miR-130b-3p靶定AMPK基因抑制糖饥饿诱导的宫颈癌细胞自噬性死亡
2022-02-13范彩红杨磊杨澜穆红
实用医学杂志 2022年1期
关键词:水平
范彩红 杨磊 杨澜 穆红
1天津医科大学一中心临床学院(天津300192);2天津市第一中心医院检验科(天津300192)
宫颈癌是导致全球女性癌症死亡的第二大原因,每年有50 多万新发病例,严重损害着女性的健康,传统的手术、放化疗方法效果不尽如人意,因此亟待研究发展出新的治疗方法应用于临床[1]。近些年,随着对肿瘤细胞代谢的深入探究,发现肿瘤细胞的葡萄糖代谢途径与正常细胞有显著差异,基于此提出了“饥饿疗法”的概念[2]。营养剥夺成为治疗肿瘤的一种手段,但研究发现,在葡萄糖缺乏等应激条件下,癌细胞可以利用灵活的代谢程序维持生存能力[3],这使得营养剥夺治疗肿瘤的疗效不理想,因此探索其耐受机制,强化肿瘤治疗效果极为重要。
自噬是细胞通过溶酶体降解细胞内容物,回收并利用的机制[4-5]。一方面,自噬通常被看作是饥饿等应激条件下细胞的一种重要存活机制,在一定适当的水平促进细胞生存[6];然而另一方面,自噬是细胞死亡的一个阈值,强制过度激活超过自噬阈值会导致细胞死亡[7],例如凋亡相关因子Par-4 诱导人恶性胶质瘤细胞自噬性细胞死亡[8]。自噬性细胞死亡(autophagic cell death,ACD)是一种由自噬介导的细胞死亡形式,具有独特的形态学特征,主要表现为自噬体和自溶体在细胞质中的积累。细胞死亡没有表现出凋亡或坏死样细胞死亡的特征,可以通过测量质膜通透性来评估,并且可通过自噬抑制剂或自噬相关蛋白基因敲除加以抑制[9]。……
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