张春菊

摘  要：目的  分析在不稳定型心绞痛患者治疗中联合应用尼可地尔与单硝酸异山梨酯治疗效果及对IL-2、IL-4 指标的调节作用。方法  选取2019年5月～2020年5月山东第一医科大学附属肥城医院（肥城市人民医院）收治的94例不稳定型心绞痛（UA）患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组与参照组，每组47例。参照组患者选用尼可地尔治疗，研究组患者选用尼可地尔与单硝酸异山梨酯联合治疗，分析两组患者的IL-2、IL-4两项指标的变化，并比较两组患者的6 min步行试验值、炎性因子C反应蛋白（CRP）水平、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平、肌酸激酶（CK）水平。结果  治疗后，参照组患者的IL-2水平高于研究组，IL-4水平低于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）;参照组患者的心绞痛持续时间、发作次数均高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）;参照组患者的三项生化指标（CRP、CK-MB、CK）均高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）;参照组患者的6 min步行试验值低于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  在不稳定型心绞痛患者治疗中，联合应用尼可地尔与单硝酸异山梨酯两种药物能够显著改善患者的IL-2、IL-4指标水平，减少疼痛持续时间及发作次数。

关键词：心绞痛;IL-2;IL-4;尼可地尔;单硝酸异山梨酯;应用效果

中图分类号：R541 文献标识码：A 文章编号：文章编号：1009-8011（2022）-5-0-03

冠心病患者在睡觉过程中或安静休息状态下发生心绞痛[1]，临床将其称为不稳定型心绞痛。当患者出现胸痛，尤其是胸部压榨样疼痛，则表示患者极可能患有不稳定型心绞痛[2]。与稳定型心绞痛相比，不稳定型心绞痛具有发作更频繁、持续时间久以及胸部疼痛更严重的特点[3];患者日常进行轻度活动便会引发不稳定型心绞痛，严重者在安静的睡眠过程中也会发生，同时伴有心慌、呼吸困难以及腹部部分疼痛等现象[4]。患者出现不稳定型心绞痛的原因在于冠状动脉发生粥样硬化，且冠状动脉的硬化斑块发生糜烂、破裂或其他现象[5];感染、贫血、心律失常、甲亢及缺氧等也可能是诱发不稳定型心绞痛的因素。临床治疗中常以药物治疗为主，部分血管狭窄严重者需要进行相关介入手术治疗，但均无法治愈不稳定型心绞痛[6]。患者发病后及时进行科学、有效的治疗，心绞痛发作情况会有不同程度的减轻，患者可以恢复正常生活[7]。不稳定型心绞痛发展中后期易发展为急性心肌梗死，影响患者的生活质量及生命安全[8]。有相关研究指出，尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛具有优良效果[9]，本研究旨在探讨二者对不稳定型心绞痛患者的临床作用以及对IL-2、IL-4指标的调节作用，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年5月～2020年5月山东第一医科大学附属肥城医院（肥城市人民医院）收治的94例不稳定型心绞痛（UA）患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组与参照组，每组47例。研究组患者中，男27例，女20例;年龄61～85岁，平均年龄（73.18±6.55）岁;体质量指数（BMI）（26.47±7.01）kg/m2;基础疾病：高血压10例，糖尿病11例;生化指标：血糖（6.27±1.42）mmol/L，总胆固醇（3.32±1.65）mmol/L，三酰甘油（1.87±0.62）mmol/L。参照组患者中，男26例，女21例;年龄62～85岁，平均年龄（73.98±6.21）岁;BMI（25.41±6.88）kg/m2;基础疾病：高血压11例，糖尿病10例;生化指标：血糖（6.31±1.32）mmol/L，总胆固醇（3.31±1.67）mmol/L，三酰甘油（1.91±0.52）mmol/L。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意義（P>0.05）。患者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经山东第一医科大学附属肥城医院（肥城市人民医院）医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①经相关检查确诊且符合不稳定型心绞痛诊断标准[10];②积极配合治疗且有自主表达能力;③心电图可见ST-T段压低、抬高现象;④造影结果显示存在室壁运动异常及心肌缺血现象;⑤心功能Ⅲ～Ⅳ级。

排除标准：①存在肝或肾功能不全、严重心衰者;②存在硝酸酯类药物过敏或恶性肿瘤者;③存在精神障碍或传染性疾病者;④存在严重感染者;⑤1个月内接受过手术或有身体创伤者。

1.3  方法

此次研究中所有患者均进行常规治疗。采用阿司匹林进行抗血小板治疗，如果患者无临床禁忌药物，可以嚼服阿司匹林肠溶片（生产企业：Bayer Healthcare Manufacturing S.r.l，国药准字J20171021）;采用低分子肝素（生产企业：江苏大同盟制药有限公司，国药准字H20163036）或其他药物进行抗凝治疗;采用他汀类药物降低血脂，预防心肌梗死，如阿托伐他汀（生产企业：福建东瑞制药有限公司，国药准字H20193043）。

