方宏娇，李承慧

(安庆市立医院肿瘤内科，安徽 安庆 246000)

胃癌是全球范围内发病率居第五位的恶性肿瘤，每年造成约72万人死亡。我国胃癌发病例数约占全球的42.6%，死亡例数约占总数的45.0%，远高于世界平均水平[1]。由于早期胃癌缺乏特征性症状，临床诊断率低，大部分患者确诊时已处于晚期，治疗效果不佳，总体预后较差[2]。目前胃癌的发生发展机制尚不明确，因此研究特定生物学指标与肿瘤发展、疾病严重程度的联系对胃癌的治疗和预后预测有重要作用。糖类抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)作为一种新的肿瘤标志物，在胰腺癌、乳腺癌等多种癌症患者血清中表达水平均可见明显增加[3]。CA724是胃癌和各类消化道癌症的特异性抗原标志物[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白[5]。孙立秋等[6]研究指出，血清CEA偏高可能对胃癌患者的中位生存期有一定影响。近年来，有研究[7]发现，胃癌患者血清CA199、CA724较正常人群增加，且二者血清学水平监测可能对胃癌的疗效及转移有一定预测作用。本研究旨在探讨胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平与病情严重程度及预后的关系，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2019年5月安庆市立医院收治的106例胃癌患者为研究对象。其中男性59例，女性47例；年龄18～75岁，平均(55.34±4.28)岁。纳入标准：(1)所有患者经胃镜活检及病理组织学或细胞学确诊为胃癌；(2)入组前未接受放化疗；(3)患者知情且自愿参与本研究；(4)符合《赫尔辛基宣言》。排除标准：(1)合并其他肿瘤、脏器功能异常；(2)合并血液系统疾病、免疫系统异常；(3)精神异常患者；(4)有胃肠道手术或放化疗史的患者；(5)采用放化疗及免疫治疗的患者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集入组胃癌患者年龄、性别、组织分化程度、TNM分期、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤转移情况及治疗模式、CA199、CA724、CEA等临床资料。

1.2.2 随访 随访采用门诊复查和电话随访相结合的方式进行，随访日期截止到2021年5月，随访时间为1～24个月，中位时间12.56个月。

1.3 观察指标

(1)不同病理特征胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平：入院后第2 天早晨取空腹静脉血3 mL，置于无菌洁净管内保存于-20 ℃，待血清析出后于3 000 rpm离心10 min，采用全自动蛋白芯片化学发光仪(瑞士罗氏公司提供的ELECSY2010型)检测。各血清学指标正常范围为：CA199<27 U/mL，CA724<6 U/mL，CEA<5 U/mL；(2)胃癌患者病情严重程度与血清CA199、CA724、CEA水平的相关性；(3)影响胃癌患者预后的因素。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 不同病理特征胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平比较

分化程度低、TNM分期晚、发生肿瘤转移的胃癌患者血清CA199、CA724及CEA水平增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同病理特征胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平比较

2.2 胃癌患者病情严重程度与血清CA199、CA724、CEA水平的相关性

血清CA199水平与组织分化程度、TNM分期及肿瘤转移呈正相关(r=0.203、0.315、0.608，P<0.05)。血清CA724水平与组织分化程度、TNM分期及肿瘤转移呈正相关(r=0.309、0.415、0.674，P<0.05)。血清CEA水平与组织分化程度、TNM分期及肿瘤转移呈正相关(r=0.259、0.364、0.712，P<0.05)。

2.3 影响胃癌患者预后的单因素

选择年龄、性别、组织分化程度、TNM分期、肿瘤大小、肿瘤部位、是否发生转移、治疗模式、CA199、CA724、CEA为可能影响胃癌患者预后的因素先行赋值。以生存情况为结局变量(生存=1，死亡=0)；二项分类计数赋值0和1，多个分类的计数等级指标按其秩序分别赋值1～5。单因素分析结果显示，TNM分期、肿瘤转移、治疗方式、CA199、CA724、CEA是影响预后的相关因素(P<0.05)，年龄、性别、组织分化程度、肿瘤大小、肿瘤部位对胃癌预后无明显影响(P>0.05)。见表2。

表2 影响胃癌患者预后的单因素

续表2

2.4 影响胃癌患者预后的多因素

Cox回归分析结果显示，TNM分期、治疗方式、CA199、CA724、CEA是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响胃癌患者预后的多因素分析

