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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在PCOS中的研究进展

2022-03-21高晴鱼文欢何佳静张学红

生殖医学杂志 2022年3期
关键词:研究

高晴,鱼文欢,何佳静,张学红*

(1.兰州大学第一临床医学院,兰州 730000;2.兰州大学第一医院,兰州 730000;3.甘肃省生殖医学与胚胎重点实验室,兰州 730000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的生殖内分泌疾病,同时也是一种异质性疾病,是育龄期女性不孕的主要原因,以月经异常、排卵障碍、高雄激素为主要临床表现。PCOS的发病机制至今尚未阐明,一些学者认为PCOS与炎症[1]密不可分。随着炎症小体逐渐成为研究热点,越来越多的证据表明,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体参与PCOS的发生发展。

NLRP3炎症小体是一种位于细胞内的多蛋白复合物,可促进白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)等炎症因子的成熟、释放。NLRP3炎症小体由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶-1前体(Pro-caspase-1)组成[2]。NLRP3炎症小体在受到相应刺激后,Pro-caspase-1可成为活化的Caspase-1,进而将Pro-IL-1β及Pro-IL-18转化为有活性的IL-1β及IL-18[3],并在炎症反应中发挥重要作用。目前,关于NLRP3炎症小体在PCOS中的研究较少,NLRP3炎症小体的深入研究可为PCOS的发病机制及诊疗提供新思路。

一、NLRP3炎症小体的概述

炎症小体是近些年来新发现的一种参与机体炎症反应的多蛋白复合物[4],在固有免疫中发挥至关重要的作用,通常由受体蛋白、ASC和Pro-caspase-1组成。根据受体蛋白的不同,炎症小体主要分为NLRP1、NLRP3、包含半胱天冬酶募集结构域(CARD)的NOD样受体蛋白4(NLRC4)、NLRP6、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、干扰素γ诱导蛋白16(IFI16)等。根据是否依赖ASC,炎症小体又可分为依赖ASC的炎症小体,包含NLRP3、NLRP6、AIM2、IFI16等;不依赖ASC的炎症小体,包含NLRP1、NLRC4等。当前研究最为广泛、最为深入的炎症小体是NLRP3炎症小体,其由NLRP3、ASC和Pro-caspase-1构成。……

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