赵文志 黑龙江省佳木斯市中心医院骨外科 154002

骨关节炎主要是由关节软骨的磨损或退化造成的疾病，临床症状主要表现为关节肿胀、疼痛、行动能力下降等，严重影响患者的生活质量[1]。玻璃酸钠是一种高分子多糖物质，具有润滑关节腔、促进损伤关节软骨修复的作用，可有效缓解患者的关节疼痛，在临床上广泛应用于骨关节炎的治疗[2]。然而，单一药物的治疗效果往往不理想，临床上常采用多种药物联合使用的治疗手段。尼美舒利是一种非甾体类抗炎药，在镇痛、退热、抗炎方面具有较好的功效，临床上常用于治疗慢性关节炎[3]。基于此，本文为了探讨尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗骨关节炎患者的效果，选取2018年7月—2020年6月收治的94例骨关节炎患者进行分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月—2020年6月收治的94例骨关节炎患者作为观察对象，应用随机数表法分为对照组和联合组，各47例。对照组中男23例，女24例；年龄42～76岁，平均年龄(57.60±2.35)岁；病程2～7年，平均病程(4.86±0.79)年。联合组中男22例，女25例；年龄45～72岁，平均年龄(59.03±3.27)岁；病程3～8年，平均病程(5.07±0.92)年。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：符合中华医学会骨科学分会发布的《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》中对骨关节炎诊断标准的患者[4]；治疗前1周内未服用其他消炎止痛药者；病案信息完整者且配合治疗者。排除标准：近期接受过骨关节炎治疗者；心、肺、肾功能等存在严重障碍者；患有严重精神疾病患者，不配合治疗者；对本次用药存在禁忌者。本次研究经过我院伦理委员会的认证。

1.2 治疗方法 对照组患者给予玻璃酸钠注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051837，规格2ml∶20mg)治疗，对患者关节腔内注射2.5ml 玻璃酸钠注射液，每周注射1次，连续治疗5周。联合组患者进行注射玻璃酸钠液的同时服用尼美舒利(牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H19991382，规格50mg×12片)，2片/次，2次/d，餐后服用。两组均在治疗5周后进行临床指标评价。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[5]：治疗后，患者关节能自由活动，疼痛感消失，可进行正常生活与工作，视为显效；治疗后，患者关节屈伸功能基本上恢复，疼痛感有所改善，正常工作与生活受较小影响，视为有效；患者关节活动受限，疼痛程度无明显改善，严重影响正常的工作与生活，视为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)骨关节炎指数(WOMAC)评分[6]：WOMAC评分量表是一种对患者关节炎的严重程度及治疗效果评价方式，主要从躯体功能、关节疼痛和僵硬三个方面来进行评价。评分表共有24个项目，并将症状分为无、轻、中、重、非常严重分别对应从0～4分，总计96分；得分越低表示症状缓解越好。(3)血清学指标：抽取两组患者空腹状态下的肘部静脉血5ml，使用离心机经2 000r/min的转速进行离心10min，将血清分离出，保存于-40℃的冰箱中。通过酶联免疫检测仪采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平进行检测。使用的ELISA试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供，并严格按说明书进行检测处理。(4)不良反应观察：记录两组患者在治疗期间出现的头痛、皮疹、恶心呕吐、胃肠道不适。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组患者的临床治疗总有效率为87.23%，明显高于对照组的63.83%(χ2=6.965，P=0.008<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组WOMAC量表评分比较 治疗后，两组患者WOMAC量表评分(包括躯体功能评分、关节疼痛评分、僵硬评分和总评分)均明显下降(P<0.05)；相比于对照组，联合组下降幅度更显著(P<0.05)。详见表2。

表2 两组WOMAC量表评分比较

2.3 两组血清学指标比较 治疗后，两组患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-13水平均显著下降(P<0.05)；与对照组相比较，联合组下降得更为明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清指标比较

2.4 两组不良反应比较 对照组和联合组不良反应的发生率分别为10.64%和14.89%，无统计学差异(χ2=0.382,P=0.536>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

骨性关节炎是一种发病率随年龄而递增的退行性关节疾病，常见于中老年人群中，且女性高于男性。骨性关节炎的发病部位常位于下肢负重关节，如髋关节、膝关节等。若不进行及时治疗，轻则影响患者的生活质量，重则因关节变形可致残。由于手术治疗创伤大，老年人耐受性较差，存在一定的风险，因此，目前临床上对于骨关节炎患者的治疗手段主要采用药物治疗。

玻璃酸钠注射液主要成分为玻璃酸钠，是目前治疗骨关节炎的常规药物。它是由双糖单位聚合而成的一种高分子黏多糖，其主要作用是增加关节液的黏稠性，润滑关节腔，减少关节软骨组织间的摩擦，以降低关节软骨面的损伤，缓解患者疼痛。同时，玻璃酸钠还具有促进关节软骨愈合和再生的功效，提高关节的活动度。另有研究表明[7]，玻璃酸钠在阻止炎性因子向关节腔内入侵方面也较有疗效，能够较好地抑制炎症反应，起到保护关节软骨的作用。但是，长期使用玻璃酸钠进行治疗，会对骨质结构的恢复产生一定的影响，还会使患者产生耐药性，因此需要其他药物的辅助治疗。

尼美舒利是一种选择性环氧化酶(COX-2)抑制剂，通过对引起炎性因子的COX-2进行作用，达到镇痛、抗炎的效果。主要机理为尼美舒利的功能基团插入COX-2的结构中，通过抑制花生四烯酸的转化，使前列腺素(PGs)合成受阻，隔断炎症过程[8]。另外，尼美舒利对抑制COX-2的选择性高，而对于COX-1几乎没有影响，可有效降低不良反应的发生，增加患者耐受性。本文结果显示，联合组治疗总有效率高于对照组，且联合组治疗后躯体功能评分、关节疼痛评分、僵硬评分及总评分中远低于对照组，而在治疗过程中的不良反应发生率与对照组无明显差异。

IL-1β是一种由单核细胞和吞噬细胞产生的致炎因子，在骨关节炎发展过程中起到主要调控的作用。IL-6是一种多效性细胞因子，对于关节软骨糖蛋白的合成有抑制作用，从而可破坏软骨基质，产生炎症反应。TNF-α也是通过抑制软骨胶原的合成，对关节软骨基质产生破坏，并还能与IL-6共同作用，使得炎症加重。MMP-13是一种作用于滑膜液和软骨中的胶原酶3，它主要与阻碍软骨细胞合成的Ⅱ型胶原抗体作用，使其变性裂解。MMP-13水平的增高可反映软骨破坏和关节损伤的严重程度[9]。本文中，治疗后，两组患者血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-13水平均显著下降，表明两组治疗均有效果，但尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗对炎性因子的抑制更为明显，治疗效果要优于单用玻璃酸钠注射液治疗。

综上所述，对骨关节炎患者使用尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗效果显著，可明显降低血清学指标，有效改善骨关节炎临床症状。