颜 凯，林 平，尧战勇

川崎病又称黏膜皮肤淋巴结综合征，是一种以全身血管炎为主要病变的小儿疾病，易累及中小动脉，多发生于<5岁的幼儿，主要表现为高热、皮疹、杨梅舌、肢端变化(掌跖红斑、手足硬肿、甲周膜状脱皮)等，严重者会导致心血管并发症，甚至死亡[1]。有资料显示，川崎病常见于6个月～5岁儿童，亦见于学龄儿童，成人罕见，男女比例约为1.5∶1[2]。川崎病急性期需抑制炎症反应和血栓形成，选用免疫球蛋白进行治疗，也可服用阿司匹林缓解症状，再加服小剂量糖皮质激素治疗[3]。但仍有15%的患儿对免疫球蛋白治疗不敏感，表现为高热不退、炎症持续进展，此类患儿易出现冠状动脉扩张[4]。英夫利昔单抗是疾病控制性抗风湿药物，抑制肿瘤坏死因子活性[5]。阿托伐他汀可降低非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中、血管重建术、因充血性心力衰竭住院及心绞痛的风险，对抑制冠状动脉瘤进展有潜在价值[6]。本研究探讨英夫利昔单抗联合阿托伐他汀治疗川崎病效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年12月—2020年12月我院收治的川崎病80例的临床资料。纳入标准：符合川崎病诊断标准[7]；初次患病；入院前未应用过英夫利昔单抗、阿托伐他汀等药物；临床资料完整；入院前经抗感染治疗。排除标准：合并其他严重疾病等；残疾；先天性冠状动脉畸形；入院前3个月内有糖皮质激素治疗史。按照治疗方法分为联合组35例和对照组45例。两组性别、年龄、发热时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同方法治疗川崎病两组一般资料比较

1.2方法 两组均给予适当补液，维持水、电解质平衡等对症支持治疗，并予阿司匹林(甘肃兰州药业有限公司，批号：H62020529)治疗，剂量30～50 mg/(kg·d)，热退48～72 h后改为低剂量3～5 mg/(kg·d)，持续口服6～8周，发生冠状动脉损伤的患儿则需口服至冠状动脉正常为止。对照组在此基础上给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批号：H20051408)5～10 mg口服，1/d，共治疗6～8周。联合组在对照组基础上予以英夫利昔单抗(上海塞迈，CAS号：170277-31-3)治疗，剂量3～5 mg/kg，第一针注射后，相隔2周注射第2针，再过4周注射第3针。然后，视情况增加剂量或缩短给药间隔，每6～8周接受一次注射，观察患儿对药物的反应，共治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1血清N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、一氧化氮合酶(iNOS)水平：分别于入院当日与治疗3个月后采空腹静脉血5 ml，使用电化学发光法试剂盒(贝克曼)检测血清NT-proBNP含量；使用酶双循环法测定血清iNOS水平。

1.3.2血脂水平：分别于治疗前及治疗1、3、6个月采用生化全自动分析仪(贝克曼，型号：AU5800)进行血脂检查，包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.3.3临床疗效：治疗3个月后评估疗效。参照文献[8]标准：显效为高热、皮疹等症状和体征已完全消失；有效为高热、皮疹等症状和体征有所好转；无效为高热、皮疹等症状和体征与治疗前比较无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.4不良反应：从入院治疗开始，到用药停止，观察并统计两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1血清NT-proBNP、iNOS水平 治疗后，两组血清NT-proBNP、iNOS水平较治疗前下降，且联合组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 不同方法治疗川崎病两组治疗前后血清NT-proBNP、iNOS水平比较

2.2血脂水平 治疗1、3、6个月，两组ApoA-Ⅰ比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月，联合组TC低于对照组，治疗3、6个月，联合组TG、TC、ApoB、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表3～6。

表3 不同方法治疗川崎病两组治疗前血脂水平比较

表4 不同方法治疗川崎病两组治疗1个月血脂水平比较

表5 不同方法治疗川崎病两组治疗3个月血脂水平比较

表6 不同方法治疗川崎病两组治疗6个月血脂水平比较

2.3临床疗效 治疗后，联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 不同方法治疗川崎病两组临床效果比较(例)

2.4不良反应 联合组发生不良反应发生2例(5.71%)，恶心呕吐、嗜睡各1例；对照组发生不良反应发生3例(6.67%)，恶心呕吐2例，嗜睡1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均在停药后自行缓解。

3 讨论

川崎病是临床较常见的小儿急性发热出疹性疾病，发病率约为7.44%，且近年来呈现上升趋势[9]。若治疗不及时易并发心血管疾病[10]。虽然早期应用阿司匹林可降低患儿后期患冠状动脉瘤概率，但是仍有部分患儿对此治疗不敏感，出现严重病变[11]。阿托伐他汀可通过抗炎、维持内皮细胞稳态等多种机制抑制冠状动脉斑块形成，对川崎病急性期及恢复期治疗有重要作用[12-13]。英夫利昔单抗可拮抗肿瘤坏死因子活性和诱导T细胞凋亡[14]。

血清NT-proBNP可以用来判断患儿心室功能[15]；血清iNOS可以用来判断患儿血管功能[16]。本研究结果显示，治疗后，两组血清NT-proBNP、iNOS水平较治疗前下降，且联合组低于对照组；治疗6个月后，联合组血脂改善情况优于对照组。提示英夫利昔单抗联合阿托伐他汀治疗川崎病，可降低患儿血清NT-proBNP、iNOS水平，改善血脂水平。分析原因为他汀类药物本身结构类似于3羟基3甲基戊二酰辅酶A，其药物通过竞争抑制3羟基3甲基戊二酰辅酶A，使HDL-C升高、LDL-C降低，从而降低心血管事件发生率；英夫利昔单抗诱导吞噬细胞自噬和线粒体吞噬，抑制肿瘤坏死因子及炎性因子，减轻患儿机体炎症反应，改善病情；英夫利昔单抗具有抗炎作用，减轻动脉损伤，血清NT-proBNP水平下降，动脉血管扩张得到改善，减少细胞裂解，抑制氧化应激反应，促使血清iNOS水平下降。

本研究结果显示，联合组总有效率高于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明英夫利昔单抗联合阿托伐他汀治疗川崎病临床疗效较好，且安全性较高。分析原因为英夫利昔单抗联合阿托伐他汀治疗可减轻血管炎症反应，抑制T淋巴细胞活化，维持血管内皮细胞稳定，从而使高热症状得到改善，皮疹不再加重或减轻，且英夫利昔单抗循序渐进给药，患儿均可耐受，有较高的安全性。

综上所述，英夫利昔单抗联合阿托伐他汀治疗川崎病可降低患儿血清NT-proBNP、iNOS水平，改善血脂水平，且临床疗效确切，用药安全。