刘琳 刘玉婵 武怡

急性下呼吸道感染(ALRI)是儿童时期最常见的感染性疾病[1],全世界每年约 400万儿童死于急性呼吸道感染[2]。在我国，ALRI占儿科住院的 25%～65%，占儿科门诊的 40%～65%[3]。2020年1月初，国内以湖北省武汉市为主出现了多例原因不明的肺炎，通过检测患者呼吸道标本发现一种新型冠状病毒[4]，随后新型冠状病毒感染暴发流行，成为严重的公共卫生事件，各地先后启动一级效应控制疫情扩散[5]，具体防控措施包括：少出门、带口罩、勤洗手、讲卫生、不聚集、勤通风、发现症状及早看、不食野味等。本研究通过回顾性分析我院儿科2019年1月——2020年12月收治的3149例ALRI住院患儿的MP、RSV、ADV、COX IgM抗体检出率，了解新冠疫情期间徐州市急性下呼吸道感染儿童的病原学变化。

资料与方法

一、一般资料

选取 2019年1月～2020年12月我院住院的临床诊断为急性下呼吸道感染的患儿3149例。其中男1782例，女1367例，年龄1个月～14岁，平均年龄(2.73±7.87)岁。<1岁861例，1～4岁1227例，4～7岁733例，7～14岁328例。临床诊断包括急性支气管炎、肺炎、急性毛细支气管炎、支气管扩张合并感染、支气管异物合并感染、支气管哮喘合并感染，下呼吸道感染性疾病。

二、纳入标准

(1)年龄1个月～14岁；

(2)符合第8版《诸福堂实用儿科学》[6]小儿急性下呼吸道感染的诊断标准，病程为不超过1月。

三、排除标准

(1) 合并先天性疾病，如先天性下气道发育异常，先天性支气管肺发育不良等疾病；

(2) 伴有自身免疫性疾病、白血病等影响免疫系统功能的基础疾病者。

四、研究方法

患儿入院时采集外周静脉血2 mL于黄色胶头真空促凝试管中，2000 r/min 离心10min后分离血清，采用被动凝集法检测MP抗体，试剂盒购自珠海丽珠试剂股份有限公司；酶联免疫法检测RSV、ADV、COXIgM 抗体，试剂盒购自北京贝尔生物工程股份有效公司，具体过程严格按照试剂盒步骤操作。

五、统计学方法

数据分析采用 SPSS 25.0 统计软件，所有数据均为计数资料，采用例数和构成比表示，组间比较采用R×C列表对数据进行卡方检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

结 果

一、2019年和2020年呼吸道病原体的检出率的变化

3149例下呼吸道感染患儿，总病原体检出率为58.05%，各病原体阳性率为 MP 39.19%、RSV 2.22%、ADV 5.02%、COX11.62%，MP检出率最高；其中2019年至少检出一种病原体患儿共1305例 (61.85%)，仅有一种病原体感染1149例 (54.45%)，两种病原体感染143例(6.78%)，3种病原体感染 13例(0.62%)；各病原体的阳性率为 MP 40.66%、RSV 2.56%、ADV 5.92%、COX12.70%。2020年至少检出一种病原体523例 (50.34%)，仅有一种病原体感染489例(47.06%)，两种病原体感染33例(3.18%)，3种病原体感染1例(0.10%)；各病原体的阳性率为 MP 36.19%、RSV 1.54%、ADV 3.18%、COX 9.43%。2019和2020年病原体感染阳性率中，除RSV外，均存在显著性差异(P<0.05)，2019年MP、ADV、COX、单一感染阳性率，双重感染、三重感染及总感染阳性率均高于2020年，则新冠疫情期防控期间，明显降低了呼吸道病原体的检出率(见表1)。

表1 2019年和2020年呼吸道病原体检出率的变化

二、2019年和2020年呼吸道病原体在不同性别的变化

3149例下呼吸道感染患儿中，男性至少一种病原体感染753例，阳性率42.26%(753/1782)，女性至少一种病原体感染1075例，阳性率78.64%(1075/1367)，不同性别总体阳性率存在显著差异(P<0.05)，男性总体阳性率低于女性，则呼吸道病原体检出率与性别有关，且女生发病率高于男生；2019年和2020年男性感染阳性率中，COXIgM抗体阳性率存在显著差异(P<0.05)，2019年男性COXIgM抗体阳性率高于2020年，其他病原体感染阳性率无明显统计学差异；2019年和2020年女性检出率中，除COX外，其他病原体IgM抗体阳性率均存在显著差异(P<0.05)，其中2019年女性MP、RSV、ADV 抗体阳性率高于2020年，则新冠疫情期间，在男孩群体中，主要降低COX检出率；在女孩群体中，主要降低MP、RSV、ADV检出率(见表2、3)。

