潘浩

摘要：目的：丰富我院药物服务模式，助力精准医疗。方法：PCR检测药物相关基因，二维高效液相色谱检测药物血药浓度。结果：2018年11月至2022年1月，共进行药物基因检测447例，2021年3月至2022年1月共进行血药浓度监测736人次。结论：我院药剂科开展药物基因检测和治疗药物监测（TDM）为我院患者及医师临床用药提供了技术支持，使患者用药更安全，医师用药更精准，实现个体化用药指导。

关键词：药物基因检测;TDM;药学服务;精准医疗

【中图分类号】R9 【文献标识码】 A       【文章编号】2107-2306（2021）02--01

众所周知，精准医学已成为新时代临床服务的发展趋势[1]，如何让临床更加地合理为患者开展诊疗服务，如何使患者更加便捷地获得更为精准的药学服务，这些都是摆在医院面前的难题。我院药剂科开展药物基因检测[2]和治疗药物监测（TDM），为提高患者药物治疗的安全性，以及对于药源性疾病的诊断提供临床参考依据。根据监测结果给予个体化用药指导，助力精准医疗。

1. 药物基因检测

我院于2018年底率先开展药物基因检测工作，在基因层面对患者进行检测，同时也填补了这一领域的空白，成为大庆地区首家开展该项目的医疗机构。“人体药物基因检测”，就是药物治疗“因人而异”、”量体裁衣”，在充分考虑每个病人的遗传因素、综合生理病理特征以及正在服用的其它药物等情况的基础上制定安全、有效、经济的药物治疗方案。自2005年起，美国FDA就拉开了个体化用药基因型检测的序幕[3]，2005年至今，经由FDA批准的个体化用药相关检测产品已达到百种之多。个体化用药相关基因检测的目的就是为了促进合理用药，提高疗效、减少不良反应发生。因此对这类受遗传因素影响较大的药物有必要进行其药物基因检测以指导临床合理用药。

本院检测药物基因采用的是基因组DNA的提取聚合酶链式反应[4]，现已完成药物基因检测447例，现在能够检测的药物有：抗精神病药27种，抗抑郁药25种，抗焦虑药和心境稳定剂28种，基本涵盖了我院临床应用的大部分药物。并且随着大数据的完善，能够检测基因也越来越多，对药物的代谢、疗效和毒性数据越来越完善，基因检测报告越来越详细，并对每名患者的检测结果出具个体化基因检测报告，并邀请专家进行讨论，充分发挥了药剂科的桥梁作用，为患者用药的安全性和有效性提供了必要的依据。

2. 基因检测的不足

虽然药物基因检测助力精准医疗，尤其不可替代的作用，但药物基因检测也不是万能的，它也有其力不从心的地方，比如说患者的血药浓度，通过药物基因检测报告就不能给出一个明确的数值，药物基因检测在患者用药剂量上只能在大方向上给予指导，还做不到个体话的应用，譬如说一个CYP2C19是慢代谢型患者[5]，服用氯氮平时，报告建议减半服用，但是否能到达氯氮平的有效的血药浓度，或者超过极量，这都需要通过临床观察进行推测。虽然已经比以前大大提升了治疗效率，但还是在个体化用药方面有不足之处。所以，开展血药浓度监测，补充药物基因检测的不足，并且为安全用药和精准用药又增加了新的利器。

3. 血药浓度监测

3.1 我们再重新认识一下什么是血药浓度监测？

治疗药物浓度监测[6]（TDM）是通过测定血液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式，结合患者状态，调整用药方案，提高疗效，避免或减少毒性反应。

3.2 那么我们为什么要进行血药浓度监测？

因为任何药物都具有两重性，既能治病.也能致病。尤其我们医院为精神专科医院，所应用的药物大多数为精神疾病有关的药物，从事一线工作医护人员都清楚精神科药物，最大的问题就是副作用比较大，比如说常见的锥体外系反应、代谢异常、血糖波动、血压不稳，都是长期困扰医生的常见不良反应，有些不良反应的发生，可能还会导致治疗的失败，相关研究也表明血药浓度过高与患者出现的不良反应和毒副作用密切相关。所以说，能否尽快达到并维持有效血浓度是合理用药提高疗效和减少不良反应的关键。

3.3 为更好的为患者服务，药剂科在全省精神专科医院中率先开展了血药浓度检测，填补了本院精神科藥物没有血药浓度检测的空白。我院血药浓度监测采用的是二维高效液相色谱仪[7]，方法成熟。运用高效液相色谱法对患者血清药物浓度进行监测。现已完成736人次的检测，期间通过了全国室间质评的评测，检测结果可靠。本院可检测药物主要以精神科常用药为主，主要有：奥氮平、氯氮平、利培酮、氯丙嗪、阿立哌唑等，共可检测15种药物。

4.讨论

本院通过将药物基因检测技术和血药浓度检测技术结合，共同应用于临床的日常诊疗，两项检测技术医师临床应用比例越来越高，并且取得了比较好的临床诊疗效果，为医院精准医学开展提供技术支持，大大丰富了药学服务的内容，为临床提供更为准确的诊疗服务，进一步提高临床药学服务水平，随着检测技术和大数据的不断完善，一定会迎来精神科药物“精准治疗”快速发展的新阶段。

参考文献：

[1] 杨凌. 再谈精准医学[J]. 世界科学技术-中医药现代化，2017，19（12）：1901-1905. DOI：10.11842/wst.2017.12.001.

[2] 彭焱，杨斌，雷静，等. 药物基因检测在难治性精神分裂症中的临床应用[J]. 健康必读，2021（12）：6-7.

[3] 安宇，陈锦云，沈珺，等. 美国临床基因检测前遗传咨询之要点[J]. 中华医学遗传学杂志，2019，36（1）：54-58.

[4] 王方，陈志磊，刘娜. 某院开展药物基因检测的做法[J]. 解放军医院管理杂志，2017，24（1）：25-27.

[5] 张婷，张阳东，饶庆敏，等. CYP2C19、CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者氯氮平代谢的关联研究[J]. 临床检验杂志，2021，39（6）：461-465.

[6] 张明，陈宏镇，卢浩扬，等. 奥氮平血药浓度/剂量比影响因素分析及其治疗药物监测的临床应用[J]. 中国医院用药评价与分析，2019，19（7）：795-796，800.

[7] 曹伟，方婷. 高效气相色谱仪和高效液相色谱仪维护与检修[J]. 中国化工贸易，2017，9（11）：158.