参照组患者采用尼可地尔片（生产企业：西安汉丰药业有限责任公司，国药准字H61022860）治疗，采用静脉滴注的方式输入患者体内，每次静脉滴注使用12 mg尼可地尔及100 mL生理盐水，24 h/次，共治疗7 d。

研究组患者采用尼可地尔联合单硝酸异山梨酯（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20066716）治疗，口服2次/d，20 mg/次，共治疗7 d。

1.4  观察指标

分析干预前后两组患者的IL-2、IL-4指标、心绞痛发作情况、6 min步行试验、三项生化指标。

心绞痛发作情况：观察患者每次心绞痛持续时间及每周心绞痛发作次数。所有患者干预前后均进行6 min步行试验，对其实验结果进行分析。三项生化指标：炎性因子C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）。

1.5  统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的IL-2、IL-4指标对比

研究组患者的IL-2、IL-4水平改善情况均较参照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  干预前后两组患者心绞痛发作情况对比

治疗后，参照组患者的心绞痛发作持续时间、发作次数均高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  干预前后两组患者6 min步行试验对比

治疗后，参照组患者的6 min步行试验值低于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  干预前后两组患者三项生化指标对比

治疗后，参照组患者的三项生化指标（CRP、CK-MB、CK）均高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

临床根据不稳定型心绞痛患者的发作症状将其分为静息型、初发型、恶化型三种。静息型患者胸痛大多发生在睡眠过程中或是休息中，胸痛持续时间>20 min;初发型患者是胸痛开始出现的30～60 d内，患者进行轻度活动，如快走会引发胸痛;恶化型患者是在稳定型心绞痛基础上，胸痛发作情况逐渐加重[11]。我国相关调查[12]数据显示，冠心病患者的死亡率逐年上升，急性心肌梗死患者发生死亡不良事件的情况也越来越多;不稳定型心绞痛患者发病过程中也会诱发急性心肌梗死，从而可以推断不稳定型心绞痛发病率及病死率也在逐年上升。相关研究[13]结果表明，多种药物联合使用较单种药物具有更优的疗效，能够显著减轻患者心绞痛发作情况。在临床抗心绞痛治疗中，主要药物有尼可地尔片和单硝酸异山梨酯片。作为临床上第一个用于ATP敏感钾离子通道的开放剂[14]，尼可地尔具有类硝酸酯药物的物理作用[15]，无肝脏首过清除效应，且其进入胃肠道后可以被完全吸收，将生物利用度几乎发挥至100%[16]。

此次研究中，研究组患者的IL-2、IL-4水平改善情况优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）;患者的心绞痛情况得到了明显的缓解。尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗心绞痛，具有有效性高、不良反应发生率低等优势，究其原因在于尼可地尔片具有类硝酸酯作用，与单硝酸异山梨酯的药理作用相同，能够释放NO，促进GTP向cGMP转化，对血管起到舒张的作用;尼可地尔片具有双重作用机制，除了具有类硝酸酯的作用，还有KATP通道开放的作用。本研究中，两种药物对患者的IL-2、IL-4水平有一定的改善作用，IL-2可以将巨噬细胞进行活化，并参与细胞介导的免疫炎症应答，使组织发生损伤。有研究数据显示，不稳定型心绞痛患者体内的硬化斑块内含有单核细胞、巨噬细胞，而两种药物联合使用可以降低IL-2水平，从而减少组织损伤[17]。研究组患者的6分钟步行试验结果优于参照组，且研究组临床症状的缓解情况优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）;参照组患者的CRP、CK-MB、CK三项生化指标均高于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）;原因在于两种药物可以降低心肌耗氧量、回心血量，增加冠脉的血流量，从而避免患者出现心肌细胞坏死情况。有研究表明，单硝酸异山梨酯片治疗有效性差，而尼可地尔片的治疗有效性较为优良，但前者使用过程中的不良事件发生情况少于尼可地爾片;单硝酸异山梨酯有头痛及其他不良反应发生，患者长期服用后，头痛的现象会慢慢消失，而尼可地尔的不良反应较多，如头痛、头晕、发热，严重者可能会出现口腔溃疡、血小板减少、肝功能障碍等。此次研究数据说明，两种药物联合使用可以整体提高不稳定型心绞痛患者的治疗效果。

综上所述，采用尼可地尔与单硝酸异山梨酯两种药物联合治疗不稳定型心绞痛，对患者的IL-2、IL-4指标水平有较为理想的改善作用，有利于减少疼痛持续时间及发作次数。

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