徐代薪，万大楷

（1.重庆市万盛经济技术开发区人民医院/重庆医科大学附属第一医院万盛医院急诊科，重庆 400802；2.重庆市万盛经济技术开发区人民医院/重庆医科大学附属第一医院万盛医院呼吸与危重症医学科，重庆 400802）

有机磷农药（organophosphate pesticides，OPs）是我国农业活动中使用范围最广泛的杀虫剂之一，常见类型包括敌敌畏、对硫磷、敌百虫等，若口服或误用大量有机磷农药，极易导致有机磷中毒（organophorus poisoning，OP）[1]。大多数有机磷农药是一类不可逆转的胆碱酯酶抑制剂，经消化道、皮肤黏膜等途径吸收后，不仅能竞争性抑制胆碱酯酶与乙酰胆碱的结合，还会严重影响心、肺等重要脏器，中毒者在中毒急性期可出现肺纤维化病变，最终导致患者呼吸衰竭，病死率高达40%[2]。因此，延缓OP患者肺纤维化进程，改善肺功能，提高患者生存率，是临床医生急需解决的难题[3]。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）作为一种巯基供给体，具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡的作用，可改善有机磷中毒患者的氧合和肝肾功能，减轻氧化应激[4]。血必净注射液是一种由赤芍、川芎、丹参、红花、当归等组成的中药抗毒素制剂，具有化瘀解毒的效果，相关研究[5]显示，其治疗有机磷中毒具有多成分、多靶点、多通路的特点。但单纯使用以上某种药物时，对患者的抢救效果仍不理想，通常需联用其他药物进行强化治疗。基于此，本研究选取本院2019年2月至2020年2月收治的106例急性有机磷中毒患者作为研究对象，旨在探究NAC联合血必净对急性有机磷中毒患者肺纤维化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2019年2月至2020年2月收治的106例急性有机磷中毒患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，每组53例。观察组男28例，女25例；年龄16～60岁，平均年龄（34.2±10.5）岁；中毒药物类型：敌敌畏32例，对硫磷16例，其他药物5例。对照组男26例，女27例；年龄17～60岁，平均年龄（33.8±11.2）岁；中毒药物类型：敌敌畏31例，对硫磷18例，其他药物4例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准[6]①有毒蕈碱样症状（M样症状）：患者可出现瞳孔缩小；喘息、呼吸困难；大小便失禁；腺体分泌，恶心呕吐、流泪、多汗等表现；②有烟碱样症状（N样症状）：患者可出现肌束震颤，呼吸肌麻痹，最终可导致呼吸衰竭；③中枢神经系统症状：头晕、乏力、抽搐，严重者可出现呼吸衰竭。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准；患者呼出气体有大蒜味；可伴有惊厥、意识模糊、感觉异常等症状。排除标准：合并肌无力、癫痫等基础疾病患者；对本研究药物有严重过敏反应；心、肺等重要器官功能不全；精神障碍不能配合治疗。

1.4 方法 常规解毒操作：迅速解除患者与有机磷药物的接触，包括脱下被有机磷污染的衣物及清洗沾有机磷的皮肤黏膜等；尽快为患者洗胃，直至患者呼气无大蒜味时停止洗胃；根据患者中毒情况采用适宜的用药方案：若患者仅出现M样症状，则每10小时注射长托宁（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20020606）1～2 mg，观察40 min，持续治疗3 d；若患者出现N样症状，则每10小时注射长托宁2～4 mg，观察40 min，持续治疗5 d；若患者出现胸闷、呼吸困难等严重中毒症状，则注射长托宁4～6 mg，观察40 min，阿托品化后，间隔10 h再次注射长托宁2～3 mg，并酌情减量，持续治疗7 d。若患者情况严重，应立即气管插管行机械通气，尽力保障患者生命安全。对照组在常规解毒基础上予以NAC（瑞阳制药有限公司，国药准字H20183104）口服治疗，每次600 mg，每天3次。观察组在对照组基础上联用血必净（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033）治疗，将100 ml血必清与5%葡萄糖溶液混合均匀后静脉滴注，每天2次。7 d为1个疗程，根据恢复情况，酌情减量，持续治疗4个疗程。

