常兴芳，许 倩，吴文锋，刘玮琳，路 康

河北省第八人民医院/河北省老年病医院检验科，河北石家庄 050011

由冠状动脉血管受阻、不稳定斑块破裂并形成血栓引发的心肌急性缺血性临床综合征称为急性冠脉综合征(ACS)[1]。ACS以心肌梗死、心源性猝死、不稳定性心绞痛为主要发病形式，对心血管疾病患者生存率产生影响，威胁患者生命健康及生活质量[2]。流行病学研究显示，ACS发病率呈逐年上升趋势，且发病人群有年轻化趋势，因此，早期诊断ACS对提高治疗效果、改善预后具有重要意义[3]。研究提示，ACS在其发生、发展中涉及炎性反应、细胞凋亡，而炎性反应可促进动脉管壁粥样硬化过程，从而导致心肌供血不足。由此提示，对其相关因子水平进行检测，可有效评估ACS病情发展[4-5]。基于此，本研究探讨了ACS患者血清氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、纤维蛋白原(FIB)、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平变化情况，对其水平及与病情严重程度的相关性进行分析，旨在为ACS病情的准确判断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取本院2019年10月至2020年10月收治的117例ACS患者为观察组，其中男67例，女50例；年龄40～69岁，平均(54.5±12.3)岁。选取同期117例体检健康者为对照组，其中男63例，54例；年龄39～70岁，平均(54.5±13.2)岁。根据SYNTAX评分[6]标准将ACS患者分为轻度病变组37例、中度病变组42例、重度病变组38例。观察组和对照组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者或家属自愿参本研究且均签署知情同意书。纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》中ACS诊断标准[7]。排除标准：肝、肾等脏器功能障碍者；合并有心肌病、结构性心脏病者；外周血管疾病、炎症性疾病、甲状腺疾病者；慢性心力衰竭者；合并恶性肿瘤者；半年内存在重大外伤、手术史者；半年内存在心肌梗死、心力衰竭、经皮冠状动脉形成术、冠状动脉旁路移植术史者；合并免疫性疾病、急慢性感染性疾病者；对比剂过敏者。

1.2仪器与试剂 LOX-1试剂盒及相匹配抗体(美国ADL公司)；FIB试剂盒及相匹配抗体(成都壹科医疗器械有限公司)；CA-7000全自动凝血分析仪(日本希森美康株式会社)；PAL-1试剂盒及相匹配抗体(福建太阳生物技术公司)；AT-Ⅲ试剂盒(德国Siemens公司)。

1.3方法

1.3.1LOX-1、PAI-1、AT-Ⅲ水平检测 抽取所有研究对象空腹静脉血6 mL于抗凝试管中，以3 000 r/min离心处理10 min，分离上清液，-20 ℃下低温保存待检。双抗体夹心法测定LOX-1、PAI-1、AT-Ⅲ水平，常温下标记酶标板，制备标准品，稀释样品，试剂盒每孔内加入100 μL待测血清、标准品，37 ℃恒温箱内湿育2 h，重复洗涤反应板，按1∶100加入100 μL抗体工作液，二次湿育45 min，洗涤反应板，每孔内加入LOX-1、PAI-1、AT-Ⅲ溶液100 μL，湿育45 min，加入100 μL终止液终止反应。于450 nm波长测定吸光度值，颜色深浅与水平呈正比。

1.3.2FIB水平检测 采用散射比浊法检测FIB水平，观察待测血清标本凝固的过程中发生的散射光变化情况，在光探检测器为90°的单色光源中向血清标本中加凝血激活剂，标本凝块散射光强度随之增加，完全凝固后，根据光探测器的变化，描出凝固曲线，检测FIB水平。

2 结 果

2.1两组血清LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平比较 观察组血清LOX-1、FIB、PAI-1水平高于对照组，血清AT-Ⅲ水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平比较

2.2不同病情严重程度患者血清LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平比较 与轻度病变组比较，中、重度病变组患者血清LOX-1、FIB、PAI-1水平升高，AT-Ⅲ水平降低(P<0.05)；与中度病变组比较，重度病变组患者血清LOX-1、FIB、PAI-1水平升高，AT-Ⅲ水平降低(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度患者血清LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平比较

