许 玲，江咏梅，闵 玲，钟永林△，胡正强

四川大学华西第二医院：1.检验科；2.妇产科，四川成都 610041

青春期是女性生殖系统发育从不成熟到成熟的重要阶段和敏感时期，主要包括体格突增、性腺和生殖腺发育、第二性征出现及心理行为的改变[l]。青春期划分为青春发育早期(6～8岁)、快速发育期(9～13岁)和青春发育晚期(14～18岁)3个阶段[2]。青春发育早期是女性心理发展的重要过渡时期，是决定一生体格体质的关键时期。该阶段的女性，开始逐步适应周围的环境和建立对社会的认知，生殖器官结构和功能处于快速发育初期，性激素水平分泌逐渐活跃，阴道分泌物逐渐增加，而不洁的卫生生活、自身机体抵抗力下降及缺少家长监护等因素是导致青春发育早期女性外阴阴道感染的重要原因[3-4]。女性外阴阴道感染是女性常见的妇科疾病之一[5]，研究发现女性外阴阴道的健康状况对其身心的健康成长有重要影响[6]，因此研究青春发育早期女性生殖道的感染情况和差异对帮助解决此阶段女性生殖健康问题显得十分重要。本研究通过分析6～8岁青春发育早期女性外阴阴道感染状况及不同年龄段、不同季节其感染率的差异，探讨该阶段女性外阴阴道感染的特征及其与季节的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年7月至2020年6月于本院妇科门诊就诊的6～8岁女性患者540例，并按年龄将其分为6岁(199例)、7岁(174例)、8岁(167例)3组。根据患者就诊时间划分为春季就诊(3～5月)104例、夏季就诊(6～8月)203例、秋季就诊(9～11月)105例、冬季就诊(12月至次年2月)128例。纳入标准：(1)处于6～8岁的青春发育早期的女性；(2)自觉外阴不适或有外阴红肿、瘙痒、阴道分泌物异常等临床症状；(3)未使用过治疗阴道炎及阴道疾病相关的抗感染药物。排除标准：(1)已接受阴道炎治疗方案；(2)同一例患者重复检查两次及以上。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1标本采集 由妇科专科医生使用无菌拭子采集阴道分泌物涂抹在无菌载玻片上，将玻片放入洁净采样瓶内送检。

1.2.2标本处理 按照《全国临床检验操作规程》[7]，标本经加热固定后进行革兰染色。在浸油镜(×1 000)下滴加香柏油，观察白细胞、上皮细胞、乳酸杆菌、阴道毛滴虫、假丝酵母菌、革兰阴性双球菌、阴道加德纳菌、动弯杆菌等指标形态学情况。所有形态学检查均由经验丰富的专科医生双人核对完成。

1.3白带常规判断标准[8-9]

1.3.1细菌性阴道病(BV) 油镜下半定量评估革兰染色涂片中乳酸杆菌、阴道加德纳菌和动弯杆菌情况并进行评分，总分值是以上3种细菌形态分值之和，Nugent评分在7～10分诊断为BV，见表1。

表1 革兰染色Nugent评分系统

1.3.2假丝酵母菌外阴阴道病(VVC) 油镜下查见白假丝酵母菌的孢子、芽生孢子及假菌丝；或查见非白假丝酵母菌的孢子及芽生孢子。

1.3.3优势菌异常 正常育龄期女性以乳酸杆菌为优势菌[10]。凡乳酸杆菌未见或1+，革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌镜下查见3+(每个油镜定量视野11～30个)～4+(每个油镜定量视野>30个)则提示优势菌异常。

1.3.4炎症发生率 油镜下查见每个油镜定量视野白细胞≥15个且白细胞酯酶阳性提示阴道处于炎症状态。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件对数据进行处理分析，计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义[11]。