1.5 观察指标 ①疗效判定标准[7]：治愈，患者意识恢复，M、N样症状消失，呼气无大蒜味，AChE恢复至正常范围内；显效，患者意识较清醒，M、N样症状明显改善，AChE水平接近正常范围；有效，患者意识好转，M、N样症状无明显改善，AChE水平轻微改善；无效：患者意识、症状、AChE水平均未改善甚至死亡。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。②肺纤维化：采用Bruker台式高分辨率CT，主要表现为肺组织呈蜂窝状或网格状阴影，有磨玻璃样征象。根据两侧上、中、下肺野内纤维化面积评价：0分，肺野内无纤维化病变；1分，纤维化面积＜5%；2分，纤维化面积5%～25%；3分，纤维化面积＞25%～50%；4分，纤维化面积＞50%～75%；5分，纤维化面积＞75%。纤维化程度=（上肺野得分×1+中肺野×1.6+下肺野×1.3）/3.9。经计算后，0、1～5、6～10、＞10分分别表示无肺纤维化、轻度、中度、重度纤维化[8]。③比较两组药物不良反应，包括皮疹、皮肤红肿、寒战、皮肤瘙痒、头晕、恶心。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.23%，明显高于对照组的84.91%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组肺纤维化情况比较 治疗第1周，两组肺纤维化评分比较差异无统计学意义；治疗第2、4周，两组肺纤维化评分均高于第1周，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组第2周与第4周肺纤维化评分比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组肺纤维化情况比较（±s，分）Table 2 Comparison of pulmonary fibrosis between the two groups(±s,scores)

表2 两组肺纤维化情况比较（±s，分）Table 2 Comparison of pulmonary fibrosis between the two groups(±s,scores)

注：与本组第1周比较，a P＜0.05；与本组第2周比较，b P＜0.05

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2.3 两组不良反应发生率比较 观察组发生皮疹13例，皮肤红肿5例，寒战3例，不良反应发生率为39.62%（21/53）；对照组发生皮疹15例，皮肤瘙痒12例，头晕4例，恶心2例，不良反应发生率为62.26%（33/53）。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=5.436，P=0.019）。两组用药后不良反应症状较轻微，对症处理后均可缓解，未停药。

3 讨论

OP在急诊中较常见，多由于患者在使用OPs时防护不当或自杀所致，OPs在人体内可抑制AChE活性，产生一系列M样或N样症状，严重损害体内重要脏器，多数患者可表现为肺组织纤维化病变，导致肺间质硬化，部分患者甚至会出现呼吸衰竭[9]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.23%，明显高于对照组的84.91%，差异有统计学意义（P＜0.05）。田应海等[10]研究显示，血必净能显著降低OP患者的炎症反应及中毒症状，延缓重要脏器的损伤进程，提高抢救率。血必净属于中成药，主要成分包括红花、丹参、赤芍等，其中有效因子为红花黄色素（通过降低毛细血管通透性以减少有毒物质的吸收）、丹参素（清除体内氧自由基，改善肺部毛细血管收缩情况，有助于患者肺通气）、芍药苷（调节体内炎症因子和抗炎因子的平衡，避免呼吸窘迫发生），具有疏通经络、活血排毒的功效，可预防炎症介质对体内重要脏器的损害[11]；同时，NAC可作为一种还原剂，有效清除体内氧化因子和自由基，能增加肺内谷胱甘肽的活性与含量，保护肺组织不被氧化[12]。长期疗效方面，NAC联合血必净可有效缓解OP患者的肺纤维化进程，纤维化程度不会随中毒时间的延长而进一步加深，利于患者后期肺功能恢复。治疗过程中，NAC联用血必净治疗，可进一步提升清除体内炎性成分和氧自由基的能力，可有效降低不良反应发生率，提高患者配合度，疗效显著。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合血必净治疗急性有机磷中毒患者可有效改善患者中毒症状，减缓患者肺纤维化进程，减轻不良反应，利于患者的远期预后，值得临床推广应用。