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结核分枝杆菌PknG抑制内毒素介导的巨噬细胞炎症免疫应答

2022-02-13彭章丽沈瑶付雪峰

实用医学杂志 2022年1期
关键词:研究

彭章丽 沈瑶 付雪峰

遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科结核病区(贵州遵义563000)

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的慢性传染病,严重威胁着人类健康。据2019年WHO报道,截至2018年,全球结核病患者达1 000 万左右,中国是全球30 个结核病高负担国家之一,结核病发病率及耐药结核病发病率居全球第二,给我国人民的健康带来严重威胁[1]。Mtb 是一种典型的胞内病原体,主要通过呼吸道进入人体。吸入的Mtb 遭遇宿主免疫防御系统的攻击,Mtb 被肺部巨噬细胞吞噬,进一步引起T 细胞、B 细胞聚集形成肉芽肿,研究表明在活动性结核病及结核分枝杆菌潜伏感染病中,肉芽肿的形成、数量及形态学上都存在很大差异[2-4]。越来越多的证据表明,促炎免疫应答能够有效控制Mtb 感染,抑制免疫应答能促进Mtb 在巨噬细胞内的存活,从而有效逃逸巨噬细胞对Mtb的攻击[5]。Mtb 与宿主之间通过复杂的免疫调节作用维持免疫平衡状态,能够有效清除Mtb,部分Mtb 效应蛋白会抑制该过程的发生[6]。目前越来越多的研究报道,Mtb 相关基因参与调控Mtb 感染宿主细胞的免疫调节作用。同时,Mtb 感染巨噬细胞后释放大量的促炎细胞因子,如TNF-α、IL-6 及IL-1β[7-8],但Mtb 哪些效应分子参与了该过程的调节作用及机制有待进一步研究。

真核样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(STPKs)是与信号识别和适应性反应相关的调节元件,Mtb 编码11 种从PknA 到PknK 的真核源性的STPK,它们参与多种细胞过程,包括细胞形态,葡萄糖和谷氨酰胺转运,吞噬体-溶酶体融合以及转录因子的表达或活性。……

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