2.3LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平与病情严重程度的相关性分析 结果显示ACS患者LOX-1、FIB、PAI-1水平与病情严重程度呈正相关，AT-Ⅲ水平与病情严重程度呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平与病情严重程度相关性分析

2.4影响ACS发生的多因素Logistic回归分析 将ACS发生(轻度=0，中重度=1)作为因变量，将LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平作为自变量，赋值升高设为1，正常设为0，纳入二分类多因素Logistic回归模型分析，结果显示，LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平为ACS发生的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响ACS发生的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

近年来，ACS发病率呈逐年上升趋势，且发病人群趋于年轻化，对人们的健康造成严重影响[8]。研究表明，血管炎症与凝血系统密切相关，而凝血因子可抑制动脉粥样硬化，但通过炎症因子预测ACS的灵敏度较低，故寻求更加准确的生物学标志物对评估ACS具有重要作用[9]。

LOX-1是动脉粥样硬化形成、发展中的重要作用因子，可通过细胞凋亡、脂质沉积等参与动脉粥样硬化的发生[10]。LOX-1参与动脉粥样硬化全部过程，且其水平随危险因素的增多而升高[11]。在早期ACS中LOX-1水平异常升高，比心脏其他指标灵敏度更高，由此认为其可作为心血管疾病的重要预测指标[12]。孙秀全等[13]报道，在ACS早期阶段LOX-1可作为诊断指标。李如意等[14]在研究中证实，LOX-1与血栓形成存在重要关联，可能成为防治ACS的新途径，具有较高的临床价值。本研究发现，ACS患者血清LOX-1水平高于体检健康者，且随病情加重LOX-1水平升高。结果提示LOX-1可有效评估ACS病情，是早期诊断ACS的有效指标，与上述研究内容相符，但因标本纳入量、研究内容不同，研究结果可能存在偏倚，具有一定局限性。

本研究结果显示，FIB、PAI-1在ACS患者外周血中呈异常高表达，且与ACS疾病进展存在一定相关性。血栓的形成是导致ACS发生的关键因素，所以在早期诊断中对血栓形成的指标检测尤为重要[15]。FIB作为凝血因子，在血栓形成中扮演重要角色。研究表明，FIB可介导血小板聚集，促进心脑血管疾病及动脉粥样硬化的发生[16-17]。本研究结果显示，ACS患者血清FIB水平明显高于体检健康者，且随病情加重FIB水平升高。提示FIB水平可有效评估ACS病情发展，对降低患者病死率及改善预后具有重要意义，与吴炎等[18]研究结果相符。而PAI-1作为纤溶系统主要抑制因子，可对纤溶原激活物、尿激酶型纤溶原激活物具有抑制效果[19]。研究表明，PAI-1水平变化在ACS血管炎症、斑块的稳定中发挥重要作用，并与疾病进展存在一定联系[20-21]。本研究发现体检健康者PAL-1水平低于ACS患者，且PAL-1水平随病情严重程度变化而变化，且PAL-1水平可对ACS患者冠状动脉病变程度做出反应，具有重要预后判断价值。凝血纤溶活性、炎症因子等与血管内皮功能紊乱具有密切关系。本研究结果显示，高表达PAI-1可促进ACS疾病进展，并与疾病严重程度呈正相关，通过对其水平检测可有效评估ACS疾病进展，对提高临床疗效和改善预后具有重要意义。

AT-Ⅲ作为重要抗凝因子。正常情况下其占抗凝活性的50%，当其活性降低时提示机体存有血栓风险[22]。相关学者指出，AT-Ⅲ消耗增加或减少可导致机体处于高凝状态，而高凝状态是动脉粥样硬化、血栓形成的主要病理生理因素[23]。本研究结果显示，ACS患者AT-Ⅲ水平低于体检健康者，且与病情进展有关，由此提示，AT-Ⅲ可有效评估ACS患者血栓形成情况，帮助临床医生对病情做出准确判断。

综上所述，ACS患者血清LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平的检测结果可为病情准确判断提供重要依据，有助于临床医生了解患者病变程度，对预后进行准确判断。但本研究中因样本纳入量较少，观察时间有限，未对ACS患者LOX-1、FIB、PAI-1、AT-Ⅲ水平与预后的关系进行深入研究，导致研究结果可能存在偏倚，需进一步增加样本量进行多中心研究证实。