周 洁

(黄冈市黄梅县人民医院，湖北 黄冈 435500)

糖尿病肾病(DN)是常见的终末期糖尿病并发症之一，是导致糖尿病患者肾衰竭的主要因素[1]。据相关研究报道[2]，20%～40%糖尿病患者患有DN。关于DN发病机制可归结为肾脏血流动力学的改变，进而引发高血糖和高灌注导致的生化异常，同时细胞因子、激素代谢和基因遗传等也参与其发病。早期DN患者症状较为隐匿，多数DN患者确诊时已至中晚期，此时患者肾功能严重受损，出现大量蛋白尿，极易进入尿毒症期[3]。近年来，有研究指出胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与DN密切相关，参与DN发病过程[4]。目前，关于IGF-1水平的高低对DN病情进展的关系存在争议，尚无统一结论，对此本研究探讨了DN患者血清IGF-1水平与蛋白尿之间的关系，为DN的诊断提供数据参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年2月～2020年11月本院收治的100例DN患者作为研究对象，依据Mogensen分期[5]和患者蛋白尿排泄率(UAER)分为微量蛋白尿组(43例，UAER水平为20～200 μg/min，尿白蛋白/肌酐水平在30～300 mg/g)和大量蛋白尿组(57例，UAER水平>200 μg/min，尿白蛋白/肌酐水平>300 mg/g)。选取同期来我院体检健康人群50人作为对照组。其中微量蛋白尿组男27例，女16例，年龄38～69岁，平均(54.47±9.26)岁，体重63～77 kg，平均(67.21±9.64)kg；大量蛋白尿组男34例，女23例，年龄41～70岁，平均(55.23±9.63)岁，体重61～78 kg，平均(66.42±8.93)kg；对照组男26例，女24例，年龄37～73岁，平均(55.28±9.62)岁，体重62～75 kg，平均(67.45±9.49)kg。三组患者性别、年龄、体重等基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①依据《WHO糖尿病诊断标准》[6]和美国糖尿病协会关于DN的诊断标准[7]，DN患者均符合其标准；②患者出现微量或大量白蛋白尿；③无肾脏既往病史；④于检测前所有患者均未使用影响血糖和肾功能的药物。

1.2.2排除标准:①合并其他内分泌系统疾病；②合并其他恶性肿瘤和心脑血管疾病；③处于妊娠期或哺乳期妇女。

1.3方法:所有对象于凌晨空腹状态下取外周静脉血5 ml和当天尿液样本，30 min内送检。血清IGF-1水平和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-BP3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒(美国Biosorce)检测，用离心机分离血清，转速为3 800 r/min，离心20 min，最终结果以μg/L为单位，上述具体操作细节严格按照试剂盒说明书步骤进行。尿白蛋白采用电化学发光法监测，并计算UAER。血糖和肌酐采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特)检测。

2 结果

2.1不同蛋白尿水平对检测指标影响：微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血清IGF-1水平，IGF-BP3水平，肌酐和空腹血糖均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，大量蛋白尿组血清IGF-1水平，IGF-BP3水平和肌酐较微量蛋白尿组显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2血清IGF-1水平与其他指标Pearson相关性分析：血清IGF-1水平与UAER，IGF-BP3水平和肌酐均成线性相关且为正相关，差异有统计学意义(P<0.05)，血清IGF-1水平与空腹血糖成线性负相关关系，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 不同蛋白尿水平对检测指标影响

表2 血清IGF-1水平与其他指标Pearson相关性分析

3 讨论

DN属于终末期糖尿病的并发症之一，同时也是一种慢性肾脏病变。慢性高血糖导致的糖、脂代谢异常、氧化应激和肾脏血流动力学异常均会引发DN[8]。DN患者常出现血清指标异常和不同程度肾脏病变，其病理生理改变表现为肾小球毛细血管基底膜增生、增厚和肾小球硬化[9]。相关研究表明[10]，DN的发展与多种生长因子有关，如IGF-1和IGF-BP3等。IGF-1是一种多肽蛋白物质，保护机体细胞类型、器官组织等，在心血管、内分泌、脑组织和肾脏中起着重要保护作用。同时，IGF-1能有效维持人体内环境稳定，加强细胞潜能，生理性调节休息和压力状态[11]。IGF-1由肝脏和肾脏分泌合成，通过生长激素负反馈调节，同时机体营养状态和炎性因子等因素均会影响其合成。许多研究报道发现糖尿病非肾病患者IGF-1水平表达低于健康人群，早期DN患者IGF-1水平与糖尿病非肾病患者比较无显著差异，然而中晚期DN患者其血清水平显著高于以上两类人群[12]。同时也有研究发现IGF-1水平升高，患者肾损伤随之加重，表明IGF-1与DN病情进展有关。IGF-BP3是IGF-BPs中作用最强且数量最多的一种结合蛋白，结合游离的IGF-1发挥生物学效应[13]。在体循环中，IGF-1通常与IGF-BP3结合，进而延长IGF-1半衰期，激活细胞信号通路，进而发挥生物学效应如加速细胞物质代谢，引起细胞分化增殖和抑制细胞凋亡等。有研究显示IGF-BP3也与DN进展有关[14]。

本研究结果显示，血清IGF-1水平，IGF-BP3水平和肌酐随着DN病情加重而升高。分析原因可能是：①IGF-1高表达促使脂质在系膜区沉积，使得细胞泡沫化，促进DN发展，同时IGF-1增加系膜细胞对葡萄糖的摄取，进而加重病情；②IGF-1刺激近端肾小管和系膜细胞，增加肾脏流血量和UAER；③肾脏系膜细胞因IGF-1高表达而产生胶原蛋白和层黏蛋白等，使肾小球硬化。肌酐反映了患者肾小球过滤速率，一定程度反映了DN患者肾损伤情况，随着患者病情程度的加深，其肌酐水平随之升高，表明IGF-1能反映出DN患者病情进展情况。本研究通过血清IGF-1水平与其他指标Pearson相关性分析发现，IGF-1水平与UAER，IGF-BP3水平和肌酐均成线性相关且为正相关，血清IGF-1水平与空腹血糖成线性负相关关系，该结论与相关研究[15]结果一致。提示IGF-1水平升高可能加重DN病情进展，在早期筛查和诊断DN具有参考价值。

综上所述，本研究表明IGF-1与蛋白尿存在线性正相关关系，IGF-1能够反映DN患者病情程度，对早期筛查和诊断DN具有重要意义。