吴小利，吴 杨，张云丽，娜仁高娃，薄 帅，巩丽颖△

辽宁省人民医院(中国医科大学人民医院)：1.检验医学科;2.重症医学科，辽宁沈阳 110016

随着我国经济条件的飞速发展，糖尿病患者逐年增加。血糖监测是糖尿病治疗中不可或缺的手段，便携式血糖仪是血糖监测方法中重要方法之一。该方法具有快速简单等优势，是糖尿病治疗、观察病情、术中血糖观察以及医生调节药物剂量的主要依据[1-2]。但是，便携式血糖仪质量参差不齐，检测原理方法不一致、受干扰影响因素多，其检测的正确性和抗干扰性一直备受争议[3]。

为评价血糖仪的性能，ISO在2003年建立了血糖仪性能的标准，即《体外诊断检验系统-用于糖尿病管理的自测用血糖检测系统通用技术要求》ISO 15197:2003[4]。随着微流控、信息化[5-6]技术的广泛应用，血糖仪检测性能也大大提高[7-8]。因此，在2013年，ISO提出了更为严苛的标准，即ISO 15197:2013[9]，不仅提高了对正确度的要求，还增加了血糖仪检测抗干扰能力的评价标准[10]。近年来，新品牌、新型号的血糖仪层出不穷，其正确度和抗干扰能力成为近年来血糖仪研究的热点[11]，本文选取4种常用的进口和国产便携式血糖仪，按照ISO 15197:2013标准要求，与贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪(AU5800)进行一致性分析，同时选取了几种常见的干扰物质和因素进行抗干扰能力分析的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1主要实验设备 比对系统：AU5800；参比系统：StatStrip Xpress、拜安进7600P、yuwell 305A和Sanocare安稳便携式血糖仪。随机编号为进口A、B,国产C、D。

1.2试剂 全自动血糖检测试剂(葡萄糖测定试剂盒，己糖激酶法[12]，批号：AUZ 7810)，StatStrip Xpress配套血糖检测试纸条(葡萄糖氧化酶法，批号：0320195249)、拜安进7600P配套血糖检测试纸条(葡萄糖脱氢酶法，批号：DP8FQHD068)、yuwell 305A配套血糖检测试纸条(葡萄糖氧化酶法，批号：100820)和Sinocare 安稳配套血糖检测试纸条(葡萄糖脱氢酶法，批号：040720)。

维生素C(VC)(沪试，批号：10004014纯度≥99.70%)配制为10 g/L的标准液，再分别加入上述已调整浓度的低、中和高糖样本中，分别配制VC终浓度分别为0、0.05、0.10 g/L的样本；半乳糖(沪试，批号:63004434)配制为50 g/L标准液，同样方法配制终浓度分别为0、0.2、0.5 g/L的样本；麦芽糖(沪试，批号:63008534)配制为50 g/L标准液，同样方法配制终浓度分别为0、1.0、2.0 g/L的样本；胆红素(纯度≥98.00%，由动物胆汁中提取，上海笛柏生物有限公司，批号:HH16)配制为50 g/L标准液，同样方法配制终浓度分别为0、85.5、171.0 μmol/L的样本。

1.3样本采集与血糖浓度调整 选取50份肝素抗凝样本进行一致性验证，血糖浓度和样本数：≤2.77 mmol/L的样本2份；2.78～4.44 mmol/L的样本8份；4.45～6.66 mmol/L的样本10份；6.67～11.10 mmol/L的样本15份；11.11～16.65 mmol/L的样本8份；16.66～22.20 mmol/L的样本5份，≥22.21 mmol/L的样本2份。

选取5例体检健康者(同血型)肝素抗凝全血30 mL用于抗干扰能力分析。血液样本充分混匀后平均分为3管，每管10 mL。血糖浓度分别调整至低糖浓度(1.1～3.3 mmol/L)、中糖浓度(11.1～16.7 mmol/L)和高糖浓度(18.1～22.2 mmol/L)。

