙转氨酶≥2 倍正常值、谷草转氨酶≥2 倍正常值；⑤因自身原因不能完成随访者。

1.3 方法

本研究参考《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》［6］药物治疗方案。所有受检者入院后均采集其空腹状态下的外周静脉血液3 mL 做为检测标本，将标本置于肝素抗凝管内左右摇匀，室温环境下静置120 min，置入离心机，调整转速为3 000 r/min，离心15 min 后，取上清液，保存待测；应用全自动生化免疫分析仪（美国强生公司，型号：VITROS5600）检测，采用化学发光法评估血清NT-proBNP 水平，试剂均来源美国强生公司仪器配套的N 端脑利纳肽测定试剂。

1.4 观察指标

采用超声多普勒诊断仪（美国HP5500 型）检查受检者超声心动图，调整其探头频率为2.5 MHz，再测定左室舒张末期内径水平；同时采取Simpson 法则评估左室射血分数。

心脏超声指标由采用美国GEL7 型彩色多普勒超声仪测量获得，包括二尖瓣口舒张早期峰值血流速度（E）与二尖瓣口舒张晚期峰值血流速度（A）比值（E/A）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter,LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）。

分别于慢性心力衰竭患者治疗7 d、14 d、随访3 个月后复查或评估其血清NT-proBNP 水平，并详细观察血清NT-proBNP 水平的动态变化过程。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0 软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间数据比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验，不同时刻对比采用重复方差分析；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验；相关性采用Pearson秩相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者基础资料比较

随着NYHA 分级递增，NYHAⅡ组、NYHAⅢ组、NYHAⅣ组的年龄、左室舒张末期内径水平均呈递增趋势，且与对照组比较，NYHAⅣ组的年龄、左室舒张末期内径水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着NYHA 分级递增，左室射血分数则呈现递减趋势，与对照组比较，NYHAⅡ组、NYHAⅢ组、NYHAⅣ组的左室射血分数更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着NYHA 分级递增，NT-proBNP 水平呈现递增趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组基础资料比较（± s）

表1 各组基础资料比较（± s）

注：1）与对照组比较，P＜0.05；2）与NYHAⅡ组比较，P＜0.05；3）与NYHAⅢ组比较，P＜0.05。

2.2 左室舒张末期内径、左室射血分数与NT-proBNP 的相关性分析

左室射血分数与NT-proBNP 呈中度负相关（P＜0.05）；左室舒张末期内径与NT-proBNP 则呈高度正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 NT-pro-BNP 与左室射血分数、左室舒张末期内径的相关性分析

2.3 各组NT-proBNP 水平比较

治疗7 d 后，各组（除12 例死亡病例外）患者的病情明显改善，且与治疗前相比，NYHAⅡ组、NYHAⅢ组、NYHAⅣ组的NT-proBNP 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗14 d 后，与治疗前、治疗7 d 后比较，各组的NT-proBNP水平则呈现进一步降低趋势发展，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 各组治疗前后NT-proBNP 水平比较（± s,ng/L）

表3 各组治疗前后NT-proBNP 水平比较（± s,ng/L）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗7 d 后比较，P＜0.05。

2.4 NYHAⅣ组的NT-proBNP 水平变化比较

在治疗前、治疗7 d 及末次监测后阶段中，与非死亡组比较，死亡组的NT-proBNP 水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；在非死亡组间，与治疗前比较，治疗7 d 后、末次监测时阶段的NT-proBNP 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；在死亡组间，治疗前、治疗7 d 后阶段的NT-proBNP 水平相当，差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前、治疗7 d 比较，末次监测时阶段的NT-proBNP 水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 NYHAⅣ组的NT-proBNP 水平变化比较（± s,ng/L）

表4 NYHAⅣ组的NT-proBNP 水平变化比较（± s,ng/L）

3 讨论

现阶段，临床诊断心力衰竭要求准确、快速，特别是慢性心力衰竭患者，因此类患者具有病情变化快、并发症发生风险高、死亡率高、缺乏特异性症状等特点［7］。同时极易与肺部疾病诱发的呼吸困难混淆，故而，早期诊断、评估危险分层对于有效治疗、改善预后具有重要意义［8］。当前，临床主要利用NYHA 分级系统评估慢性心力衰竭患者病情分级情况，但由于该系统评价标准以患者自身感受为主，导致临床症状和客观检查存在着较大的差距，对分级的准确性造成严重影响；同时心脏彩超对评估慢性心力衰竭疾病、评价心功能分级虽具有一定客观性，但该评估结果存在操作者经验、仪器等局限性，具有明显弊端［9］。近年来，血清NT-proBNP 已成为国内外医学界公认的慢性心力衰竭疾病诊断、心功能评价的重要指标，其符合心衰检测指标的准确度、敏感度、特异度高的要求，同时具有可重复性高、结果判读价值高、操作便捷等优势，为临床诊断评估慢性心力衰竭病情分级、预后评估等提供有力参考。

