余家静，李兴锐，谭 悦，王亚辉

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是临床多见的自身免疫性疾病，可累及全身多系统及器官[1]，早期症状为皮肤、黏膜受损，病情加重对心、肺等器官功能造成损伤，可引发SLE肾炎[2]。随着对该病认识的逐渐深入，临床治疗手段也不断增多，使得SLE肾炎患者生存率及生存质量得到显著提高。研究发现，对SLE肾炎患者应用来氟米特等免疫抑制剂治疗可取得一定疗效，但单一用药治疗效果仍不理想[3]。因此，探索疗效确切、不良反应小的治疗方案，尤其是维持治疗方案受到国内外学者广泛关注。一项关于小鼠的研究表明，SLE肾炎的发生与心血管疾病关系密切[4]。因此可以推测应用他汀类药物治疗可有效调节血脂，并降低SLE肾炎患者因动脉粥样硬化导致的多种并发症。阿托伐他汀是临床常用于治疗心血管疾病的药物，并对患者免疫功能起调节作用[5]。本研究对SLE肾炎患者采用来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗，观察治疗后尿液指标、血脂水平变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月—2021年4月本院收治的SLE肾炎109例为研究对象。纳入标准：均符合SLE肾炎相关诊断标准[6]；意识、沟通无障碍；对本研究使用药物无过敏史。排除标准：近1个月内存在内分泌、糖皮质激素及抗生素治疗史；合并白血病、其他肾脏疾病、严重心血管疾病者；心肺功能严重不全者。据治疗方案分为观察组51例和对照组58例。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组一般资料比较

1.2方法 两组均予以基础治疗：醋酸泼尼松片起始剂量0.5～1.0 mg/kg，根据患者病情变化逐渐调整剂量至5～10 mg/d。对照组予以来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司；国药准字H20000550)20 mg口服，1/d。观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司；国药准字H20093819)10 mg口服，1/d。两组均治疗6个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效:基本治愈为临床症状完全消失，连续3次检测尿红细胞计数在正常范围内，24 h尿蛋白定量(24 h Upro)<0.2 g；显效为临床症状缓解，连续3次检测尿红细胞计数在正常范围内，24 h Upro趋于正常；好转为临床症状有所缓解，连续3次检测尿红细胞计数接近正常范围，24 h Upro<3.5 g；无效为临床症状未得到缓解甚至加重[7]。总有效率=(基本治愈+显效+好转)/总例数×100%。

1.3.2尿液指标：在治疗前1 d及治疗结束后收集两组尿液，使用尿液干化学分析仪测定24 h Upro、尿β2-微球蛋白(β2-MG)，采用朗迈UriSed尿沉渣分析仪检测尿红细胞计数。尿液指标检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3血脂水平：两组治疗前1 d及治疗结束后抽取空腹肘静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪(重庆中元汇吉生物技术有限公司，渝械注准20182400056)检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.3.4治疗安全性:观察两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、上腹部疼痛(钝痛、烧灼样痛、胀痛)、肌肉疼痛(肌肉肿胀，触诊时压痛)、肝肾功能指标异常。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组临床疗效比较[例(%)]

2.2尿液指标水平 治疗后两组24 h Upro、尿β2-MG、尿红细胞均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组治疗前后尿液指标水平比较

2.3血脂水平 对照组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前下降，HDL-C水平较治疗前升高(P<0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组治疗前后血脂水平比较

2.4安全性 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。两组恶心、呕吐、上腹部疼痛、肌肉疼痛患者在降低阿托伐他汀钙、来氟米特服用剂量后，上述症状均自行消失；肝肾功能指标异常者给予立即停药，并嘱定期复查肝肾功能，直至肝肾功能指标水平恢复正常。

表5 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组治疗安全性分析[例(%)]

3 讨论

SLE是一种以多器官受累为临床特征的疾病，早期症状多表现为皮肤、黏膜受损等，随着病情进展，会并发肾炎，不利于患者预后[8]。目前治疗SLE肾炎的方案较多，如生物制剂、免疫吸附、血浆置换、糖皮质激素等，但临床疗效报道不一[9-10]，因此寻找有效、安全治疗手段迫在眉睫。

来氟米特是一种异嗯唑类化合物，其代谢物可抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，选择性抑制T淋巴细胞及B淋巴细胞，对机体起到免疫调节作用[11]。已有研究证实，来氟米特在风湿性疾病中疗效显著[12]。研究发现，SLE可抑制基因嘧啶合成，破坏机体免疫功能，并通过降低酪氨酸酶活性，对细胞内信号的传导进行干扰[13]。有研究报道，阿托伐他汀钙在肾脏疾病的治疗中优势凸显[14]。有学者报道，阿托伐他汀钙对肾病综合征模型大鼠肾损伤改善作用明显[15]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗SLE肾炎可提高治疗效果，与既往研究结果相符[16]。

SLE肾炎患者肾小球纤维化，发生玻璃样变，会导致代谢产物潴留，加重病情[17]。24 h Upro、尿β2-MG、尿红细胞水平均是临床评估肾小球滤过率及肾小管功能的指标。本研究结果显示，观察组治疗后24 h Upro、尿β2-MG、尿红细胞计数均低于对照组，提示阿托伐他汀钙协同来氟米特能改善SLE肾炎患者尿液指标，与郭峰和王敏[18]研究结果一致。

国外研究报道，阿托伐他汀钙可发挥非依赖性降血脂作用，保护患者肾功能，特别是对于心血管疾病发生风险较高的SLE肾炎患者来说，降脂效果确切，治疗优势更为突出[19]。有学者通过动物实验证实，阿托伐他汀钙通过抑制肝脏内的还原酶，并降低胆固醇、脂蛋白水平，以增强LDL-C的摄取，促进肝脏代谢[20-21]。本研究结果显示，观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，与上述文献报道结果基本相符。提示来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗更利于降低SLE肾炎患者血脂水平。本研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗并未增加不良反应。

综上所述，来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗SLE肾炎临床疗效满意，可改善尿液及血脂指标，且安全性高。