胡琴 张晨曦 柯少瑞

河南中医药大学1呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，2河南省中医药防治呼吸病重点实验室，3中医药科学院，4药学院（郑州450046）

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是以肺实质纤维化和肺功能丧失为特征进行的最终致死性疾病［1］。欧美数据显示，70 岁以上老年人患IPF 风险是40 岁以上人群的6.9 倍［2-3］，在2000年至2008年，IPF 的发病率增加了35%，累计患病率从13.4/10 万上升到18.2/10 万［4-5］。肺泡上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是IPF 发病的关键环节之一［6-7］。临床研究证实IPF 患者肺组织内存在肺泡上皮细胞EMT 异常活跃的现象，肺上皮细胞发生EMT 转化为成纤维细胞和肌成纤维细胞，促进病程发展［8］。目前，IPF 的治疗原则主要集中在抗纤维化、抗炎、抗氧化等方面，主要治疗药物有吡非尼酮、尼达尼布、糖皮质激素、N-乙酰半胱氨酸等［9］，但均存在较多副作用。因此，亟需加强IPF 分子病理机制研究，为其有效防治提供实验基础。研究表明，自噬与IPF 的发生发展关系密切［10-11］。LI 等［12］实验表明，瑞格非尼通过TGF-β1 信号转导促进肌成纤维细胞自噬，抑制肌成纤维细胞的活化和EMT 的产生，从而缓解肺纤维化。TENG 等［13］在TGF-β1 刺激的肝星形细胞中熊去氧胆酸通过下调线粒体自噬的表达抑制肝纤维化。由此可推测细胞自噬与EMT在IPF 进程及治疗中具有重要作用。因此，本实验利用TGF-β1 诱导人源肺泡上皮细胞A549 建立纤维化模型，观察肺上皮细胞EMT 及自噬水平的改变，并通过使用雷帕霉素（rapamycin，RAPA）促进自噬，观察其对A549 细胞EMT 的影响，探讨自噬对A549 细胞EMT 的调节作用及其机制，为进一步阐明IPF 的发病机制提供实验依据。……