廖巧芬，胡晓蓉，卢卫明，卜少红

浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州 310003

阿扎胞苷是一种遗传学抗肿瘤药物，通过影响DNA合成与代谢，对骨髓内异常造血细胞和肿瘤细胞产生毒副作用，从而抑制细胞的快速分裂和死亡[1]。但阿扎胞苷注射治疗后，注射部位可出现红斑、瘀斑、硬结及水疱等皮肤不良反应。文献报道，阿扎胞苷注射部位不良反应发生率为83.3%[2]。本研究对阿扎胞苷注射后注射部位予常规护理外，加用多磺酸粘多糖软膏外用，有效降低注射部位红斑、硬结等不良反应及疼痛的发生率，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

纳入标准：年龄≥18岁；符合骨髓增生异常综合征的诊断标准[3]，并接受阿扎胞苷注射治疗；根据国际预后评估体系(International Prognostic Scoring System，IPSS)[4]疾病分型为中高危骨髓增生异常综合征患者；患者意识清，适合疼痛数字评分表(Numerical Rating Scale, NRS)测评；患者对本次研究知情同意。排除标准：局部注射部位原有硬结、破溃及疼痛等皮肤疾病；糖尿病患者原有局部皮肤多次注射者；精神疾病及昏迷不适合用疼痛数字评分法测评者。选取2019年1月至2020年12月血液科符合纳入标准的患者50例，按随机数字表分为对照组及观察组，每组各25例。对照组：男11例，女14例；年龄52～75岁，平均(61.24±3.25)岁；中危14例，高危11例。观察组：男12例，女13例；年龄55～72岁，平均(60.65±2.18)岁；中危12例，高危13例。两组患者性别、年龄、疾病分型差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准，编号(2021)IIT快审第(612)号。

1.2 干预方法

两组患者均接受阿扎胞苷皮下注射给药，给药剂量为75 mg/(m2·d)，7 d为一个疗程，每次将所需剂量分成二等份双侧部位注射，注射部位按左右上臂→左右大腿→左右上臂→左右大腿的循环顺序进行，注射方法相同。

1.2.1对照组

阿扎胞苷注射后，注射部位皮肤用40℃温湿毛巾湿敷，每天早、中、晚及睡前各湿敷1次，每次20 min，由护士指导并督促患者完成。湿敷过程中密切观察局部皮肤有无发红及水疱，避免水温过热导致皮肤烫伤。

1.2.2观察组

在对照组基础上增加多磺酸粘多糖软膏外用，湿敷结束取适量软膏涂抹在注射部位局部，以穿刺点为圆心，向外5 cm为半径，用食指及中指指腹按摩局部5～10 min，直至药物与皮肤充分接触。每天早、中、晚及睡前在湿毛巾湿敷后各涂1次，由护士指导并督促患者完成。密切观察局部皮肤情况，如瘙痒明显、局部红斑较前加重，及时停止用药。

1.3 观察指标

由责任护士在每次注射后24 h、3 d及疗程结束后3 d进行注射部位不良反应和疼痛的评估。不良反应包括注射部位红斑、硬结、水疱等[5]。只要评估出一次有红斑、硬结、水疱即为患者存在该不良反应。疼痛评分采用NRS评分，该评分表包括11个数字,0为无痛，1～10分均为疼痛，数字越大代表疼痛程度越重，1～3分为轻度疼痛,4～6分为中度疼痛,7～10分为重度疼痛[6]。患者疼痛以程度最严重的一次为准。

1.4 统计学方法

将数据录入SPSS 22.0统计软件进行统计学分析，各组间不良反应的发生情况及疼痛发生率比较采用x2检验或Fisher精确检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者注射部位不良反应发生情况比较

观察组在接受多磺酸粘多糖软膏外用干预后，注射部位红斑、硬结的发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，水疱发生率差异无统计学意义(P=0.490)，见表1。

表1 两组患者注射部位不良反应发生情况比较 例(%)

2.2 两组患者注射部位疼痛发生情况比较

观察组在接受多磺酸粘多糖软膏外用干预后，疼痛发生情况低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。两组患者的疼痛均≤3分。

表2 两组患者注射部位疼痛发生情况比较 例(%)

3 讨论

3.1 多磺酸粘多糖软膏能降低阿扎胞苷注射后局部不良反应发生率

阿扎胞苷是可延长骨髓增生异常综合征患者生存期，延缓疾病进展为急性白血病的有效药物。但不良反应是注射部位硬结、皮肤红斑、发热、感胀痛等[7]。目前局部不良反应的发生机制尚不完全明确。可能的机制包括阿扎胞苷直接或间接作用于皮肤局部的肥大细胞，导致局部血管扩张，血管内皮细胞受损，从而出现红斑或皮肤硬结[8]；也可能由于阿扎胞苷注射剂中的某种组成物质(甘露醇)的化学刺激所致[9]。多磺酸粘多糖软膏，主要成分是由动物肝脏提取的粘多糖肝素脂，其能迅速透过皮肤，具有抗感染、促进血肿吸收、促进局部血液循环、刺激受损内皮细胞再生的功能，吸收渗出液体、缓解肿胀、促进结缔组织复原的作用[10]，从而使局部红斑、硬结及水疱消退。本研究中，观察组应用多磺酸粘多糖软膏对阿扎胞苷注射部位进行干预，结果发现局部皮肤红斑、硬结的发生率低于对照组(P<0.05)；而两组水疱的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，可能与样本量太少有关。

3.2 多磺酸粘多糖软膏能降低阿扎胞苷注射后局部疼痛的发生率

阿扎胞苷注射后注射部位局部疼痛主要由于局部皮肤炎症、硬结及渗出导致，中医认为皮下注射引起的硬结是由于局部脉络受损，气血瘀滞，不通则痛[7]。多磺酸粘多糖参与抑制各种分解酶的过程，影响前列腺素和补体系统，可抑制浅表微血栓形成，增加局部血液循环，抑制渗出，同时加速局部渗出液吸收，从而恢复细胞间质的黏性、渗透压[11]。多磺酸粘多糖软膏外用后可以渗透皮肤直至血管，起到活血化瘀、改善局部血液循环、疏通脉络，使气血通畅，达到消肿止痛的作用[12]。本研究中，观察组应用多磺酸粘多糖软膏对阿扎胞苷注射部位进行干预，结果发现局部疼痛的发生率低于对照组(P<0.05)。