3 讨论

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。早期胃癌常易与慢性胃炎、胃溃疡混淆，失去最佳治疗时机。晚期胃癌患者经姑息手术、放化疗、靶向及免疫等治疗中位生存时间虽有所提高，但总体预后仍不尽如人意[8]。近年来，有关癌症治疗的生物学标志物成为研究热点。

易启华等[9]研究指出，CA199与宫颈腺癌分期、淋巴结转移、生存状态存在相关性。一项纳入305例受试者的研究指出，CEA和CA199与结直肠癌患者淋巴结转移相关[10]。江蓓蕾等[11]研究也指出，发生淋巴结转移、肿瘤直径大、低分化胃癌患者血清CA199与CEA水平高于无淋巴结转移、肿瘤直径小、高分化患者。本研究结果显示，低分化、TNM分期晚、肿瘤转移胃癌患者血清CA199与CEA水平高于中/高分化、TNM分期早、未发生肿瘤转移患者(P<0.05)，且与组织分化程度、TNM分期、肿瘤转移有相关性(P<0.05)，证实CA199、CEA与胃癌患者疾病严重程度存在密切联系，可能参与疾病的进展。CA199是分子量为10KD黏蛋白抗原，在组织中主要以单涎酸神经节苷酯的形式存在，正常人血清CA199含量微小，消化系统肿瘤患者血清CA199显著增加，直肠癌血清阳性率为30%～50%，胆管和胆囊癌阳性率高达85%[12-13]。CEA于1965年首次由Gold[14]从结肠癌和胚胎组织中获取，约有74%的结肠癌患者、90%的胰腺癌患者血清检测可呈阳性。随着癌细胞的恶性增殖，释放入血的CA199、CEA等肿瘤相关抗原增加，造成血清CA199、CEA水平增加，而胃癌疾病严重程度加剧，其水平也会进一步增加[15]。CA724是分布于上皮细胞表面的高分子糖蛋白，也是构成肿瘤细胞骨架的基本成分之一。CA724是现已发现的肿瘤相关抗原中与胃癌相关性最高的指标，单独诊断的灵敏度和特异度均高于70%，优于CA199、CEA等肿瘤指标诊断的灵敏度和特异度，具有较高的临床应用价值[16]。李冬冬等[17]研究显示，发生腹膜转移的胃癌患者血清CA724水平高于无转移组，CA724和CA125联合检测结果可作为胃癌患者腹膜转移的参考指标。本研究结果显示，胃癌患者血清CA724水平与组织分化程度、TNM分期、肿瘤转移相关(P<0.05)，提示血清CA724水平可作为胃癌患者疾病严重程度的监测指标。

Song等[18]通过Meta分析显示，胃癌患者术前CA199阳性的生存期明显缩短(HR=1.85，95%CI：1.16～2.95)。张树朋等[19]研究指出，胃癌术前CA199、CEA水平与胃癌预后相关，但不是预后的独立危险因素。一项纳入146例胃癌患者的单中心分析研究显示，CA199升高是导致发生骨转移的胃癌患者预后不良的危险因素[20]。陈静等[21]研究显示，胃癌术前血清CA199、CEA阳性患者术后无瘤生存时间较阴性患者显著减少，复发转移率明显增加。还相关文献[22]显示，进展期或转移性胃癌患者血清CA724阳性者的中位无进展生存期、中位总生存期较阴性者显著缩短，CA724可作为进展期或转移性胃癌患者预后的评估指标，有利于对患者进行风险分级并为治疗方案的优化提供参考。综合以上研究发现，目前有关CA199、CA724、CEA等肿瘤标志物与胃癌预后的研究成为近年来的热点，由于纳入的胃癌患者的临床分期、后期治疗方案等差异，造成研究结果有出入，但总体来说胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平与预后的相关性是得到认可的，可在临床治疗过程中作为疗效及预后的监测指标[23]。TNM分期也是影响胃癌预后的独立危险因素之一。TNM分期包含肿瘤组织侵犯深度、是否发生淋巴结及远处转移，是肿瘤进展情况的综合评定，因而对预后具有预测作用。董锐增等[24]研究也发现，胃癌患者行根治性切除术可显著改善预后。本研究多因素COX回归分析发现，治疗模式是影响胃癌患者术后的独立危险因素，手术+化疗对胃癌患者预后有一定改善作用。

综上所述，胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平与组织分化程度、TNM分期、肿瘤转移相关，且检测呈阳性的胃癌患者中位生存时间缩短，故CA199、CA724、CEA可作为胃癌预后的评估指标。