顶空- 气相色谱法测定盐酸帕罗西汀原料药中有机溶剂残留

2022-04-20段立广

科学技术创新 2022年11期

段立广付冉

（河北医科大学第一医院药剂科，河北石家庄 050000）

盐酸帕罗西汀（Paroxetine Hydrochloride）作为选择性5- 羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂中的一员，因其耐受性好并且毒性低，目前已经成为抑郁症老年患者的一线治疗药物[1-5]。盐酸帕罗西汀原料药在合成生产中不可避免地需要引入并残留一定量的有机溶剂，而这些有机溶剂严重影响人类身体健康[6-13]，所以需要有效控制有机溶剂残留量以保障患者用药安全。本研究参考了2015 版《中国药典》相关规定及ICH 指导原则[14,15]，应用顶空-气相色谱法对甲醇、丙酮、异丙醇和二氯甲烷4 种有机溶剂的含量进行了测定。

1 材料

1.1 仪器

7890B 型气相色谱仪（美国Agilent 公司），XS105 型电子天平（美国Mettler Toledo 公司）；7697A 顶空进样器（美国Agilent 公司）。

1.2 药品和试剂

盐酸帕罗西汀原料药（A 厂，批号：112041、112042、112043）；甲醇、丙酮、异丙醇和二氯甲烷对照品均来自天津精细化工有限公司；N,N- 二甲基甲酰胺为色谱纯（Merke 公司）水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：DB-624 毛细管柱（30m×0.32mm，1.8μm）；进样方式采用程序升温；进样口温度200℃，FID 检测器温度230℃，顶空温度85℃，平衡时间30min；流速3.0mL/min 的高纯氮气作为载气，设置分流比为10:1；进样量1mL。

2.2 溶液的制备

2.2.1 混合对照品溶液

精密称取1000mg 甲醇、2000mg 丙酮、20mg 异丙醇、300mg 二氯甲烷对照品，置同一100mL 容量瓶，加50%N,N- 二甲基甲酰胺溶剂溶解，定容至刻度，即得。

2.2.2 供试品溶液

精密称取0.5g 样品，置顶空瓶并精密加入5mL 50%N,N- 二甲基甲酰胺溶剂使溶解，密封，备用。

2.2.3 空白溶液

取5mL 50%N,N- 二甲基甲酰胺溶剂置顶空瓶，密封，备用。

2.3 系统适用性试验

精密量取2.2 项混合对照品、供试品和空白溶液各适量，依照“2.1”项色谱条件进样，结果见图1。色谱图中各成分之间的分离度均大于1.5。

图1 对照品溶液（A）供试品溶液（B）空白溶液（C）气相色谱图1：甲醇；2：丙酮；3：异丙醇；4：二氯甲烷

2.4 线性关系考察

精密量取“2.2.1”项下1mL，2mL，5mL，10mL，25mL混合对照品分别置于100mL 容量瓶，加50%N,N- 二甲基甲酰胺水溶液稀释，定容并振摇。依照“2.1”项色谱条件进样，以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标做线性回归方程，见表1。结果表明，4 种有机溶剂的线性关系良好。

表1 4种残留溶剂的线性关系

2.5 检测限和定量限

将50%N,N- 二甲基甲酰胺水溶液加入到“2.2.1”项下混合对照品并逐级稀释，依照“2.1”项色谱条件进样，设置信噪比S/N=3 时为检测限，S/N=10 为定量限。结果：甲醇、丙酮、异丙醇和二氯甲烷的检测限分别为0.015、0.015、0.008、0.009mg/ml；定量限分别为0.045、0.045、0.030mg/ml。