李何杏 彭洁 洪建文

(广东省药品检验所，国家药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室，广州 510663)

盐酸头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素，通过阻碍细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，近年来成为医院常用的β-内酰胺类抗生素之一[1]，其制剂为注射用盐酸头孢替安。该制剂有两种原研品的处方，处方1为盐酸头孢替安-无水碳酸钠(83:17)，原研厂家是日本富山化学工业株式会社；处方2为盐酸头孢替安-无水碳酸钠-精氨酸(66:5:29)，原研厂家日本武田药品株式会社。盐酸头孢替安pH值为1.2～1.7，而注射剂pH要求与血液相等或相近，一般控制pH值在4～9范围内，制剂中加入碱性附加剂无水碳酸钠或(和)精氨酸主要用以调节注射剂的pH值。本实验室在2018年注射用盐酸头孢替安国家评价性抽验的探索性研究中发现多批次样品碳酸钠含量不符合规定，抽验结果也提示注射用盐酸头孢替安碳酸钠含量的控制与溶液澄清度、制剂稳定性及不良反应相关[2]，为控制药品质量，保证用药安全有效，应采用相应的方法测定注射用盐酸头孢替安中碳酸钠的含量，但是注射用盐酸头孢替安现行标准均为局颁标准或进口注册标准[2]，碳酸钠测定方法不统一，有电位滴定法、原子吸收分光光度单点法及原子吸收标准曲线法，甚至个别厂家未对碳酸钠进行控制。为了更好地对注射用盐酸头孢替安中的碳酸钠含量进行控制，本实验采用原子吸收分光光度法，优化建立了可同时适合两种不同处方的碳酸钠含量的质量控制方法。……