程婷婷，吕楠，陆超，万凯，沈玥，董纪强，朱敏杰，罗敏娜，尚清*，高华方*

(1.国家卫生健康委科学技术研究所，北京 100081；2. 北京协和医学院研究生院，北京 100730；3. 郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院，郑州 450000)

Joubert综合征(Joubert syndrome，JBTS，OMIM#213300)是一种罕见的先天性小脑发育畸形疾病，于1969年由Joubert等[1]学者首次报道。患者的主要临床表现有小脑蚓部发育不全或缺如、脑部磁共振影像(MRI)结果显示“磨牙征”(molar tooth sign，MTS)、肌张力减低、发育迟缓/智力障碍、动眼神经失用、呼吸节律异常等，并可累及肾脏、肝脏、视网膜等器官[2-5]。

JBTS是一种典型的单基因遗传病，主要表现为常染色体隐性遗传模式[2，6]。目前，OMIM(online mendelian inheritance in man，https：//www. omim.org)数据库收录与JBTS表型关联的致病基因共39个，这些已知基因的变异能解释约94%患者的患病原因，其中CPLANE1(C5orf42)、CC2D2A、CEP290、AHI1、TMEM67等是突变频率最高的JBTS致病基因[2，7-11]。ARMC9是JBTS的致病基因之一，其变异导致的病例大约占所有JBTS患者的1%[12-13]。

本研究采用全外显子组测序技术对一个JBTS家系的患儿基因组DNA进行检测，筛选出ARMC9基因(NM_025139.4)上的c.485C>G，p. Ser162*和c.1 878+1G>A变异位点，并对患儿及家系成员进行RT-PCR和Sanger测序验证，证实ARMC9的复合杂合变异是该家系的致病原因。

材料与方法

一、实验材料

1.家系来源：该JBTS家系由郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院)康复科采集，包括患儿、同胞姐姐、父亲和母亲。血样以及临床资料的收集均符合知情同意原则。本项研究已通过国家卫生健康委科学技术研究所伦理审查委员会的审查批准(批准文号为201806)。

2.主要试剂：全血基因组DNA提取试剂盒(QIAamp DNA Blood Mini Kit)来自QIAGEN公司(德国)，RNA采血管(TempusTMBlood RNA Tube)、RNA提取试剂盒(TempusTMSpin RNA Isolation Kit)、反转录试剂……