NT-proBNP 为具有非活性特性的一种氨基酸片段，当机体左心室牵张、室壁张力增多时，该水平释放量也会随之增加。正常情况而言，BNP、NT-proBNP 均是由摩尔分泌，两者血浆浓度基本持平；然而在慢性心力衰竭患者中，与BNP 水平相比，NT-proBNP 水平浓度更高（2～10 倍）、体外保存时间及半衰期更长以及稳定性更好［10］。因此，当前临床、相关实验研究也不断强调上NT-proBNP对评估慢性心力衰竭病情的重要性。近年来，相关医学研究表明［11］，NT-proBNP 水平是临床反映人类左心室舒张末期压的一种生化指标，且该水平与充血性心力衰竭病情严重程度密切相关。本研究发现，血清NT-proBNP 水平与慢性心力衰竭患者心功能分级呈相关性，表现为左室射血分数与NT-proBNP 相比，呈中度负相关，心功能越低，左室射血分数越低，NT-proBNP 水平升高越显著；随着慢性心力衰竭病情的发展，左室舒张末期内径也随之增大，与NT-proBNP 呈高度正相关。结果提示，血清NT-proBNP 的释放与左心室负荷、心室容积密切相关，而随着慢性心力衰竭患者左心室负荷升高、心室容积扩张，诱发心肌牵张，导致心室肌细胞合成、分泌的NT-proBNP 浓度也显著增高，这于孟成等［12］研究报道结论具有一致性。本研究中，对照组、NYHAⅡ组、NYHAⅢ组、NYHA Ⅳ组的血清NT-proBNP 浓度分别为（67.49±18.56）ng/L、（421.54±124.59）ng/L、（4 152.36±485.74）ng/L、（8 549.23±639.23）ng/L，可知，随着心功能分级递增，血清NT-proBNP 浓度呈成倍升高趋势，这与国内其他学者［13］研究报道血清NT-proBNP＜125 ng/L 不推荐采取慢性心力衰竭诊断结果相一致。上述结果提示，血清NT-proBNP 水平有助于临床诊断慢性心力衰竭病情严重程度。此外，NT-proBNP 水平与性别、年龄、体重等因素密切相关，分析其原因，随着年龄的升高，心脏发生退行性改变，导致心脏收缩舒张功能、肾功能相应降低，加之心肌质量增加，造成房室腔基因表达特异性改变，从而引发年龄越高心力衰竭程度越严重，NT-proBNP 浓度越高的现象。有的学者［14］研究证实，根据NT-proBNP 水平指导治疗，不仅能够有效降低＜75 岁患者病死率，还能够降低NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭患者的住院风险，故而可用做临床评价慢性心力衰竭疾病治疗效果的辅助检查方法。本研究中，慢性心力衰竭患者在治疗7 d 后，其NT-proBNP 水平显著降低，且随着疗程的进展，病情显著好转；同时在持续治疗14 d 后，其NT-proBNP 水平明显有进一步降低趋势。结果提示，血清NT-proBNP 浓度可反映慢性心力衰竭患者病情转归、预后情况。某项研究证实［15］，NT-proBNP＞5 000 ng/L 提示患者存在极高的短期死亡风险。本研究将NYHAⅣ组进行亚组细分，分为死亡组、非死亡组，进行分析后发现，死亡组患者治疗前血清NT-proBNP 为（11 394.25±5 624.27）ng/L，至末次监测时，其NT-proBNP 水平进一步升高至（23 451.37±9 521.54）ng/L。因此，临床应根据检测结果，对存在高危现象的患者进一步加强治疗，同时及时与患者及其家属沟通病情发展情况，告知其治疗预后［16］。

综上所述，血清NT-proBNP 水平是临床评估慢性心力衰竭患者危险分层、预后评估的重要指标，也是评价治疗效果的重要标志物之一，值得临床推广。