吴嘉锟 司徒双苗 姚慧文 黄志文

1 广东省江门市新会区人民医院重症医学科 529100； 2 江门市人民医院中医内科

重症肺炎是呼吸内科常见的肺部感染性疾病，肺部炎症病灶是重症肺炎的典型特征，肺部病灶可引发气道堵塞，诱发炎症级联反应、免疫功能紊乱，导致感染性休克、多脏器官功能衰竭等严重并发症，最终导致死亡[1]。重症肺炎的基础治疗是抗感染，但由于免疫缺陷宿主增加、抗生素耐药性增加及病原体的迁移，造成抗感染疗效有待提升。铁皮石斛是传统的中药材，含有多糖、生物碱、氨基酸及微量元素等多种成分，动物实验研究[2]发现，铁皮石斛提取物可调节肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6 (IL-6)等炎性因子水平，并诱导免疫类型向1型辅助T 细胞型偏移。报道[3]显示铁皮石斛在自身免疫性疾病人群中应用，可改善免疫失衡状态。但目前，关于铁皮石斛在重症肺炎抗感染治疗中的效果，尚无文献提及。本文分析了我院在常规抗感染基础上，采用铁皮石斛辅助治疗重症肺炎患者获得的效果，旨在为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理学会批准及认可，患者知情并同意。将我院2019年6月—2020年12月ICU接收的重症肺炎患者94例作为研究对象，经随机数字表法分为对照组与研究组，每组47例。对照组中男27例，女20例；年龄35～73岁，平均年龄(54.90±7.16)岁；急性生理学及慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分16～32分，平均评分(23.95±3.07)分。研究组中男25例，女22例；年龄28～71岁，平均年龄(54.35±7.62)岁；APACHEⅡ评分17～34分，平均评分(24.20±3.21)分。两组患者年龄、性别、APACHEⅡ评分比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合2019年ATS/IDSA《成人社区获得性肺炎诊断与治疗指南》中关于重症肺炎的诊断标准[4]；(2)年龄18～75周岁。排除标准：(1)伴严重心、肝、肾脏器官功能障碍；(2)伴肿瘤、血液系统疾病；(3)抗感染药物及铁皮石斛过敏者；(4)伴自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肝炎等。

1.3 方法 对照组：参考2019年ATS/IDSA《成人社区获得性肺炎诊断与治疗指南》[4]中关于重症肺炎的治疗推荐意见，给予维持水电解质、酸碱平衡、营养支持、氧疗或机械通气、积极吸痰等。抗感染治疗给予哌拉西林钠他唑巴坦钠(瑞阳制药有限公司，H20073600，规格：0.562 5g)3.0～4.5g，q6～8h；头孢地嗪钠(DAEWOONG BIO INC，H20160446，规格：1.0g)2.0g，q12h；硫酸依替米星注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，H19991422，规格：2ml∶100mg)0.2～0.3g，qd；亚胺培南司他丁钠(杭州默沙东制药有限公司， J20180060，规格：亚胺培南500mg和西司他丁钠500mg)，q6～8h等经验性抗生素治疗，待患者痰液或血液药敏试验结果，调整抗生素种类对症治疗。研究组在对照组基础上采用铁皮石斛[荔波普生铁皮石斛开发有限公司，执行标准：中国药典(2010版)，规格：干燥茎]治疗，铁皮石斛剂量(g)=0.5×体重(kg)，加200ml水，小火煎煮，去渣取汁100ml。未留置鼻胃管者分2次温服；留置鼻胃管者加热至37～39℃后，经鼻饲泵入，泵入速率30～40ml/h，服用频率为每日1剂，连续治疗7d。

