李燕茹

(云南省昆明市第一人民医院产科， 云南 昆明 650000)

妊娠期高血压(Gestational hypertension，GH)可诱发子痫前期(Preeclampsia，PE)、子痫，是导致孕产妇与围产儿病死率增加的一种产科常见并发症，危害极大，且目前尚缺乏特效疗法，因此早期预测PE、子痫意义重大[1,2]。血小板内皮细胞黏附分子1(Platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1)是一类单链膜表面糖蛋白，表达于胎盘及胎盘着床的血管内皮细胞等，与血管内滋养细胞浸润有关，在PE、GH患者中表达较正常孕妇降低，有助于PE、GH的诊断，提示PECAM-1可能与GH、PE发病有关，但对单纯GH患者，在尚未进展至PE、子痫时，检测PECAM-1是否有助于预测患者病情的加重尚不明确[3]。富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(leucine rich repeat interacting protein，LRRFIP)表达于血小板表面等，与机体凝血功能有关[4]。血小板聚集率(Platelet aggregation rate，PagT)可直接反映血小板功能与凝血状态[5]。而凝血功能现阶段已被证实与GH患者病情加重密切相关，故推测LRRFIP、PagT在GH病情进展中可能起到一定作用[6]。基于此，本研究对93例入组前单纯GH患者进行随访，探讨PECAM-1、LRRFIP、PagT表达及预测PE、子痫的价值，旨在为临床预防GH患者病情进展、治疗干预等提供客观依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年4月至2021年2月我院收治的93例GH患者，根据病情进展情况分为子痫组(n=22)、PE组(n=31)、GH组(n=40)，各组入组前均为单纯GH患者，在随访中进展为PE、子痫，均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[7]中对应疾病的诊断标准；并选取同期正常孕妇35例作为对照组，各组均为单胎妊娠，孕周>20周，排除妊娠前即存在高血压患者、合并血液系统疾病者、急性感染类疾病者。本研究获医院伦理委员会审核通过，患者及家属充分知情，均自愿签署知情同意书。

1.2方法:入院时采集受试者空腹外周肘部静脉血5mL，3000r/min10cm半径离心10min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清PECAM-1、LRRFIP水平，采用光电比浊法检测PagT水平；受试者静坐15min后，应用台式水银柱血压计(上海鱼跃医疗器械)检测收缩压、舒张压；收集尿标本，采用终点法检测24h尿蛋白定量。

1.3观察指标:①比较各组基线资料。②比较各组PECAM-1、LRRFIP、PagT、收缩压、舒张压、尿蛋白定量。③分析PECAM-1、LRRFIP、PagT与收缩压、舒张压、尿蛋白定量关系。④分析PE及子痫的相关影响因素。⑤分析PECAM-1、LRRFIP、PagT预测PE及子痫的价值。

2 结 果

2.1各组基线资料比较:各组年龄、体质量指数、孕周、产史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组基线资料比较

2.2各组PECAM-1、LRRFIP、PagT表达及血压、尿蛋白定量比较:PECAM-1：子痫组PE组>GH组>对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组PECAM-1 LRRFIP PagT表达及血压尿蛋白定量比较±s)

2.3PECAM-1、LRRFIP、PagT表达与血压、尿蛋白定量关系:以子痫组、PE组、GH组PECAM-1、LRRFIP、PagT为Y轴，以子痫组、PE组、GH组收缩压、舒张压、尿蛋白定量为X轴，Pearson分析显示，PECAM-1与收缩压、舒张压、尿蛋白定量呈负相关，LRRFIP、PagT与收缩压、舒张压、尿蛋白定量呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 PECAM-1 LRRFIP PagT表达与血压尿蛋白定量关系

2.4多因素分析:分别以PE(未发生PE赋值0，发生PE赋值1)、子痫(未发生子痫赋值0，发生子痫赋值1)为因变量，以各组比较P<0.05的指标为自变量，应用多因素Logistic回归分析显示，将收缩压、舒张压、尿蛋白定量控制后，PECAM-1、LRRFIP、PagT仍与PE及子痫的发生相关(P<0.05)。见表4。