2 结 果

2.1青春发育早期女性外阴阴道感染类型及总体情况 540例6～8岁青春发育早期女性中BV发生率为38.52%(208例)、炎症发生率为16.85%(91例)、优势菌异常率为23.33%(126例)、VVC发生率为1.11%(6例)，其中BV发生率高于VVC发生率，差异有统计学意义(χ2=237.790 7，P<0.05)。优势菌异常中革兰阳性球菌检出102例(80.95%)，革兰阴性杆菌检出24例(19.05%)，两者比较差异有统计学意义(χ2=54.661，P<0.05)。540例青春发育早期女性中未检测出滴虫性阴道炎(TV)感染；6例VVC感染中，6岁、8岁组春季各检测出1例，7岁组春秋季节各检测出2例。

2.2不同年龄段女性外阴阴道感染及炎症差异分析 将青春发育早期女性外阴阴道BV发生率、炎症发生率和优势菌异常率与年龄进行合并分析发现，各年龄组BV发生率和炎症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；各年龄组优势菌异常率差异有统计学意义(P=0.035 7)；6岁组的优势菌异常率高于8岁组，差异有统计学意义(P=0.012 7)。见表2。

表2 不同年龄段女性外阴阴道感染及炎症差异分析[ n(%)]

2.3不同季节女性外阴阴道感染及炎症差异分析 不同季节炎症发生率和优势菌异常率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，不同季节BV发生率差异有统计学意义(P<0.05)。将各组进行两两比较发现，秋季的BV发生率和优势菌异常率低于其他季节(P<0.05)。见表3。

表3 不同季节女性外阴阴道感染及炎症差异分析[ n(%)]

3 讨 论

BV是由于不洁卫生生活习惯或间接接触感染导致的由阴道加特纳菌和其他厌氧菌引起的混合感染[12]，研究发现BV的发生包含多种因素，主要与宿主阴道微生物多样性、生活环境、遗传和感染途径有关[13-15]。VVC是当全身及阴道局部免疫能力下降时由条件致病菌即念珠菌引起的外阴阴道病[16]，研究发现女性高雌激素水平和糖原分泌水平升高能增强酵母菌孢子的吸附能力，促进酵母菌增长和繁殖，从而导致VVC的发生，相反低雌激素水平更利于BV的发生，该机制有可能是通过改变阴道内环境pH值、阴道微生物多样性、免疫状态等获得[17-18]。本研究通过分析540例6～8岁青春发育早期女性的外阴阴道感染状况发现，BV发生率>优势菌异常率>炎症发生率>VVC发生率。其中BV发生率高于VVC发生率，差异有统计学意义(P<0.05)，这与本课题组前期研究的快速青春发育期女性外阴阴道感染结果一致[19]。分析原因可能有[20-21]：(1)该阶段女性雌激素水平较正常育龄期女性低，且不会长期服用导致机体抵抗力降低的避孕药[22]，这可能是导致VVC发生率低的最主要原因；而女性雌激素水平变化规律是青春发育早期<快速发育期<青春发育晚期，研究发现VVC发生率为青春发育早期(1.11%)<快速青春发育期(19.24%)<青春发育晚期(29.37%)[19,23]，这与女性雌激素水平趋势变化是一致，进一步可能说明VVC的发生与雌激素水平呈正相关。(2)该阶段女性很少滥用女性外阴清洗剂，不易造成阴道微生态失衡导致阴道局部免疫能力下降，因此VVC发生率相对较低。

青春发育早期女性BV发生率较高，但不同年龄组BV发生率差异无统计学意义(P>0.05)，这也与快速发育期女性外阴阴道感染研究结果一致[19]，BV的发生虽然与低雌激素水平相关，但其发生还与不洁的卫生习惯、群体间接接触感染和阴道内环境改变导致的微生态失衡密切相关[13-15]。由不洁的卫生生活、群体间接接触感染和阴道内环境改变引起的微生态失衡导致的BV感染可能是该阶段女性BV发生的主要原因，也是普遍存在的共同致病因素，因而各年龄组发生率差异无统计学意义(P>0.05)。相对研究对青春期3个阶段BV发生率进行比较发现，青春发育早期(38.52%)>快速青春发育期(37.95%)>青春发育晚期(25.67%)[19,23]，这与女性雌激素水平趋势变化是相反的，提示BV的发生与雌激素水平呈负相关。

