吴见乐 卢小路 边水根 朱金妹 张 进 江 峰* 李 健*

（1）赣南医学院康复学院，赣州341000；2）赣南医学院药学院，赣州341000；3）赣南医学院第一附属医院，赣州341000；4）大余县人民医院，赣州341500；5）南昌大学基础医学院，南昌330031）

PARP16（也称为diphtheria toxin-like ART15，ARTD15）是单ADP-核糖基转移酶［1］，其功能是通过对底物NAD+催化，然后将单个ADP-核糖转移到靶蛋白的特定氨基酸残基上［2］。PARP16 可以通过对靶蛋白修饰，改变其生物活性，参与机体内许多细胞的调节，从而影响癌症、囊性纤维化、心血管疾病等的发生与发展。近年来针对PARP16的小分子抑制剂不断出现，表明PARP16作为一个潜在性的药物靶点已经成为研究热点。本文主要综述PARP16 目前已解析的结构、相关疾病以及已有的小分子抑制剂，展望PARP16作为潜在药物靶点的未来发展方向。

1 PARP16的催化结构域

PARP16 与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly（adenosinediphosphate-ribose） polymerase，PARP）家族的其他成员相比，有两个明显不同的特征：a.PARP16 是位于内质网的膜锚定蛋白；b.它是唯一已知有C端跨膜区和N端胞质催化结构域的家族成员［1，3］。作为已发现的PARP 家族成员中分子质量最小的一员，PARP16 含有322 个氨基酸。其N端区域（氨基酸1～280）位于细胞质，C 端尾部（氨 基 酸300～322） 位 于 内 质 网 腔 跨 膜 区［3］。Karlberg 等［2］解析了PARP16 的晶体结构，结构表明PARP16 的N 端催化结构域是由6 个α 螺旋形成的不规则束状结构，与其他PARP家族成员的催化结构域氨基酸序列同源性不高。在结构上PARP16由3 个部分组成，分别为螺旋结构域（helical domain，HD；氨基酸5～91）、ADP-核糖基转移酶催化结构域（ADP-ribosyltransferase，ART；氨基酸94～279） 以 及 跨 膜 区（transmembrane motif，TM；氨基酸288～308）［2］（图1a）。大多数PARP家族成员的ART 结构域中有一个与烟酰胺……