表4 多因素Logistic回归方程分析

2.5PECAM-1、LRRFIP、PagT预测PE、子痫的ROC分析:绘制预测PE的ROC曲线时，以PE组为阳性样本，以GH组为阴性样本；绘制预测子痫的ROC曲线时，以子痫组为阳性样本，以PE组为阴性样本，结果显示，各指标联合预测PE及子痫的AUC最大，见图1～2、表5。

图1 各指标预测PE的ROC

表5 ROC分析结果

图2 各指标预测子痫的ROC

3 讨 论

目前临床多依据血压水平、24h尿蛋白定量、临床症状体征等对GH及其病情进展进行评估，但为患者已发生PE、子痫后的诊断，尚缺乏未发生前的预测，故有必要对此进行探讨[8]。

在GH发病与病情进展机制中，血管内皮损伤学说占有重要位置[9]。PECAM-1广泛存在于内皮细胞、血小板等，可反映血管内皮功能。王美[10]报道显示，正常孕妇、单纯GH患者、PE患者PECAM-1水平逐渐降低，提示PECAM-1缺乏与PE发生有关，本研究观点与之相似。且在此基础上，本研究还发现，子痫患者PECAM-1低于PE患者，提示PECAM-1还与子痫前期病情进展有关。GH患者存在血管内皮功能异常，导致血管内皮合成的PECAM-1减少，且PECAM-1缺乏又影响血管内皮功能正常发挥，从而形成恶性循环，造成病情的加重。PECAM-1与收缩压、舒张压、尿蛋白定量呈负相关，PECAM-1越低，收缩压、舒张压、尿蛋白定量越高，佐证了PECAM-1在GH进展为PE、子痫中起到重要作用，因此临床对PECAM-1低水平患者，应警惕其发生GH、PE及子痫的风险，及时给予针对性干预，避免病情恶化和不良预后的发生。

血管内皮损伤时，可激活血小板，导致血小板活化与功能亢进。妊娠期母体凝血-纤溶系统处于动态平衡，血小板的活化与功能亢进可打破这一平衡，使舒缩血管物质合成异常，造成高凝状态，导致绒毛血管内和子宫螺旋动脉血栓形成，胎盘血液灌注不足，威胁母胎健康[11]。血小板活化后，细胞表面合成的LRRFIP增加。由于与正常孕妇相比，GH、PE、子痫患者血管内皮损伤与血小板活化情况依次加重，所以随着GH病情进展，患者LRRFIP逐渐升高，可作为预测PE、子痫的生物标志物。升高的LRRFIP又能影响血小板结构与功能，引起血栓前状态与母胎缺血，可见对妊娠期女性，LRRFIP水平升高时，应加强监测、监护与产检频率，及时发现异常，促进母胎预后的改善。

PagT是血小板聚集功能的评价指标，其升高常见于血栓类疾病、高血压等，降低多见于肝硬化、血小板无力症等[12]。本研究显示，PagT子痫组>PE组>GH组>对照组，控制混杂因素后，PagT仍与PE及子痫的发生相关，有助于预测PE及子痫的发生。GH、PE、子痫患者血管内皮损伤逐渐加重，并激活了血小板，使其在血管内皮损伤部位聚集，诱发高凝状态，当引起血管狭窄时，可造成缺血、胎盘灌注减低等，从而参与GH病情的恶化，因此对GH患者应重视其血小板功能的监测。PECAM-1、LRRFIP联合PagT预测PE及子痫的AUC分别为0.804、0.850，对PE、子痫呈现出较高预测价值。

综上，GH患者PECAM-1、LRRFIP、PagT表达与PE、子痫的发生有关，联合检测可作为预测PE及子痫的一个有效方案，为临床监护、干预等提供参考。