1.4不同红细胞比容(HCT)样本配制 分别取上述调整好的低、中、高不同血糖浓度样本3 000 r/min 离心10 min，分离红细胞与血浆。每个浓度按照HCT低(25.00%)、中(45.00%)和高(65.00%)配制为不同样本。

1.6统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数据处理，并绘制Bland-Altman图。当血糖浓度<5.50 mmol/L，绝对偏倚应小于|±0.55 mmol/L|；≥5.50 mmol/L时，相对偏倚应小于|±15.00%|。所有样本中，至少95.00%的比对样本符合要求。若比对不合格样本数<95.00%，即该血糖仪一致性检测差异有统计学意义(P<0.05)，一致性比对不合格。

1.7偏倚计算公式如下 绝对偏倚=血糖仪测定值-AU5800测定值；相对偏倚=(血糖仪测定值-AU5800测定值)×100/AU5800测定值。

2 结 果

2.1血糖仪与AU5800检测血糖结果的一致性 4种血糖仪结果与AU5800检测结果比较，参照2013版标准，国产C和D血糖仪的符合率分别为82.00%、88.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，进口A和B的符合率符合ISO 15197:2013版标准，差异无统计学意义(P>0.05)见表1。绘制4种血糖仪与AU5800检测结果比较偏倚的散点图见图1。

表1 血糖仪与AU5800检测血糖结果的一致性

2.2HCT对血糖仪检测影响 低浓度血糖时，4种血糖仪均不受HCT过低或过高的影响。与HCT为45.00%时比较，在中、高值血糖样本中，国产C在HCT为25.00%、65.00%时的偏倚分别为20.22%、-31.93%、31.03%和-24.39%，差异均有统计学意义(P<0.05)。国产D在HCT为25.00%、65.00%时的偏倚分别为47.50%、-28.79%、46.52%和-30.05%，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 HCT对4种血糖仪检测结果影响

2.3VC对血糖仪检测结果的影响 低浓度血糖时，国产C在VC 0.5 g/L、1.0 g/L时的结果偏倚分别为 0.60 mmol/L和1.31 mmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)，抗干扰能力不能满足要求，其他血糖仪抗干扰均满足要求。见表3。

注：图中上下两条水平线代表95.00%一致性界限的上、下限，中间实线代表差值的均线，中间虚线代表差值均数为0的情况。A为进口A与AU5800检测结果比对的偏倚；B为进口B与AU5800检测结果比对的偏倚；C为国产C与AU5800检测结果比对的偏倚；D为国产D与AU5800检测结果比对的偏倚。

表3 不同浓度VC对4种血糖仪检测结果影响

2.4半乳糖、麦芽糖及胆红素对血糖仪检测结果的影响 低、中、高浓度血糖时，4种血糖仪测定值在半乳糖0.2、0.5 g/L时的偏倚均小于 0.55 mmol/L或10.00%，差异无统计学意义(P>0.05)，在半乳糖0.2、0.5 g/L时的偏倚均小于 0.55 mmol/L或10.00%，差异无统计学意义(P>0.05)，在胆红素 85.5、171.0 μmol/L时的偏倚均为小于 0.55 mmol/L或10%，差异无统计学意义(P>0.05)，对3种干扰物的抗干扰能力均能满足要求。

3 讨 论

对于糖尿病患者，全自动生化分析仪检测的血糖结果较可靠，但不适用日常的自我血糖监测，便携式血糖仪检测血糖快速、方便，已成为自我监测血糖最常见的方法。自我血糖监测在控制患者血糖达标、预防和延缓糖尿病并发症方面意义重大，但其准确度和抗干扰能力对检测的结果影响较大，因此其准确性和抗扰能力显得尤为重要。这与其检测原理、制造工艺、环境、操作等多种因素相关。血糖仪检测原理多采用葡萄糖氧化酶法和葡萄糖脱氢酶法，两种方法各有优缺点。葡萄糖氧化酶法特异度高，不受其他糖类干扰，但易受氧气干扰[13]，本研究选取的进口A和国产C血糖仪均采用此种方法；葡萄糖脱氢酶法不需要氧气参加，不受氧气干扰，但受其他糖类影响，本研究选取的进口B和国产D血糖仪即采用此法。国产血糖仪因性价比高，深受市场欢迎，但性能研究尤其是抗干扰研究较少[12,14-16]。为此，本文选取了市场占有率较高的两种国产血糖仪进行比对研究。本研究结果显示，国产C和国产D的符合率尚不能满足标准的要求，性能有待提高。这与以往的研究结论相符合[17-18]。可见，为确保血糖仪检测结果的准确性和一致性，应定期对血糖仪与生化方法进行比对，才能及时发现、校准、更换不符合要求的仪器。