表2 2019年和2020年不同性别患儿病原体检出率比较

表3 2019年和2020年呼吸道病原体在不同性别的变化

三、2019年和2020年不同年龄段呼吸道病原体的检出率变化

3149例下呼吸道感染患儿中，依据第8版《诸福堂实用儿科学》生长发育的不同阶段，分为<1、1～4、 4～7、和7～14(岁)4 个年龄组，各年龄组呼吸道感染阳性率分别为 30.55%(263/861)、73.02%(896/1227)、67.26%(493/733)和 53.66%(176/328)，不同年龄组的总呼吸道病原体感染阳性率具有显著性差异(P<0.05)，其中1～4岁患儿病原体检出率最高，其次是4～7岁组；在<1岁组中，MP、ADV抗体阳性率在2019、2020年存在显著差异(P<0.05)，2020年MP检出率高于2019年，而ADV检出率低于2019年；1～4岁组中，MP、ADV抗体阳性率在2019、2020年存在显著差异(P<0.05)，2020年MP、ADV检出率均低于2019年；4～7岁组中，MP、COX 抗体阳性率在2019、2020年存在显著差异(P<0.05)，2020年MP、COX检出率均低于2019年；7～14岁组中，MP、ADV、COX抗体阳性率在2019、2020年存在显著差异(P<0.05)，2020年MP、ADV、COX 检出率均低于2019年。结果说明，在不同年龄段，各病原体总检出率存在差异，1～4岁和4～7岁年龄段更易发生呼吸道感染性疾病；新冠疫情期间，各病原体检出率亦发生变化，<1岁组，MP检出率升高，ADV检出率下降；1～4岁组，MP、ADV检出率下降；4～7岁组，MP、COX检出率下降；7～14岁组，MP、ADV、COX检出率下降，总体来说，大部分病原体在新冠疫情期间在各年龄段均发生降低(见表4)。

表4 2019年和2020年不同年龄段呼吸道病原体检出率变化

四、2019年和2020年季节性呼吸道病原体的检出率变化

3149例下呼吸道感染患儿中，各季节总阳性率为春季52.40%(295/563)、夏季26.48%(219/827)、秋季53.57%(308/575)、冬季84.97%(1006/1184),不同季节的总呼吸道病原体感染阳性率具有显著性差异(P<0.05)，其中冬季总病原体感染阳性率最高，其次是秋季；在春季中，MP抗体阳性率在2019、2020年存在显著性差异(P<0.05)，2020年MP检出率低于2019年；在夏季中，各病原体检出率无明显统计学意义；在秋季，4种病原体抗体阳性率在2019、2020年存在显著性差异(P<0.05)，除COX 外，其余病原体在2020年检出率均降低；在冬季，MP、ADV、COX抗体阳性率在2019、2020年存在显著性差异(P<0.05)，三种病原体在2020年检出率均降低。结果说明，新冠疫情期间，在春季，MP检出率下降；在秋季，MP、RSV、ADV检出率下降，COX检出率升高；在冬季，MP、ADV、COX检出率均下降；夏季受疫影响不大。考虑新冠疫情防控措施的实施，主要降低秋冬季节病原体检出率(见表5)。

表5 2019年和2020年季节性呼吸道病原体检出率变化

讨 论

呼吸道感染性疾病是一组发病率高、致死率高的疾病，是儿童时期最常见的疾病，其中以下呼吸道感染性疾病为著。从严重急性呼吸综合征(SARS)、禽流感到 2020年的新冠肺炎，下呼吸道感染性疾病也成为了严重的公共卫生事件[7]。针对感染性疾病，病原学诊断是最核心的步骤。传统的实验室检测方法，包括病原体的分离培养、显微镜镜检、血清学检测、抗原抗体检测及核酸检测等，分离培养曾是病原学诊断的金标准，但耗费时间太长，不利于指导治疗；而核酸检测虽然有较高的灵敏度，但实验室的规范要求较高，并不是每个医院都可以提供，除此之外，标本易污染，可能存在误诊可能；目前来说血清学抗体检测在临床上应用较为广泛，不仅操作简单，灵敏度及特异度亦较高[8-10]。