优势菌异常中以革兰阳性球菌为主，与革兰阴性杆菌检出率相比，差异有统计学意义(P<0.05)，这可能与细菌繁殖能力和女性阴道微生态环境有关[24]；6岁组的优势菌异常率高于8岁组(P<0.05)，说明青春发育早期女性存在一定的优势菌异常，该阶段优势菌异常可能是由于女性雌激素较低，乳酸杆菌尚未完全替代女性阴道原有优势菌群，而6岁组的雌激素水平相对8岁组更低，机体抵抗力相对更弱，因此其优势菌异常率相对偏高。

将青春发育早期女性按就诊时间分为春、夏、秋、冬季4组进行两两比较，发现秋季的BV发生率和优势菌异常率低于其他季节(P<0.05)，分析原因：(1)介于BV和优势菌异常发生可能与女性雌激素水平呈负相关关系，推测女性雌激素水平是否在秋季呈现较低水平，因此造成BV发生率和优势菌异常率在秋季偏低，这可能需要笔者进一步去探究女性一年内激素水平的波动变化；(2)可能与不同季节气候对该阶段女性机体抵抗力、室内室外活动的影响差异有关[25-26]，而不同季节环境中微生物存活状态和繁殖能力也有差异，这可能也造成了BV发生率和优势菌异常率有季节性。

TV是由外源性阴道毛滴虫通过间接或直接接触感染导致的阴道炎症，毛滴虫对不同的环境适应力很强，能在25～42 ℃条件下生长繁殖，3～5 ℃的低温可生存21 d，在46 ℃时仍能生存20～60 min，脱离人体后在半干燥的条件下也可生存数小时[27]，因而通过性行为直接感染和接触游泳池等污染的公共场所间接感染是滴虫传播的主要方式[28]。在该阶段女性中未发现TV感染，这与9～13岁快速青春发育期女性研究结果一致[19]，究其原因：其一，该阶段女性年龄尚小，身体发育尚未成熟，大部分父母会对其行为监管，缺少性传播TV病原体的途径[29]；其二，国外研究发现TV的易感因素可能与自身阴道微生物菌群相关[30-31]，即使公共场所存在TV病原体，但该阶段女性特殊的阴道内环境和保护结构可能避免TV的间接感染。本研究与14～18岁青春发育晚期女性外阴阴道感染情况不同，青春发育晚期女性有TV感染的发生，而且青春发育晚期TV的发生大部分是性传播方式为主，说明TV主要是通过不洁的性行为直接感染导致，这不仅与家长对孩子不正确的性教育观念有关，也和教育机构缺乏对青少年性健康知识教育密切相关[32-33]。

综上所述，青春发育早期女性外阴阴道感染以BV为主，且BV发生率远远高于VVC发生率；优势菌异常中以革兰阳性球菌为主，6岁组的优势菌异常率高于8岁组；发病有季节相关性，秋季BV发生率低于其他季节。青春发育早期女性外阴阴道感染不仅与该阶段女性雌激素水平和阴道内环境密切相关，也与个人卫生生活和机体抵抗力及监护人的护理密切相关。应当注意加强青春发育早期女性的生殖健康教育，提高看护人的监护意识，共同努力减少各种生殖道感染的发生以利于青春发育早期女性身心的健康发展。此外，应预防和重视青春发育早期女性BV的发生，确诊BV或VVC后，应及时给予抗感染治疗，可使用酸性液冲洗外阴，必要时可使用乳酸菌微生态制剂调节患者阴道微生态以预防感染复发。