在抗HCT干扰研究中，本文选取了低、中、高3个浓度的血糖进行检测，较大范围地覆盖检测区间，研究结果显示，进口A和B均不受干扰，抗HCT干扰能力较好。而HCT对国产C和D有影响，尤其在中值和高值血糖时受影响较大，HCT为25.00%时，中、高值血糖检测结果呈正偏差，最高可达47.50%，而HCT为65.00%时，中高值血糖检测结果呈负偏差。这与一些研究报道结果相符[19-21]，分析可能原因是，血糖仪检测样本为全血，贫血时红细胞减少、血浆增多进而血糖值增加，反之血糖值减低。本研究提示，对于常见的HCT水平异常患者，如各类血液病或新生儿等患者，应选择抗HCT干扰性能强的血糖仪。

不同血糖仪抗干扰性能不同，需要在临床使用前进行评价和验证，需结合临床需求及患者群体特点选择合适的血糖仪，如重症医学科、急诊科、血液科、儿科等科室可能对抗干扰能力、危急值检测结果的准确性更为敏感，需要选择具备抗干扰能力强、准确性高等特点的血糖仪，并对比生化分析仪检测结果[22-23]。本研究选取了4种常用药物或食物以及病理状态升高的内源性物质作为干扰物，评估4种血糖仪检测低、中和高血糖浓度样本时，抗干扰能力是否达到ISO 15197:2013标准。VC是临床常用一种辅助药物，属于还原剂，可在血糖仪的电极上氧化，使得血糖读数偏高[24]。在抗VC干扰性能上，葡萄糖氧化酶原理检测的血糖仪表现更好[25]，高浓度VC可导致某些采用脱氢酶原理的血糖仪发生假性升高，偏差甚至高达20.00%以上[20-21,26]。但本研究却发现采用葡萄糖氧化酶法的国产血糖仪抗VC干扰未能符合标准，这也说明仅通过检测原理判断血糖仪的抗干扰性能并不准确。半乳糖和麦芽糖存在于食物和药物中，以往研究证明，二者对葡萄糖脱氢酶方法的血糖仪影响显著，有的血糖仪检测结果随着半乳糖浓度升高而升高[21]，甚至可能使检测值升高一倍以上，可能原因是方法血糖仪区分其他糖类与葡萄糖能力有限[27]。但本研究结果显示使用该方法的血糖仪检测结果的偏倚均符合要求。这也说明随着技术的发展和工艺的改进，血糖仪抗干扰能力逐步增强。胆红素是人胆汁中的主要色素，也是红细胞的代谢终产物之一。正常情况下，人体血液中胆红素不超过17.1 μmol/L，不会对血糖测定产生影响。但是在某些病理状态下，如肝病、溶血性疾病等，胆红素异常升高，可能会很多临床项目检测有影响。本研究中，4种血糖仪对胆红素抗干扰能力均表现较好。

本研究提示，了解不同血糖仪的检测性能和抗干扰能力，对选择合适的血糖仪有一定的参考意义，但血糖仪检测只是日常血糖监测的补充，检测值不能作为诊断糖尿病的依据，更不能替代中心实验室的大生化设备检测。当出现检测值与临床症状不符等情况时，应采集患者样本至中心实验室检测。同时，除内、外源干扰物外，血糖仪还可能受到其他情况的干扰，如血液pH值、环境温湿度和海拔高度等。ISO 15197:2013的标准中列举了24种干扰物[9]，探讨血糖仪对其他物质的抗干扰能力，也是笔者下一步工作的重点。