本研究中，对3149例下呼吸道感染患儿的血清通过被动凝集法及酶联免疫法检测4项呼吸道病原体的抗体，发现病原体感染的总检出率为58.05%，其中MP检出率最高，占39.19%，可见肺炎支原体仍是住院儿童的主要病原体感染，这与娜仁等[11]研究结论基本一致，2020年较2019年病原体的总检出率、MP、ADV、COX病原体检出率及混合检出率均降低，这与陈捷等[12]研究内容一致。呼吸道病原体传播的主要模式是飞沫传播和接触传播[13]，呼吸道病原体感染易在人群密集区暴发流行,新冠疫情期间各地加强防控措施，减少人员流动、聚集，外出佩戴口罩，勤洗手等措施，切断了传播途径，使MP、ADV、COX检出率下降，保护了易感人群，使呼吸道感染性疾病的发生率下降；儿童机体免疫相对较弱，淋巴细胞数量较少，抑制病毒的能力较弱，极易同时感染多种病原体[14]，此外，受气候环境、空气质量差等因素影响，病原体的协同易感性因素也会导致混合感染阳性升高。2020年提高了儿童的卫生习惯，而且减少了与其他儿童的接触，降低了接触病菌的几率，相对性提高了自身免疫力，儿童出门多佩戴口罩，亦减少空气环境的刺激，从而减少了混合感染的阳性率；但RSV检出率并未发生明显变化，考虑与病原体的病原学特征有关。

不同性别儿童病原体感染总阳性率存在显著性差异，女性高于男性，考虑与男性爱好运动、免疫力强有关。这与张进强等[15]的观点不一致，考虑可能与地域性及男女比例差异有关。新冠疫情期间，男女性儿童的病原体检出率均存在下降，考虑在疫情影响下，儿童的护理得到重视，带口罩、勤洗手、不聚集、不出门等措施减少了儿童与病原体的接触，大大降低儿童的发病率。但部分病原体并未发生变化，考虑与病原体的感染特性等有关。

不同年龄组总病原体检出率之间存在显著差异，1～4岁患儿感染病原体的阳性率最高，其次是4～7岁，7～14岁，可见此年龄阶段为儿童呼吸道感染的常见时期，这与江云川等[16]结论一致，考虑可能与幼儿期免疫功能尚未发育完善有关。而且学龄前期、学龄期儿童在主要在学校进行集体活动，极易发生交叉感染[17]。新冠疫情期间，1～4岁、4～7岁、7～14岁患儿病原体检出率均下降，考虑疫情各地加强预防措施，减少了儿童与病原体接触的机会，部分地区停止线下授课，通过网课学习，这都大大降低了儿童发生交叉感染的机会；<1岁患儿，MP检出率出现升高现象，考虑与MP的病原学特点和流行病学特征有关，ADV检出率下降，考虑与婴幼儿在疫情期间获得更加细致的护理有关，而且此年龄段患儿由于出生时获得母体的保护性抗体，发生ADV感染的几率本来就低，加强卫生等习惯后，更大大降低了ADV的检出率。

不同季节的总呼吸道病原体感染阳性率具有显著性差异,其中冬季总病原体感染阳性率最高。病原体的这种季节性可能与气候因素有关，而且冬季气温较低，人群所处空间较为密闭缺乏通风，是呼吸道疾病易发季节。本研究发现，新冠疫情期间，除夏季外，春季、秋季、冬季的病原体检出率均发生下降。夏季由于气温过高，呼吸道病原体的生存能力本身就弱，发生呼吸道感染几率较低，因此，疫情期间的防护措施对其影响不大；冬季为呼吸道疾病的高发期，不仅有利于病原体的存活，儿童受寒冷空气的刺激亦较多，机体抵抗力在冬季较弱，新冠疫情期间，各项防护措施切断了病原体的传播途径，降低了儿童与病原体的接触机会，提高了机体的免疫力，降低了病原体的检出率；春、秋季病原体检出率降低，考虑可能与疫情期间加强了室内环境通风、避免聚集等有关；秋季COX检出率反而升高，考虑病原体可能受气候环境的因素，如空气湿度、风速等有关[18]，但具体机制尚不能完全获得解释。

综上所述，呼吸道病原体感染在不同性别、不同年龄、不同季节间存在显著差异，女性高于男性、高发季节为秋冬季，1～7岁(1～4岁、4～7岁)儿童易发生呼吸道感染；新冠疫情期间，各项防控措施的实施，呼吸道病原体的总检出率显著下降，混合感染、MP、ADV、COX的检出率降低；性别方面：男、女病原体感染阳性率均发生下降，其中女性下降幅度更大；年龄阶段：1～4岁、4～7岁、7～14岁的病原体检出率均降低， 其中7～14岁患儿降低幅度更大；季节性：春、秋、冬季病原体检出率均有所降低，其中冬季降低幅度更大。

本文不足之处是仅选取徐州市病例，样本量不够多，分析的病原体数量少，所获得的数据可能存在误差，数据分析可能存在偏移。

总之，新冠疫情期间，启动重大突发公共卫生事件响应后，病原体检出率发生下降。因此对于儿科医生可在家长中进行相应的教育宣传，在易发生下呼吸道感染的年龄、季节，提高家长的防范意识，加强相应防护措施，如注意手卫生消毒，加强室内通风，外出佩戴口罩等，从而预防呼吸道感染性疾病，降低急性下呼吸道感染的机率。