1.4 评价指标 (1)疗效评价。 经治疗后达到以下5项临床症状标准为治疗有效：①体温≤37.8℃ ；② 心率≤100次/min；③ 呼吸频率≤24次/min；④ 收缩压≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)；⑤氧合指数(OI)≥300。评价时间为治疗第7天。(2)炎症指标。比较治疗前后的白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)及白细胞水平(WBC), IL-6采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测；PCT采用免疫放射法；WBC采用日立6000L全自动血液分析仪自动分类计数。(3)免疫功能指标。比较治疗前后的血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及补体C3、C4水平。IgA、IgG、IgM采用ELISA法检测，C3、C4采用免疫比浊法检测。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组的治疗有效率为93.62%(44/47)，高于对照组的78.72%(37/47)，差异有统计学意义(χ2=4.374，P=0.036<0.05)。

2.2 两组治疗前后炎症指标比较 治疗后研究组的IL-6、PCT、WBC水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后炎症指标比较

2.3 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗后研究组的IgA、IgG、C3、C4水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组IgM比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨论

铁皮石斛是药食同源的滋阴补肾药草，价格低廉，使用范围广，其有效成分为多糖、生物碱、氨基酸及微量元素。有研究[5]发现铁皮石斛的提取物可促进免疫抑制小鼠的IFN-γ的分泌，抑制IL-4的分泌，发挥调解Th1与Th2的免疫平衡作用；铁皮石斛提取物具有抗衰老、改善胃肠运动、抗肿瘤、降低三高、抗疲劳等功效，还可促进腺体分泌与脏器官运动，增强巨噬细胞的吞噬功能，强化T淋巴细胞的分化与增殖能力，上调自然杀伤细胞活力，有促进免疫功能增强的效用[6]。重症肺炎常由于肺纤维化、不可逆的肺进行性损伤、广泛组织细胞损伤与多脏器官功能衰竭致死，重症肺炎入ICU后临床症状缓解情况与预后状况密切相关，炎性因子在重症肺炎发生、进展中扮演了重要角色， IL-6是常见的促炎因子，IL-6可影响其他炎性因子的mRNA水平，介导IL-8、IL-12等炎性因子的分泌，引起免疫功能紊乱；PCT是一种全身炎症反应活跃程度的蛋白质，在脓毒症、多脏器官功能衰竭及严重的病菌感染后明显上升。WBC亦是反映炎症水平的重要指标，在病菌感染后，白细胞可穿过毛细血管壁而集中在病菌部位，发挥吞噬病菌的作用。本研究显示，治疗后研究组的IL-6、PCT、WBC水平均显著低于对照组，治疗有效率显著高于对照组。说明铁皮石斛可减轻患者的炎性反应，改善临床症状。有报道[7]显示重症肺炎存在免疫功能失衡状况。IgA、IgG、IgM是反映体液免疫功能的重要指标，IgA具有抗菌、抗毒的作用；IgG在免疫应答中有激活补体及中和多种毒素的作用；IgM是由B细胞分泌的一种基本抗体，具有强大的免疫应答、免疫调节及免疫细胞凝聚作用。病菌入侵后，B细胞首先被激活，IgM分泌水平有所增加，并主导初步的抗炎效应，但IgM在血液中的浓度将随清除病菌的消耗而迅速下降；此后体液免疫应答由IgG及IgA主导，IgG及IgA在血清中持续时间较长，其血清中水平除了与炎症的强度及持续时间有关，还与机体的免疫应答强度有关，IgG及IgA的高表达，通常预示着体液免疫反应更为强烈。C3、C4是具有酶活性的蛋白质酶，是特异性体液免疫系统的重要组成部分，在炎性疾病、组织损伤、自身免疫性疾病及传染性疾病中均表现为升高。C3、C4高水平提示补体途径激活更明显，免疫应答程度更高；但随炎症控制的进程，免疫应答过程中形成的大量免疫复合物将与C3、C4补体相结合，导致其表达水平下降。本研究发现，治疗后研究组的IgA、IgG、C3、C4水平显著高于对照组，说明铁皮石斛可调节重症肺炎患者的体液免疫与补体水平，促进免疫应答进程。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

综上所述，抗感染联合铁皮石斛治疗ICU重症肺炎患者，治疗有效率高，临床症状缓解明显，且可有效抑制炎性反应，发挥免疫调节作用。